Тислелизумаб для лечения рецидивирующего рака эндометрия с дефицитом репарации несоответствия

Критерии включения:

• Способен дать письменное информированное согласие и может понять и согласиться соблюдать требования исследования и график оценок
• Возраст >= 18 лет на день подписания формы информированного согласия (или установленный законом возраст согласия в юрисдикции, в которой проводится исследование)
• Все пациенты с рецидивирующей карциномой эндометрия любой гистологии, включая светлоклеточную, серозно-папиллярную карциному и карциносаркому, чье заболевание не поддается радикальной местной терапии (включая хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию)
• Пациенты должны иметь недостаточную репарацию несоответствия, о чем свидетельствует отсутствие экспрессии по крайней мере 1 белка репарации несоответствия с помощью иммуногистохимии, или признаки высокой микросателлитной нестабильности (MSI), или признаки синдрома Линча.
• У пациента должно быть поражение, поддающееся безопасной биопсии, и пациент должен дать согласие на биопсию до и после лечения.
• Пациенты, возможно, получали облучение для лечения рака эндометрия.
• Пациент должен оправиться от токсичности, связанной с предшествующим лечением, до степени 2 или ниже.
• Должно пройти не менее двух недель с момента завершения предшествующей химиотерапии или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче), или 4 недели после облучения всего таза или более 50% позвоночника.
• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1, поддающееся биопсии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (не должно требоваться переливание крови или поддержка факторов роста =< 14 дней до сбора образцов при скрининге) (во время скрининга или =< 14 дней до первой дозы исследуемый препарат)
• Тромбоциты >= 75 x 10^9/л (не должно требоваться переливание крови или поддержка фактора роста =< 14 дней до сбора образцов при скрининге) (во время скрининга или =< 14 дней до первой дозы исследуемого препарата)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (не должно требоваться переливание крови или поддержка фактора роста =< 14 дней до сбора образцов при скрининге) (во время скрининга или =< 14 дней до первой дозы исследуемого препарата)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы) или расчетная скорость клубочковой фильтрации > = 30 мл/мин/1,73 m^2 по уравнению совместной эпидемиологии хронического заболевания почек (во время скрининга или =< 14 дней до первой дозы исследуемого препарата)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x ВГН (общий билирубин должен быть < 3 x ВГН для пациентов с синдромом Жильбера) (во время скрининга или = < 14 дней до первой дозы исследуемого препарата)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН (во время скрининга или = < 14 дней до первой дозы исследуемого препарата)
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и >= 120 дней после последней дозы тислелизумаба, а также иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови =< 7 дней после первого доза исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия, направленная на PD-1 или PD-L1
• Исключаются пациенты с симптоматическим плевральным выпотом.

• Активное лептоменингеальное заболевание или неконтролируемые метастазы в головной мозг.

  • После лечения эти пациенты могут иметь право на участие в исследовании при условии соблюдения всех других критериев, в том числе для пациентов с метастазами в головной мозг в анамнезе.
• Активные аутоиммунные заболевания или история аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать.
• Любое активное злокачественное новообразование = < 2 лет до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением специфического рака, изучаемого в этом исследовании, и любого местно-рецидивирующего рака, который лечился радикально (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома в расположение шейки матки или молочной железы)
• Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг в день преднизолона или его эквивалента), либо другими иммунодепрессантами = < 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• При неконтролируемом диабете или отклонениях лабораторных показателей > 1 степени по калию, натрию или скорректированному кальцию, несмотря на стандартное медикаментозное лечение, или >= 3 степени гипоальбуминемии = < 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, неинфекционного пневмонита или неконтролируемых заболеваний, включая легочный фиброз, острые заболевания легких и др.
• При тяжелых хронических или активных инфекциях (включая туберкулезную инфекцию и др.), требующих системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 14 дней до рандомизации или первой дозы исследуемых препаратов
• Тестирование на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) не требуется по протоколу, если нет клинических показаний. Заведомо ВИЧ-положительные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; и цирроз. У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Любая крупная хирургическая процедура, требующая общей анестезии = < 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов

• Любой из следующих сердечно-сосудистых факторов риска:

  • Сердечная боль в груди, определяемая как умеренная боль, которая ограничивает инструментальную деятельность в повседневной жизни, = < 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Симптоматическая легочная эмболия = < 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Любой острый инфаркт миокарда в анамнезе = < 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Любая история сердечной недостаточности, соответствующая классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) = < 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Любое событие желудочковой аритмии >= 2 степени тяжести =< 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Любой случай нарушения мозгового кровообращения в анамнезе = < 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Неконтролируемая гипертензия: систолическое давление >= 160 мм рт. ст. или диастолическое давление >= 100 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивные препараты = < 28 дней до рандомизации или первой дозы препарата
  • Любой эпизод обморока или судорог = < 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на тислелизумаб в анамнезе.
• Получал какую-либо химиотерапию, иммунотерапию (например, интерлейкин, интерферон, тимоксин) или любую исследуемую терапию в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после первого введения исследуемого препарата.
• Получал какие-либо растительные лекарственные средства, используемые для борьбы с раком, в течение 14 дней после первого приема исследуемого препарата.

• Была введена живая вакцина =< 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Примечание. Сезонные вакцины против гриппа, как правило, представляют собой инактивированные вакцины и разрешены. Интраназальные вакцины являются живыми вакцинами и не допускаются
• Сопутствующие медицинские состояния (включая лабораторные отклонения) или злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость, которые будут неблагоприятными для введения исследуемого препарата или повлияют на объяснение токсичности препарата или нежелательных явлений, или приведут к недостаточному или могут ухудшить соблюдение условий проведения исследования
• Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании