Tislelizumab för behandling av återkommande missmatch reparation bristfällig endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Kan ge skriftligt informerat samtycke och kan förstå och acceptera att följa kraven i studien och schemat för bedömningar
• Ålder >= 18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (eller den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum)
• Alla patienter med återkommande endometriekarcinom, oavsett histologi, inklusive klara cell, serösa papillärkarcinom och karcinosarkom, vars sjukdom inte är mottaglig för definitiv lokal terapi (inklusive kirurgi och/eller strålbehandling)
• Patienter måste ha bristfällig reparation av missmatchning, vilket framgår av bristande uttryck av minst 1 felmatchningsreparationsprotein genom immunhistokemi, eller tecken på hög mikrosatellitinstabilitet (MSI) eller tecken på Lynch syndrom
• Patienten måste ha en lesion som är mottaglig för säker biopsi och patienten måste gå med på biopsier före och efter behandling
• Patienter kan ha fått strålning för behandling av endometriecancer
• Patienten måste ha återhämtat sig från toxicitet relaterad till tidigare behandling till grad 2 eller lägre
• Minst två veckor bör ha förflutit efter avslutad tidigare kemoterapi eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), eller 4 veckor från strålning som involverar hela bäckenet eller över 50 % av ryggraden
• Minst 1 mätbar lesion enligt definitionen i RECIST v1.1 som är mottaglig för biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (får inte ha krävt blodtransfusion eller tillväxtfaktorstöd =< 14 dagar före provtagning vid screening) (under screening eller =< 14 dagar före första dosen av studieläkemedel)
• Trombocyter >= 75 x 10^9/L (får inte ha krävt blodtransfusion eller tillväxtfaktorstöd =< 14 dagar före provtagning vid screening) (under screening eller =< 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (får inte ha krävt blodtransfusion eller tillväxtfaktorstöd =< 14 dagar före provtagning vid screening) (under screening eller =< 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (övre normalgräns) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet >= 30 ml/min/1,73 m^2 enligt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (under screening eller =< 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet)
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x ULN (totalt bilirubin måste vara < 3 x ULN för patienter med Gilberts syndrom) (under screening eller =< 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN (under screening eller =< 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet)
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens varaktighet, och >= 120 dagar efter den sista dosen av tislelizumab, och ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dagar efter första dos av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingar riktade mot PD-1 eller PD-L1
• Patienter med symtomatisk pleurautgjutning är uteslutna

• Aktiv leptomeningeal sjukdom eller okontrollerad hjärnmetastasering.

  • Efter behandling kan dessa patienter vara berättigade, förutsatt att alla andra kriterier, inklusive de för patienter med en historia av hjärnmetastaser, är uppfyllda
• Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla.
• Alla aktiva maligniteter =< 2 år före första dosen av studieläkemedlet förutom den specifika cancer som undersöks i denna studie och varje lokalt återkommande cancer som har behandlats kurativt (t. situ av livmoderhalsen eller bröstet)
• Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin =< 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Med okontrollerad diabetes eller avvikelser i laboratorietest > grad 1 i kalium, natrium eller korrigerat kalcium trots standard medicinsk behandling eller >= grad 3 hypoalbuminemi =< 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Med historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.
• Med svåra kroniska eller aktiva infektioner (inklusive tuberkulosinfektion, etc.) som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom 14 dagar före randomisering eller första dos av studieläkemedel
• Testning av humant immunbristvirus (HIV) krävs inte enligt protokoll om det inte är kliniskt indicerat. Kända HIV-positiva patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; och cirros. För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Alla större kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi =< 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation

• Någon av följande kardiovaskulära riskfaktorer:

  • Hjärtbröstsmärta, definierad som måttlig smärta som begränsar instrumentella aktiviteter i det dagliga livet, =< 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Symtomatisk lungemboli =< 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Eventuell anamnes på akut hjärtinfarkt =< 6 månader före första dosen av studieläkemedlet
  • Eventuell historia av hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klassificering III eller IV =< 6 månader före första dosen av studieläkemedlet
  • Varje händelse av ventrikulär arytmi >= grad 2 i svårighetsgrad =< 6 månader före första dosen av studieläkemedlet
  • Eventuell cerebrovaskulär olycka i anamnesen =< 6 månader före första dosen av studieläkemedlet
  • Okontrollerad hypertoni: systoliskt tryck >= 160 mmHg eller diastoliskt tryck >= 100 mmHg trots antihypertonimediciner =< 28 dagar före randomisering eller första dos av läkemedel
  • Varje episod av synkope eller anfall =< 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• En historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot tislelizumab
• Har fått någon kemoterapi, immunterapi (t.ex. interleukin, interferon, tymoxin) eller någon undersökningsterapi inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter den första studieläkemedlets administrering
• Har fått något örtmedicin som används för att kontrollera cancer inom 14 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet

• Fick ett levande vaccin =< 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet

  • Obs: Säsongsvacciner mot influensa är i allmänhet inaktiverade vacciner och är tillåtna. Intranasala vacciner är levande vacciner och är inte tillåtna
• Underliggande medicinska tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) eller alkohol- eller drogmissbruk eller beroende som kommer att vara ogynnsamma för administrering av studieläkemedlet eller påverka förklaringen av drogtoxicitet eller biverkningar eller resultera i otillräcklig eller kan försämra efterlevnaden av studieuppförandet
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie