Tislelizumab pour le traitement du cancer de l'endomètre déficient en réparation des mésappariements récurrents

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé écrit et peut comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude et du calendrier des évaluations
• Âge> = 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ou l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule)
• Toutes les patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre récurrent, de toute histologie, y compris les carcinomes à cellules claires, les carcinomes papillaires séreux et les carcinosarcomes, dont la maladie ne se prête pas à un traitement local définitif (y compris la chirurgie et/ou la radiothérapie)
• Les patients doivent avoir une réparation déficiente des mésappariements comme démontré par le manque d'expression d'au moins 1 protéine de réparation des mésappariements par immunohistochimie, ou des preuves d'instabilité microsatellite (MSI) élevée, ou des preuves du syndrome de Lynch
• Le patient doit avoir une lésion qui se prête à une biopsie sûre et le patient doit accepter les biopsies avant et après le traitement
• Les patientes peuvent avoir reçu une radiothérapie pour le traitement du cancer de l'endomètre
• Le patient doit avoir récupéré de la toxicité liée au traitement antérieur au grade 2 ou moins
• Au moins deux semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la chimiothérapie antérieure ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte), ou 4 semaines après la radiothérapie impliquant l'ensemble du bassin ou plus de 50 % de la colonne vertébrale
• Au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 qui se prête à la biopsie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (ne doit pas avoir nécessité de transfusion sanguine ou de facteur de croissance =< 14 jours avant le prélèvement de l'échantillon lors du dépistage) (pendant le dépistage ou =< 14 jours avant la première dose de médicament à l'étude)
• Plaquettes> = 75 x 10 ^ 9 / L (ne doit pas avoir nécessité de transfusion sanguine ou de facteur de croissance = < 14 jours avant le prélèvement de l'échantillon lors du dépistage) (pendant le dépistage ou = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude)
• Hémoglobine> = 9,0 g / dL (ne doit pas avoir nécessité de transfusion sanguine ou de facteur de croissance = < 14 jours avant le prélèvement de l'échantillon lors du dépistage) (pendant le dépistage ou = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude)
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) ou taux de filtration glomérulaire estimé >= 30 mL/min/1,73 m ^ 2 par l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie de la maladie rénale chronique (pendant le dépistage ou = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN (la bilirubine totale doit être < 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert) (pendant le dépistage ou = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN (pendant le dépistage ou = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude)
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude, et >= 120 jours après la dernière dose de tislelizumab, et avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif = < 7 jours de la première dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitements antérieurs ciblant PD-1 ou PD-L1
• Les patients présentant un épanchement pleural symptomatique sont exclus

• Maladie leptoméningée active ou métastase cérébrale incontrôlée.

  • Après le traitement, ces patients peuvent alors être éligibles, à condition que tous les autres critères, y compris ceux des patients ayant des antécédents de métastases cérébrales, soient remplis
• Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter.
• Toute tumeur maligne active = < 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du cancer spécifique à l'étude dans cette étude et de tout cancer récidivant localement qui a été traité de manière curative (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome dans situ du col de l'utérus ou du sein)
• Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Avec un diabète non contrôlé ou des anomalies des tests de laboratoire> grade 1 en potassium, sodium ou calcium corrigé malgré une prise en charge médicale standard ou> = hypoalbuminémie de grade 3 = <14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Avec des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse ou de maladies non contrôlées, y compris la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës, etc.
• Avec des infections chroniques ou actives graves (y compris une infection tuberculeuse, etc.) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant la randomisation ou la première dose de médicaments à l'étude
• Le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) n'est pas requis par le protocole, sauf indication clinique. Les patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; et cirrhose. Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale = < 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe

• L'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

  • Douleur thoracique cardiaque, définie comme une douleur modérée qui limite les activités instrumentales de la vie quotidienne, = < 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
  • Embolie pulmonaire symptomatique = < 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
  • Tout antécédent d'infarctus aigu du myocarde = < 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
  • Tout antécédent d'insuffisance cardiaque répondant à la classification III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) = < 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
  • Tout événement d'arythmie ventriculaire > = grade 2 en gravité = < 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
  • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral = < 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
  • HTA non contrôlée : pression systolique >= 160 mmHg ou pression diastolique >= 100 mmHg malgré les médicaments anti-hypertenseurs =< 28 jours avant la randomisation ou la première dose de médicament
  • Tout épisode de syncope ou de convulsion = < 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au tislelizumab
• A reçu une chimiothérapie, une immunothérapie (par exemple, interleukine, interféron, thymoxine) ou toute thérapie expérimentale dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) de la première administration du médicament à l'étude
• A reçu un médicament à base de plantes utilisé pour contrôler le cancer dans les 14 jours suivant la première administration du médicament à l'étude

• A reçu un vaccin vivant = < 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude

  • Remarque : Les vaccins saisonniers contre la grippe sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés. Les vaccins intranasaux sont des vaccins vivants et ne sont pas autorisés
• Conditions médicales sous-jacentes (y compris les anomalies de laboratoire) ou abus d'alcool ou de drogues ou dépendance qui seront défavorables à l'administration du médicament à l'étude ou affecteront l'explication de la toxicité du médicament ou des EI ou entraîneront une conformité insuffisante ou pourraient nuire à la conduite de l'étude
• Participation concomitante à une autre étude clinique thérapeutique