Atsasitidiini tai desitabiini Venetoclaxin kanssa akuuttiin myelooiseen leukemiaan, jossa on aikaisempi hypometyloivan aineen epäonnistuminen

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• AML:n diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteerein (Arber 2016)
• Ikä >= 18 vuotta
• Ei hoitoa saaneet ja kelpaa venetoklax plus HMA:lle: * Ikä >= 75 TAI * Ikä >= 18–74, jolla on vähintään yksi seuraavista samanaikaisista sairauksista: ** Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso 2 tai 3 ** Sydämen anamneesissa krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka vaatii hoitoa tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) = < 50 % tai krooninen epästabiili angina ** Hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) = < 65 % tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) =< 65 % ** Kreatiniinin puhdistuma >= 30 ml/min - =< 45 ml/min ** Keskivaikea maksan vajaatoiminta kokonaisbilirubiinin ollessa > 1,5 - =< 3 x normaalin yläraja (ULN) ** Mikä tahansa muu tilanne, jossa Tutkijatuomarit, jotka eivät sovi yhteen intensiivisen kemoterapian kanssa, on tarkistettava tutkimusjohtajan kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilas koki HMA:n epäonnistumisen edeltävän hematologisen häiriön vuoksi (esim. myelodysplastinen oireyhtymä) ennen tutkimukseen tuloa (Santini 2019), määritelty seuraavasti: * Taudin eteneminen tai vakaa sairaus parhaana vasteena >= 4 HMA-jaksolle tai >= 2 HMA-yhdistelmähoitojaksolle (primaarinen resistenssi) TAI * Relapsi tai eteneminen sen jälkeen aiempi vaste HMA:lle (sekundaarinen vastus)
• Aiempaa desitabiinia ja/tai atsasitidiinia, mukaan lukien suun kautta otettavat formulaatiot, tarvitaan edeltävän hematologisen häiriön varalta. Potilaan tulee olla aiemmin hoitamaton AML-diagnoosin vuoksi
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen siirto edeltävän hematologisen häiriön vuoksi on sallittu, jos se on tehty vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, eikä ole näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD) tai systeemisen immuunisuppression tarpeesta.
• ECOG-suorituskykytila: * 0-2 koehenkilöille >= 75-vuotiaat TAI * 0-3 koehenkilöille >= 18-74-vuotiaat
• Kokoverisolut (WBC) >= 25 000/mm^3 tutkimushoidon alussa (leukafereesi ja hydroksiurea saavat täyttää tämän kriteerin)
• Kokonaisbilirubiini = 1,5 x laitoksen ULN, ellei se liity AML:ään tai Gilbertin oireyhtymään (>= 18-74-vuotiailla koehenkilöillä voi olla kokonaisbilirubiini = < 3 x laitoksen ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SPGT) = < 3 x laitoksen ULN, ellei se liity AML:ään
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla tai mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan sen jälkeen. terapiasta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. * Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnan mukaan selibaatista), joka täyttää seuraavat kriteerit: ** Ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai ** Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti on negatiivinen ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko venetoklax-annon ajan
• Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi
• AML:n aktiivinen keskushermoston osallistuminen
• Syövän vastaiset hoidot, mukaan lukien tutkimushoito, kemoterapia, kohdistetut pienimolekyyliset aineet tai sädehoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko venetoklaksin annon ajan. Biologiset aineet (esim. monoklonaaliset vasta-aineet), jotka on annettu antineoplastiseen tarkoitukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko venetoklax-annon ajan
• Aikaisempi hoito venetoklaxilla
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio, lukuun ottamatta niitä, joiden viruskuorma ja CD4+ T-solujen (CD4+) määrä >= 350 solua/μl 3 kuukauden sisällä aloittamisesta opiskella hoitoa. Tiittereitä ei pitäisi olla 28 päivän sisällä päivästä 1. Potilaiden, joilla on hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, tulee olla suorittanut parantava viruslääkitys
• Tunnetut voimakkaat ja/tai kohtalaiset CYP3A-induktorit 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tutkittava on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Vaikea tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi kykyä saada tutkimushoitoa (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen keuhkosairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio, psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista )
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta yli 1 vuoden ajan; hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä; sekä paikallinen, parantunut eturauhas- ja kohdunkaulansyöpä
• Todisteet hallitsemattomasta aktiivisesta systeemisestä infektiosta, joka vaatii hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio). Tuntematonta alkuperää oleva kuume ei ole poissulkemiskriteeri, koska se voi liittyä sairauteen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaalla on muu sairaus, joka estää enteraalisen antoreitin
• Koehenkilöt, joiden sydän- ja verisuonivamma on New York Heart Associationin luokkaa suurempi kuin 2
• Raskaana tai imettävänä. On mahdollista, että synnynnäiset poikkeavuudet ja tämä hoito-ohjelma vahingoittaa imeväisiä