再発性ミスマッチ修復欠損子宮内膜がんの治療のためのチスレリズマブ

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件と評価のスケジュールを理解して遵守することに同意できる
• -インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢> = 18歳（または研究が行われている法域における同意の法定年齢）
• 明細胞癌、漿液性乳頭癌、および癌肉腫を含むあらゆる組織型の再発性子宮内膜癌を有するすべての患者で、その疾患が根治的な局所療法（手術および/または放射線療法を含む）に適していない
• -患者は、免疫組織化学による少なくとも1つのミスマッチ修復タンパク質の発現の欠如、またはマイクロサテライト不安定性の証拠（MSI）が高いこと、またはリンチ症候群の証拠によって示されるように、ミスマッチ修復が欠損している必要があります
• -患者は安全な生検に適した病変を持っている必要があり、患者は治療前および治療後の生検に同意する必要があります
• 患者は子宮内膜がんの治療のために放射線治療を受けている可能性があります
• -患者は、以前の治療に関連する毒性からグレード2以下まで回復している必要があります
• -以前の化学療法または5つの半減期（いずれか短い方）の完了から少なくとも2週間経過している必要があります。または、骨盤全体または脊椎の50％以上を含む放射線から4週間経過している必要があります
• RECIST v1.1 に従って定義された少なくとも 1 つの測定可能な病変で、生検に適している
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（輸血または成長因子サポートを必要としないでください= <スクリーニング時のサンプル収集の14日前）（スクリーニング中または= <の初回投与の14日前）治験薬）
• -血小板> = 75 x 10 ^ 9 / L（輸血または成長因子サポートを必要としないでください= <スクリーニング時のサンプル収集の14日前）（スクリーニング中または= <治験薬の初回投与の14日前）
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（輸血または成長因子サポートを必要としていない= <スクリーニング時のサンプル収集の14日前）（スクリーニング中または= <治験薬の初回投与の14日前）
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN (正常の上限) または推定糸球体濾過率 >= 30 mL/分/1.73 m^2 by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration の式 (スクリーニング中または治験薬初回投与の 14 日前まで)
• -血清総ビリルビン= <1.5 x ULN（総ビリルビンは、ギルバート症候群の患者の場合、<3 x ULNでなければなりません）（スクリーニング中または= <治験薬の初回投与の14日前）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 x ULN（スクリーニング中または= <治験薬の初回投与の14日前）
• -出産の可能性のある女性は、研究期間中、避妊の非常に効果的な方法を喜んで使用する必要があり、ティスレリズマブの最後の投与から120日以上経過し、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません= <最初の7日治験薬の用量

除外基準:

• PD-1またはPD-L1を標的とする以前の治療
• -症候性胸水の患者は除外されます

• -活動性の軟髄膜疾患または制御されていない脳転移。

  • 治療後、これらの患者は、脳転移の病歴を持つ患者の基準を含む他のすべての基準が満たされていれば、適格となる可能性があります。
• -活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。
• -活動中の悪性腫瘍=治験薬の初回投与前2年未満 この研究で調査中の特定の癌および根治的に治療された局所再発癌（例：切除された基底または扁平上皮細胞皮膚癌、表在性膀胱癌、癌子宮頸部または乳房の部位）
• -コルチコステロイド（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）またはその他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 = <治験薬の初回投与の14日前
• -制御されていない糖尿病または臨床検査の異常を伴う>標準的な医学的管理にもかかわらず、カリウム、ナトリウム、または補正カルシウムのグレード1以上、または>=グレード3の低アルブミン血症= <治験薬の初回投与の14日前
• -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などを含む制御不能な疾患の病歴がある。
• -無作為化または治験薬の初回投与前の14日以内に全身抗菌、抗真菌または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症（結核感染などを含む）
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査は、臨床的に指示されない限り、プロトコルでは必要ありません。 -6か月以内にウイルス量が検出できない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている既知のHIV陽性患者は、この試験の対象となります
• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;そして肝硬変。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -全身麻酔を必要とする主要な外科的処置=治験薬の初回投与の28日前
• -以前の同種幹細胞移植または臓器移植

• 以下の心血管危険因子のいずれか：

  • -日常生活の道具的活動を制限する中等度の痛みとして定義される心臓の胸の痛み=治験薬の初回投与の28日前
  • -症候性肺塞栓症=治験薬の初回投与の28日前
  • -急性心筋梗塞の既往=治験薬の初回投与の6か月前
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類IIIまたはIVを満たす心不全の病歴 = <治験薬の初回投与の6か月前
  • -心室性不整脈のイベント>=グレード2の重症度= <治験薬の初回投与の6か月前
  • -脳血管障害の既往=治験薬の初回投与の6か月前
  • -制御されていない高血圧：収縮期血圧> = 160 mmHgまたは拡張期血圧> = 100 mmHgにもかかわらず、降圧薬= <無作為化または薬物の初回投与の28日前
  • -失神または発作のエピソード=治験薬の初回投与の28日前
• -チスレリズマブに対する重度の過敏反応の病歴
• -化学療法、免疫療法（インターロイキン、インターフェロン、チモキシンなど）または治験薬の14日以内または5回の半減期（いずれか短い方）の治療を受けた
• -最初の治験薬投与から14日以内に癌を制御するために使用される漢方薬を受け取った

• 生ワクチンを投与された=治験薬の初回投与の4週間前

  • 注: インフルエンザの季節性ワクチンは、一般に不活化ワクチンであり、許可されています。 鼻腔内ワクチンは生ワクチンであり、許可されていません
• -根底にある病状（実験室の異常を含む）またはアルコールまたは薬物乱用または依存は、治験薬の投与に不利になるか、または薬物毒性またはAEの説明に影響を与えるか、不十分になるか、研究実施のコンプライアンスを損なう可能性があります
• 別の治療臨床試験への同時参加