Tislelizumab voor de behandeling van recidiverende mismatch-reparatiedeficiënte endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en kan de vereisten van het onderzoek en het beoordelingsschema begrijpen en ermee instemmen hieraan te voldoen
• Leeftijd >= 18 jaar op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier (of de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waarin het onderzoek plaatsvindt)
• Alle patiënten met recidiverend endometriumcarcinoom, van welke histologie dan ook, inclusief clear cell, sereuze papillaire carcinomen en carcinosarcoom, bij wie de ziekte niet vatbaar is voor definitieve lokale therapie (inclusief chirurgie en/of bestralingstherapie)
• Patiënten moeten een gebrekkige mismatch-reparatie hebben, zoals aangetoond door gebrek aan expressie van ten minste 1 mismatch-reparatie-eiwit door immunohistochemie, of bewijs van microsatellietinstabiliteit (MSI) hoog, of bewijs van Lynch-syndroom
• De patiënt moet een laesie hebben die vatbaar is voor veilige biopsie en de patiënt moet akkoord gaan met biopsieën voor en na de behandeling
• Patiënten hebben mogelijk bestraling gekregen voor de behandeling van endometriumkanker
• Patiënt moet hersteld zijn van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling tot graad 2 of lager
• Er moeten ten minste twee weken zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere chemotherapie of 5 halfwaardetijden (welke korter is), of 4 weken na bestraling waarbij het hele bekken of meer dan 50% van de wervelkolom betrokken is
• Ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd in RECIST v1.1 die vatbaar is voor biopsie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (mag geen bloedtransfusie of ondersteuning met groeifactor nodig hebben gehad =< 14 dagen vóór monsterafname bij screening) (tijdens screening of =< 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studiemedicijn)
• Bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (mag geen bloedtransfusie of ondersteuning met groeifactor nodig hebben gehad =< 14 dagen vóór monsterafname bij screening) (tijdens screening of =< 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (mag geen bloedtransfusie of ondersteuning met groeifactor nodig hebben gehad =< 14 dagen vóór monsterafname bij screening) (tijdens screening of =< 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >= 30 ml/min/1,73 m^2 volgens chronische nierziekte Epidemiologie Samenwerkingsvergelijking (tijdens screening of =< 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (totaal bilirubine moet < 3 x ULN zijn voor patiënten met het syndroom van Gilbert) (tijdens screening of =< 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN (tijdens screening of =< 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek, en >= 120 dagen na de laatste dosis tislelizumab, en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben =< 7 dagen na de eerste dosis studiegeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapieën gericht op PD-1 of PD-L1
• Patiënten met symptomatische pleurale effusie zijn uitgesloten

• Actieve leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde hersenmetastase.

  • Na behandeling kunnen deze patiënten dan in aanmerking komen, mits aan alle andere criteria wordt voldaan, inclusief die voor patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen.
• Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen.
• Elke actieve maligniteit =< 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en elke lokaal terugkerende kanker die curatief is behandeld (bijv. gereseceerde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst)
• Elke aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison of equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie vereiste =< 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Met ongecontroleerde diabetes of afwijkingen in laboratoriumtesten > graad 1 in kalium, natrium of gecorrigeerd calcium ondanks standaard medische behandeling of >= graad 3 hypoalbuminemie =< 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekten, enz.
• Bij ernstige chronische of actieve infecties (waaronder tuberculose-infectie, etc.) waarvoor systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie of eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
• Het testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is volgens het protocol niet vereist, tenzij dit klinisch geïndiceerd is. Bekende hiv-positieve patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie
• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; en cirrose. Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Elke grote chirurgische ingreep die algemene anesthesie vereist =< 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie

• Een van de volgende cardiovasculaire risicofactoren:

  • Cardiale pijn op de borst, gedefinieerd als matige pijn die instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt, =< 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Symptomatische longembolie =< 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct =< 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke voorgeschiedenis van hartfalen die voldoet aan classificatie III of IV van de New York Heart Association (NYHA) =< 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke gebeurtenis van ventriculaire aritmie >= graad 2 in ernst =< 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident =< 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ongecontroleerde hypertensie: systolische druk >= 160 mmHg of diastolische druk >= 100 mmHg ondanks antihypertensiemedicatie =< 28 dagen vóór randomisatie of eerste dosis geneesmiddel
  • Elke episode van syncope of toevallen =< 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op tislelizumab
• Chemotherapie, immunotherapie (bijv. interleukine, interferon, thymoxine) of onderzoekstherapieën heeft gekregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft binnen 14 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een kruidengeneesmiddel gekregen dat wordt gebruikt om kanker onder controle te krijgen

• Werd een levend vaccin toegediend =< 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Opmerking: seizoensvaccins voor griep zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan
• Onderliggende medische aandoeningen (waaronder laboratoriumafwijkingen) of alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid die ongunstig zijn voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de verklaring van geneesmiddeltoxiciteit of bijwerkingen beïnvloeden of resulteren in onvoldoende naleving van het onderzoeksgedrag of dit in de weg kunnen staan
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek