Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tislelitsumabi toistuvan epäsuhtaisuuden korjaamiseen puuttuvan kohdun limakalvon syövän hoitoon

tiistai 11. helmikuuta 2025 päivittänyt: Floor Backes, MD

Pilottitutkimus tislelitsumabista (BGB-A317) toistuvassa epäsuhtaudessa korjaavassa endometriumin syövässä ja vaikutuksesta kasvaimen mikroympäristöön

Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan tislelitsumabin vaikutusta potilaiden hoidossa, joilla on toistunut (toistuva) kohdun limakalvon syöpä. Deoksiribonukleiinihapon (DNA) mismatch repair (MMR) on järjestelmä DNA-virheiden ja -vaurioiden tunnistamiseen ja korjaamiseen. Epäsopivuus korjauspuutteisilla kasvaimilla (dMMR) voi olla vaikeuksia korjata replikaation aikana esiintyviä DNA-mutaatioita, jotka voivat vaikuttaa kasvaimen vasteeseen hoitoon. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten tislelitsumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Tislelitsumabin antaminen voi auttaa hoitamaan potilaita, joilla on epäsuhta korjaava endometriumin syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida tislelitsumabin (BGB-A317) vaikutusta T-solureseptorivalikoiman monimuotoisuuteen ja dynamiikkaan vastaajilla verrattuna reagoimattomiin.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida tislelitsumabin vaikutus kasvaimen mutaatioprofiileihin reagoivien ja reagoimattomien välillä.

II. Arvioida tislelitsumabi +/- karboplatiini/paklitakselin vaikutus PD-1/PD-L1-ilmentymiseen ja muihin immuunimarkkereihin kasvainbiopsioissa vasteiden ja ei-responsiivisten välillä.

III. Arvioida tislelitsumabi +/- karboplatiini/paklitakselin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on MMR-puutteellinen uusiutuva kohdun limakalvosyöpä.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tutkia karboplatiinin/paklitakselin lisäämisen tislelitsumabiin vaikutusta kasvaimen mutaatioprofiileihin.

II. Tutkia karboplatiinin/paklitakselin lisäämisen tislelitsumabiin (BGB-A317) vaikutusta T-solureseptorivalikoiman monimuotoisuuteen ja dynamiikkaan.

III. Tutkia tislelitsumabin objektiivista kasvainten vastaista aktiivisuutta (täydellinen ja osittainen vaste) mitattuna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version (v)1.1 kriteereillä.

IV. Tutkia tislelitsumabin/karboplatiinin/paklitakselin objektiivista kasvainten vastaista aktiivisuutta (täydellinen ja osittainen vaste) tislelitsumabin kerta-annostelun jälkeen mitattuna RECIST v1.1 -kriteereillä V. Tutkia etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on toistuva kohdun limakalvosyöpä (dMMR). hoidettu tislelitsumabilla +/- karboplatiinilla/paklitakselilla.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat tislelitsumabia suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin aikana ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein jopa 24 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jaksosta 4 alkaen potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa ja joilla on etenevä sairaus, stabiili sairaus tai osittainen vaste, saavat myös karboplatiini IV:tä ja paklitakseli IV:tä 21 päivän välein normaalihoitoa kohden 6–9 syklin ajan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30, 60 ja 90 päivän välein ja sen jälkeen ajoittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtää ja suostuu noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja arviointien aikataulua
  • Ikä >= 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä (tai lakisääteinen suostumusikä sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus tapahtuu)
  • Kaikki potilaat, joilla on uusiutuva kohdun limakalvosyöpä, minkä tahansa histologian mukaan lukien kirkassoluiset, seroosit papillaariset karsinoomat ja karsinosarkooma, ja joiden sairaus ei sovellu lopulliseen paikalliseen hoitoon (mukaan lukien leikkaus ja/tai sädehoito)
  • Potilailla on oltava puutteellinen epäsopivuuskorjaus, mikä on osoitettu vähintään yhden epäsopivuuden korjaavan proteiinin ilmentymisen puuttumisena immunohistokemian perusteella, tai näyttöä korkeasta mikrosatelliitin epävakaudesta (MSI) tai näyttöä Lynchin oireyhtymästä
  • Potilaalla on oltava leesio, josta voidaan tehdä turvallinen biopsia, ja potilaan on suostuttava hoitoa edeltäviin ja jälkeisiin biopsioihin
  • Potilaat ovat saattaneet saada säteilyä kohdun limakalvosyövän hoitoon
  • Potilaan on täytynyt olla toipunut aikaisempaan hoitoon liittyvästä myrkyllisyydestä asteeseen 2 tai sitä alhaisempaan
  • Aiemman kemoterapian tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tai 4 viikkoa koko lantion tai yli 50 % selkärangan säteilystä on kulunut vähintään kaksi viikkoa
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaisesti, joka voidaan tehdä biopsialla
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (ei ole tarvinnut verensiirtoa tai kasvutekijätukea = < 14 päivää ennen näytteenottoa seulonnassa) (seulonnan aikana tai = < 14 päivää ennen ensimmäistä annosta opiskeluaine)
  • Verihiutaleet >= 75 x 10^9/l (ei ole tarvinnut verensiirtoa tai kasvutekijätukea =< 14 päivää ennen näytteenottoa seulonnassa) (seulonnan aikana tai = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (ei ole tarvinnut verensiirtoa tai kasvutekijätukea =< 14 päivää ennen näytteenottoa seulonnassa) (seulonnan aikana tai = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN (normaalin yläraja) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus >= 30 ml/min/1,73 m^2 kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälön mukaan (seulonnan aikana tai = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertsin oireyhtymä) (seulonnan aikana tai = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (seulonnan aikana tai = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja >= 120 päivää viimeisen tislelitsumabiannoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti = < 7 päivää ensimmäisestä annoksesta. tutkimuslääkkeen annos

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat hoidot, jotka on kohdistettu PD-1:een tai PD-L1:een
  • Potilaat, joilla on oireinen keuhkopussin effuusio, suljetaan pois

  • Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsematon aivometastaasi.

    • Hoidon jälkeen nämä potilaat voivat olla kelvollisia edellyttäen, että kaikki muut kriteerit täyttyvät, mukaan lukien ne, joilla on aivojen etäpesäkkeitä.
  • Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua.
  • Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain = < 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi tässä tutkimuksessa tutkittava syöpä ja mikä tahansa paikallisesti toistuva syöpä, jota on hoidettu parantavasti (esim. leikattu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, karsinooma kohdunkaulan tai rinnan sijainti)
  • Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Hallitsematon diabetes tai laboratoriotestien poikkeavuudet > kalium-, natrium- tai korjattu kalsiumtaso 1 huolimatta normaalista lääkehoidosta tai >= asteen 3 hypoalbuminemia = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.
  • Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne.), jotka vaativat systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testausta ei vaadita protokollan mukaan, ellei se ole kliinisesti aiheellista. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; ja kirroosi. Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
  • Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide, joka vaatii yleisanestesia = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto

  • Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

    • Sydämen rintakipu, joka määritellään kohtalaiseksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäistä elämää instrumentaalista toimintaa, =< 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Oireinen keuhkoembolia = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Mikä tahansa aiempi akuutti sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Mikä tahansa historian sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen III tai IV = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Mikä tahansa kammion rytmihäiriötapaus >= aste 2, vaikeusaste = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Mikä tahansa aivojen verisuonitautien historia = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Hallitsematon verenpaine: systolinen paine >= 160 mmHg tai diastolinen paine >= 100 mmHg verenpainelääkkeistä huolimatta = < 28 päivää ennen satunnaistamista tai ensimmäistä lääkeannosta
    • Mikä tahansa pyörtymä- tai kohtauskohtaus = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita tislelitsumabille
  • on saanut kemoterapiaa, immunoterapiaa (esim. interleukiini, interferoni, tymoksiini) tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta
  • On saanut syövän hallintaan käytettyjä kasviperäisiä lääkkeitä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta

  • Annettiin elävä rokote = < 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

    • Huomautus: Influenssan kausirokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
  • Taustalla olevat sairaudet (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka ovat epäsuotuisia tutkimuslääkkeen antamiselle tai vaikuttavat lääkkeen toksisuuden tai haittavaikutusten selittämiseen tai johtavat riittämättömään tai saattavat heikentää tutkimuksen noudattamista
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (tislelitsumabi)

Potilaat, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa, saavat tislelitsumabia IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein jopa 24 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jaksosta 4 alkaen potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa ja joilla on etenevä sairaus, stabiili sairaus tai osittainen vaste, saavat myös karboplatiini IV:tä ja paklitakseli IV:tä 21 päivän välein normaalihoitoa kohden 6–9 syklin ajan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa, saavat tislelitsumabi IV -hoitoa 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein jopa 24 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Karboplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosiini
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatiini
  • Paraplatin AQ
  • Platina oli
  • Ribocarbo
Lääke: Paklitakseli
Koska IV
Muut nimet:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Menettely: Biopsia
Suorita biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologinen: Tislelitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • BGB-A317

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-solureseptorin (TCR) profiilit
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
1) TCRB-klonaalisen laajenemisen mittaukset ääreisveressä. TCR-mittaukset ääreisveressä/-kudoksessa
Jopa 24 kuukautta
T-solureseptorin (TCR) klonaalisuus
Aikaikkuna: Yli 24 kuukautta
TCRB-klonaalisen laajenemisen mittaukset ääreisveressä.
Yli 24 kuukautta
T-solureseptorin (TCR) monimuotoisuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
TCRB:n monimuotoisuuden mittaukset ääreisveressä
Jopa 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen mutaatioprofiilit
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Arvioitu käyttämällä koko exome-sekvensointia
Jopa 3 vuotta
PD-L1:n ilmentyminen ja muut immuunimarkkerit kudoksessa
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Arvioitu immunohistokemian avulla
jopa 24 viikkoa
Kokonaisvasteprosentti (objektiivinen vasteprosentti, täydellinen vaste [CR] ja osittainen vaste [PR]; kliininen hyötysuhde CR + PR + vakaa)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1.
Jopa 3 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä etenevän taudin päivämäärään, arvioituna enintään 5 vuotta
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ilmoittautumispäivästä etenevän taudin päivämäärään, arvioituna enintään 5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa 5 vuotta
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu CTCAE v5.0:lla
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Floor Backes, MD

Tutkijat

  • Päätutkija: Floor Backes, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-20173
  • NCI-2021-01367 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa