Azacitidine of decitabine met venetoclax voor acute myeloïde leukemie met eerder falen van hypomethyleringsmiddel

Inclusiecriteria:

• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Diagnose van AML door criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 (Arber 2016)
• Leeftijd >= 18 jaar
• Niet eerder behandeld en in aanmerking komend voor venetoclax plus HMA: * Leeftijd >= 75 OF * Leeftijd >= 18-74 met ten minste één van de volgende comorbiditeiten: ** Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of 3 ** Cardiale voorgeschiedenis van chronisch hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) =< 50% of chronische onstabiele angina ** Koolmonoxide diffusievermogen (DLCO) =< 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) =< 65% ** Creatinineklaring >= 30 ml/min tot =< 45 ml/min ** Matige leverfunctiestoornis met totaal bilirubine > 1,5 tot =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) ** Elke andere situatie waarin de onderzoeker oordeelt dat het onverenigbaar is met intensieve chemotherapie, moet worden beoordeeld met de studievoorzitter voordat de studie wordt ingeschreven
• Patiënt ondervond HMA-falen vanwege een eerdere hematologische aandoening (bijv. myelodysplastisch syndroom) voorafgaand aan deelname aan de studie (Santini 2019), gedefinieerd als: * Ziekteprogressie of stabiele ziekte als beste respons op >= 4 cycli HMA of >= 2 cycli HMA-combinatietherapie (primaire resistentie) OF * Terugval of progressie na eerdere reactie op HMA (secundaire weerstand)
• Voorafgaande decitabine en/of azacitidine, inclusief orale formuleringen, voor antecedent hematologische aandoening is vereist. De patiënt moet behandelingsnaïef zijn voor de AML-diagnose
• Voorafgaande allogene hematopoëtische transplantatie voor een antecedent hematologische aandoening is toegestaan ​​indien dit ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving is gedaan en er geen bewijs is van actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) of vereiste voor systemische immuunsuppressie
• ECOG-prestatiestatus van: * 0 tot 2 voor proefpersonen >= 75 jaar OF * 0 tot 3 voor proefpersonen >= 18-74 jaar
• Volbloedcel (WBC) >= 25.000/mm^3 bij aanvang van de onderzoekstherapie (leukaferese en hydroxyurea mogen aan deze criteria voldoen)
• Totaal bilirubine =, 1,5 x de ULN van de instelling, tenzij gerelateerd aan AML of het syndroom van Gilbert (proefpersonen die >= 18-74 zijn, kunnen een totaal bilirubine hebben van =< 3 x de ULN van de instelling)
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SPGT) =< 3 x institutionele ULN tenzij gerelateerd aan AML
• Creatinineklaring >= 30 ml/min (berekend volgens de Cockcroft Gault-formule of gemeten door 24 uur urineverzameling)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. * Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet: ** geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of ** is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest voordat de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de toediening van venetoclax
• Diagnose van acute promyelocytische leukemie
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door AML
• Behandelingen tegen kanker, waaronder onderzoekstherapie, chemotherapie, gerichte kleinmoleculaire middelen of radiotherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de toediening van venetoclax. Biologische agentia (bijv. monoklonale antilichamen) gegeven voor antineoplastische intentie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de toediening van venetoclax
• Voorafgaande therapie met venetoclax
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C, met uitzondering van die met een niet-detecteerbare virale lading en CD4+ T-cel (CD4+)-tellingen >= 350 cellen/μL binnen 3 maanden na aanvang studie behandeling. Zou geen titers moeten hebben binnen 28 dagen van dag 1. Patiënten met een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten een curatieve antivirale behandeling hebben ondergaan
• Bekende sterke en/of matige CYP3A-inductoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Proefpersoon heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen of sterfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte, chronische longziekte of actieve, ongecontroleerde infectie, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken )
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve maligniteiten die curatief zijn behandeld en waarbij geen bekende actieve ziekte aanwezig is gedurende >= 1 jaar; behandelde niet-melanome huidkanker; en gelokaliseerde, genezen prostaat- en baarmoederhalskanker
• Bewijs van ongecontroleerde actieve systemische infectie die therapie vereist (viraal, bacterieel of schimmel). Koorts van onbekende oorsprong is geen uitsluitingscriterium, aangezien dit ziektegerelateerd kan zijn
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Proefpersoon heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening uitsluit
• Proefpersonen met een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van de New York Heart Association-klasse groter dan 2
• Zwanger of borstvoeding. Er is een mogelijkheid voor aangeboren afwijkingen en voor dit regime om zuigelingen te schaden