Tislelizumab para el tratamiento del cáncer de endometrio por deficiencia en la reparación del desajuste recurrente

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y puede comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el programa de evaluaciones.
• Edad >= 18 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio)
• Todas las pacientes con carcinoma endometrial recurrente, de cualquier histología, incluidos carcinomas papilares serosos de células claras y carcinosarcoma, cuya enfermedad no es susceptible de tratamiento local definitivo (incluida la cirugía o la radioterapia)
• Los pacientes deben tener una reparación deficiente de los desajustes demostrada por la falta de expresión de al menos 1 proteína de reparación de desajustes por inmunohistoquímica, o evidencia de inestabilidad de microsatélites (MSI) alta, o evidencia de síndrome de Lynch
• El paciente debe tener una lesión que sea susceptible de una biopsia segura y el paciente debe estar de acuerdo con las biopsias previas y posteriores al tratamiento.
• Los pacientes pueden haber recibido radiación para el tratamiento del cáncer de endometrio
• El paciente debe haberse recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento previo a grado 2 o menos
• Deben haber transcurrido al menos dos semanas desde la finalización de la quimioterapia previa o 5 semividas (lo que sea más corto), o 4 semanas desde la radiación que involucró toda la pelvis o más del 50 % de la columna vertebral
• Al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST v1.1 que es susceptible de biopsia
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (no debe haber requerido una transfusión de sangre o apoyo con factor de crecimiento =< 14 días antes de la recolección de la muestra en la selección) (durante la selección o =< 14 días antes de la primera dosis de fármaco de estudio)
• Plaquetas >= 75 x 10^9/L (no debe haber requerido una transfusión de sangre o apoyo con factor de crecimiento =< 14 días antes de la recolección de la muestra en la selección) (durante la selección o =< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (no debe haber requerido una transfusión de sangre o apoyo con factor de crecimiento =< 14 días antes de la recolección de la muestra en la selección) (durante la selección o =< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN (límite superior de la normalidad) o tasa de filtración glomerular estimada >= 30 ml/min/1,73 m^2 según la ecuación de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (durante la selección o =< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x ULN (la bilirrubina total debe ser < 3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert) (durante la selección o =< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN (durante la selección o = < 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio, y >= 120 días después de la última dosis de tislelizumab, y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa = < 7 días de la primera dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Terapias previas dirigidas a PD-1 o PD-L1
• Se excluyen los pacientes con derrame pleural sintomático.

• Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada.

  • Después del tratamiento, estos pacientes pueden ser elegibles, siempre que se cumplan todos los demás criterios, incluidos los de pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales.
• Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer.
• Cualquier malignidad activa = < 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto el cáncer específico bajo investigación en este estudio y cualquier cáncer localmente recurrente que haya sido tratado de forma curativa (p. ej., cáncer de piel de células escamosas o basales resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma en situ del cuello uterino o mama)
• Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor = < 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Con diabetes no controlada o anomalías en las pruebas de laboratorio > grado 1 en potasio, sodio o calcio corregido a pesar del tratamiento médico estándar o >= grado 3 hipoalbuminemia = < 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas como fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.
• Con infecciones activas o crónicas graves (incluida la infección por tuberculosis, etc.) que requieren terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización o la primera dosis de los medicamentos del estudio
• El protocolo no exige la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que esté clínicamente indicado. Los pacientes seropositivos conocidos que reciban una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en los últimos 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra; y cirrosis. Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general = < 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos

• Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

  • Dolor torácico cardíaco, definido como dolor moderado que limita las actividades instrumentales de la vida diaria, = < 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Embolia pulmonar sintomática = < 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Cualquier antecedente de infarto agudo de miocardio = < 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Cualquier historial de insuficiencia cardíaca que cumpla con la clasificación III o IV de la New York Heart Association (NYHA) = < 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Cualquier evento de arritmia ventricular >= grado 2 en gravedad = < 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular = < 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Hipertensión no controlada: presión sistólica >= 160 mmHg o presión diastólica >= 100 mmHg a pesar de los medicamentos antihipertensivos = < 28 días antes de la aleatorización o la primera dosis del fármaco
  • Cualquier episodio de síncope o convulsiones = < 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a tislelizumab
• Ha recibido quimioterapia, inmunoterapia (p. ej., interleucina, interferón, timoxina) o cualquier terapia en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto) de la primera administración del fármaco del estudio.
• Ha recibido cualquier medicamento a base de hierbas utilizado para controlar el cáncer dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

• Se administró una vacuna viva = < 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio

  • Nota: Las vacunas estacionales contra la influenza generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas
• Afecciones médicas subyacentes (incluidas anomalías de laboratorio) o abuso o dependencia de alcohol o drogas que serán desfavorables para la administración del fármaco del estudio o afectarán la explicación de la toxicidad del fármaco o los AA o darán como resultado un cumplimiento insuficiente o que podría afectar la realización del estudio.
• Participación simultánea en otro estudio clínico terapéutico