Azacitidin eller Decitabin med Venetoclax för akut myeloid leukemi med tidigare misslyckande med hypometyleringsmedel

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Diagnos av AML av Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 kriterier (Arber 2016)
• Ålder >= 18 år
• Behandlingen är naiv och kvalificerad för venetoclax plus HMA: * Ålder >= 75 ELLER * Ålder >= 18-74 med minst en av följande komorbiditeter: ** Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller 3 ** Hjärthistoria med kronisk hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) =< 50 % eller kronisk instabil angina ** Kolmonoxiddiffunderande förmåga (DLCO) =< 65 % eller forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) =< 65 % ** Kreatininclearance >= 30 mL/min till =< 45 mL/min ** Måttligt nedsatt leverfunktion med totalt bilirubin > 1,5 till =< 3 x övre normalgräns (ULN) ** Alla andra situationer som utredaren bedömer vara oförenlig med intensiv kemoterapi måste granskas med studieordföranden innan studieregistrering
• Patienten upplevde HMA-fel för en tidigare hematologisk störning (t. myelodysplastiskt syndrom) före studiestart (Santini 2019), definierat som: * Sjukdomsprogression eller stabil sjukdom som bästa svar på >= 4 cykler av HMA eller >= 2 cykler av HMA-kombinationsterapi (primär resistens) ELLER * Återfall eller progression efter tidigare svar på HMA (sekundärt motstånd)
• Tidigare decitabin och/eller azacitidin, inklusive orala formuleringar, för förekommande hematologisk störning krävs. Patienten bör vara behandlingsnaiv för AML-diagnosen
• Tidigare allogen hematopoetisk transplantation för förekommande hematologisk störning är tillåten om den görs minst 3 månader före inskrivningen och det finns inga tecken på aktiv graft-versus-värdsjukdom (GVHD) eller krav på systemisk immunsuppression
• ECOG-prestandastatus för: * 0 till 2 för försökspersoner >= 75 år ELLER * 0 till 3 för försökspersoner >= 18-74 år
• Helblodskroppar (WBC) >= 25 000/mm^3 i början av studieterapin (leukaferes och hydroxiurea är tillåtna för att uppfylla dessa kriterier)
• Totalt bilirubin =, 1,5 x institutionens ULN såvida det inte är relaterat till AML eller Gilberts syndrom (försökspersoner som är >= 18-74 kan ha ett totalt bilirubin på =< 3 x institutionens ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SPGT) =< 3 x institutionell ULN om inte relaterat till AML
• Kreatininclearance >= 30 ml/min (beräknat med Cockcroft Gault-formeln eller mätt med 24-timmars urinuppsamling)
• Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad studie. av terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. * En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: ** Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ** inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
• Kvinnor i fertil ålder har negativt graviditetstest innan de påbörjar doseringen av studieläkemedlet
• Kan svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller förväntad användning av andra prövningsmedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen och under administrering av venetoclax
• Diagnos av akut promyelocytisk leukemi
• Aktiv inblandning i centrala nervsystemet av AML
• Anticancerterapier, inklusive undersökningsterapi, kemoterapi, riktade medel med små molekyler eller strålbehandling inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen och under administrering av venetoclax. Biologiska medel (t.ex. monoklonala antikroppar) ges i antineoplastiskt syfte inom 30 dagar före den första dosen och under administrering av venetoclax
• Tidigare behandling med venetoclax
• Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känd aktiv hepatit A, B eller C infektion med undantag för de med en odetekterbar virusmängd och CD4+ T-cell (CD4+) antal >= 350 celler/μL inom 3 månader efter start studiebehandling. Bör inte ha några titrar inom 28 dagar från dag 1. Patienter med hepatit C-virus (HCV)-infektion bör ha fullföljt botande antiviral behandling
• Kända starka och/eller måttliga CYP3A-inducerare inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner eller starfruit inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens uppfattning skulle försämra förmågan att få studiebehandling (d.v.s. okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven )
• Andra maligniteter i anamnesen, förutom maligniteter som behandlats med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom i >= 1 år; behandlad icke-melanom hudcancer; och lokaliserad, botad prostatacancer och livmoderhalscancer
• Bevis på okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver terapi (viral, bakteriell eller svamp). Feber av okänt ursprung är inte ett uteslutningskriterium, eftersom detta kan vara sjukdomsrelaterat
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som använts i studien
• Personen har ett malabsorptionssyndrom av andra tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Försökspersoner med en kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association-klass högre än 2
• Gravid eller ammande. Det finns risk för medfödda avvikelser och att denna behandling kan skada ammande spädbarn