Tislelizumab til behandling af tilbagevendende mismatch reparation mangelfuld endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Kan give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen og tidsplanen for vurderinger
• Alder >= 18 år på dagen for underskrivelse af formularen til informeret samtykke (eller den lovlige samtykkealder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted)
• Alle patienter med recidiverende endometriekarcinom, af enhver histologi, herunder klarcellede, serøse papillære carcinomer og carcinosarkom, hvis sygdom ikke er modtagelig for definitiv lokal terapi (herunder kirurgi og/eller strålebehandling)
• Patienter skal have mangelfuld mismatch-reparation som påvist ved manglende ekspression af mindst 1 mismatch-reparationsprotein ved immunhistokemi, eller tegn på høj mikrosatellitinstabilitet (MSI) eller tegn på Lynch-syndrom
• Patienten skal have en læsion, der er modtagelig for sikker biopsi, og patienten skal acceptere biopsier før og efter behandling
• Patienter kan have modtaget stråling til behandling af endometriecancer
• Patienten skal være kommet sig fra toksicitet relateret til tidligere behandling til grad 2 eller derunder
• Der skal være gået mindst to uger efter afslutning af tidligere kemoterapi eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), eller 4 uger fra stråling, der involverer hele bækkenet eller over 50 % af rygsøjlen
• Mindst 1 målbar læsion som defineret pr. RECIST v1.1, der er modtagelig for biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (må ikke have krævet en blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte =< 14 dage før prøvetagning ved screening) (under screening eller =< 14 dage før første dosis af studiemedicin)
• Blodplader >= 75 x 10^9/L (må ikke have krævet en blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte =< 14 dage før prøvetagning ved screening) (under screening eller =< 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (må ikke have krævet blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte =< 14 dage før prøvetagning ved screening) (under screening eller =< 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed >= 30 ml/min/1,73 m^2 af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligning (under screening eller =< 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN (total bilirubin skal være < 3 x ULN for patienter med Gilberts syndrom) (under screening eller =< 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (under screening eller =< 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og >= 120 dage efter den sidste dosis af tislelizumab og have en negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dage efter første dosis af undersøgelsesmiddel

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger rettet mod PD-1 eller PD-L1
• Patienter med symptomatisk pleural effusion er udelukket

• Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret hjernemetastase.

  • Efter behandling kan disse patienter så være berettigede, forudsat at alle andre kriterier, inklusive dem for patienter med en historie med hjernemetastaser, er opfyldt
• Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage.
• Enhver aktiv malignitet =< 2 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet bortset fra den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse og enhver lokalt tilbagevendende cancer, der er blevet behandlet kurativt (f. situ af livmoderhalsen eller brystet)
• Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin =< 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Med ukontrolleret diabetes eller abnormiteter i laboratorieprøver > grad 1 i kalium, natrium eller korrigeret calcium på trods af standard medicinsk behandling eller >= grad 3 hypoalbuminæmi =< 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Med historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.
• Med alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder tuberkuloseinfektion osv.), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før randomisering eller første dosis af undersøgelseslægemidler
• Human immundefekt virus (HIV) test er ikke påkrævet ifølge protokol, medmindre det er klinisk indiceret. Kendte HIV-positive patienter i effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; og skrumpelever. For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi =< 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation

• Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

  • Hjerte-brystsmerter, defineret som moderat smerte, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, =< 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Symptomatisk lungeemboli =< 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Enhver anamnese med akut myokardieinfarkt =< 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Enhver historie med hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klassifikation III eller IV =< 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Enhver hændelse af ventrikulær arytmi >= grad 2 i sværhedsgrad =< 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Enhver anamnese med cerebrovaskulær ulykke =< 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Ukontrolleret hypertension: systolisk tryk >= 160 mmHg eller diastolisk tryk >= 100 mmHg trods antihypertensionsmedicin =< 28 dage før randomisering eller første dosis lægemiddel
  • Enhver episode af synkope eller krampeanfald =< 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• En historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for tislelizumab
• Har modtaget nogen form for kemoterapi, immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, thymoxin) eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter administration af den første undersøgelsesmedicin
• Har modtaget urtemedicin, der bruges til at kontrollere kræft inden for 14 dage efter den første administration af studielægemidlet

• Blev givet en levende vaccine =< 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet

  • Bemærk: Sæsonvacciner mod influenza er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt. Intranasale vacciner er levende vacciner og er ikke tilladt
• Underliggende medicinske tilstande (inklusive laboratorieabnormaliteter) eller alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, der vil være ugunstigt for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke forklaringen af ​​lægemiddeltoksicitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrækkelig eller kan forringe overholdelse af undersøgelsens adfærd
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie