替雷利珠单抗治疗复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌

纳入标准：

• 能够提供书面知情同意书，能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
• 签署知情同意书之日年龄 >= 18 岁（或研究所在司法管辖区的法定同意年龄）
• 所有复发性子宫内膜癌患者，任何组织学包括透明细胞癌、浆液性乳头状癌和癌肉瘤，其疾病不适合根治性局部治疗（包括手术和/或放射治疗）
• 患者必须存在错配修复缺陷，如免疫组织化学显示至少 1 种错配修复蛋白不表达，或微卫星不稳定性 (MSI) 高的证据，或 Lynch 综合征的证据
• 患者必须有适合安全活检的病变，并且患者必须同意治疗前和治疗后活检
• 患者可能接受过放射治疗子宫内膜癌
• 患者必须已从与先前治疗相关的毒性中恢复到 2 级或以下
• 自完成之前的化疗或 5 个半衰期（以较短者为准）或涉及整个骨盆或超过 50% 的脊柱的放疗后应至少过去两周
• 根据 RECIST v1.1 的定义，至少有 1 个可测量的病变适合活检
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（必须不需要输血或生长因子支持 =< 筛选时样本采集前 14 天）（筛选期间或 =< 首次给药前 14 天研究药物）
• 血小板 >= 75 x 10^9/L（必须不需要输血或生长因子支持 =< 筛选时样本采集前 14 天）（筛选期间或首次服用研究药物前 =< 14 天）
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（不得需要输血或生长因子支持 =< 筛选时样本采集前 14 天）（筛选期间或首次服用研究药物前 =< 14 天）
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN（正常上限）或估计的肾小球滤过率 >= 30 mL/min/1.73 m^2 通过慢性肾脏病流行病学协作方程（筛选期间或首次给药研究药物前 =< 14 天）
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须 < 3 x ULN）（筛选期间或研究药物首次给药前 =< 14 天）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3 x ULN（筛选期间或 =< 研究药物首次给药前 14 天）
• 有生育能力的女性必须愿意在研究期间使用高效的节育方法，并且在最后一次替雷利珠单抗给药后 >= 120 天，并且尿液或血清妊娠试验阴性 =< 首次给药后 7 天研究药物的剂量

排除标准：

• 针对 PD-1 或​​ PD-L1 的先前疗法
• 排除有症状的胸腔积液患者

• 活动性软脑膜疾病或不受控制的脑转移。

  • 治疗后，这些患者可能符合条件，前提是满足所有其他标准，包括那些有脑转移病史的患者
• 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史。
• 任何活动性恶性肿瘤 =< 研究药物首次给药前 2 年，除了本研究中正在调查的特定癌症和任何已经治愈治疗的局部复发癌症（例如，切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表性膀胱癌，膀胱癌子宫颈或乳房的位置）
• 任何需要使用皮质类固醇（> 10 mg 泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症 = < 研究药物首次给药前 14 天
• 尽管进行了标准的医疗管理，但患有未控制的糖尿病或实验室检查异常 > 1 级钾、钠或校正钙或 >= 3 级低白蛋白血症 =< 研究药物首次给药前 14 天
• 有间质性肺病、非感染性肺炎或肺纤维化、急性肺病等未控制疾病病史。
• 患有严重的慢性或活动性感染（包括肺结核感染等），需要在随机化或首次给药研究药物前 14 天内进行全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗
• 除非有临床指征，否则方案不要求进行人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测。 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的已知 HIV 阳性患者有资格参加该试验
• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；和肝硬化。 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合资格
• 任何需要全身麻醉的大手术 =< 研究药物首次给药前 28 天
• 先前的同种异体干细胞移植或器官移植

• 任何以下心血管危险因素：

  • 心源性胸痛，定义为限制日常生活工具活动的中度疼痛，=< 研究药物首次给药前 28 天
  • 有症状的肺栓塞 =< 研究药物首次给药前 28 天
  • 任何急性心肌梗死病史 =< 研究药物首次给药前 6 个月
  • 任何符合纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭病史 =< 研究药物首次给药前 6 个月
  • 任何室性心律失常事件 >= 严重程度为 2 级 =< 研究药物首次给药前 6 个月
  • 任何脑血管意外病史 =< 研究药物首次给药前 6 个月
  • 未控制的高血压：收缩压 >= 160 mmHg 或舒张压 >= 100 mmHg 尽管有抗高血压药物 =< 28 天前随机化或第一次给药
  • 首次服用研究药物前任何晕厥或癫痫发作 =< 28 天
• 替雷利珠单抗严重超敏反应史
• 在首次研究药物给药的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何化学疗法、免疫疗法（例如白细胞介素、干扰素、胸腺素）或任何研究疗法
• 在第一次研究药物给药后 14 天内接受过任何用于控制癌症的草药

• 在研究药物首次给药前接种了活疫苗 =< 4 周

  • 注：季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许接种。 鼻内疫苗是活疫苗，不允许
• 潜在的医疗条件（包括实验室异常）或酒精或药物滥用或依赖，这将不利于研究药物的管理或影响药物毒性或 AE 的解释或导致不充分或可能损害对研究行为的依从性
• 同时参与另一项治疗性临床研究