Tislelizumab zur Behandlung von wiederkehrendem Mismatch-Repair-defizientem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und kann die Anforderungen der Studie und des Bewertungsplans verstehen und zustimmen, diese einzuhalten
• Alter >= 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet)
• Alle Patientinnen mit rezidivierendem Endometriumkarzinom jeglicher Histologie, einschließlich klarzelliger, seröser papillärer Karzinome und Karzinosarkom, deren Erkrankung nicht für eine definitive lokale Therapie (einschließlich Operation und/oder Strahlentherapie) geeignet ist
• Die Patienten müssen eine mangelhafte Mismatch-Reparatur aufweisen, wie durch das Fehlen der Expression von mindestens 1 Mismatch-Reparaturprotein durch Immunhistochemie oder Hinweise auf eine hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI) oder Hinweise auf ein Lynch-Syndrom nachgewiesen wird
• Der Patient muss eine Läsion haben, die für eine sichere Biopsie zugänglich ist, und der Patient muss Biopsien vor und nach der Behandlung zustimmen
• Patienten haben möglicherweise eine Bestrahlung zur Behandlung von Gebärmutterschleimhautkrebs erhalten
• Der Patient muss sich von der Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung auf Grad 2 oder weniger erholt haben
• Seit Abschluss der vorherigen Chemotherapie sollten mindestens zwei Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) oder 4 Wochen seit Bestrahlung des gesamten Beckens oder von über 50 % der Wirbelsäule vergangen sein
• Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1, die einer Biopsie zugänglich ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (darf keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung erforderlich gewesen sein =< 14 Tage vor der Probenentnahme beim Screening) (während des Screenings oder =< 14 Tage vor der ersten Dosis von Studienmedikament)
• Blutplättchen >= 75 x 10^9/L (darf keine Bluttransfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren benötigt haben =< 14 Tage vor der Probenentnahme beim Screening) (während des Screenings oder =< 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (darf keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung erforderlich gewesen sein =< 14 Tage vor der Probenentnahme beim Screening) (während des Screenings oder =< 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >= 30 ml/min/1,73 m^2 durch Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Gleichung (während des Screenings oder = < 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN (Gesamtbilirubin muss < 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom sein) (während des Screenings oder = < 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN (während des Screenings oder = < 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und >= 120 Tage nach der letzten Tislelizumab-Dosis eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum haben =< 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Frühere Therapien, die auf PD-1 oder PD-L1 abzielen
• Patienten mit symptomatischem Pleuraerguss sind ausgeschlossen

• Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte Hirnmetastasen.

  • Nach der Behandlung können diese Patienten dann in Frage kommen, sofern alle anderen Kriterien, einschließlich derjenigen für Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen, erfüllt sind
• Aktive Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können.
• Jede aktive Malignität = < 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme des in dieser Studie untersuchten spezifischen Krebses und aller lokal wiederkehrenden Krebsarten, die kurativ behandelt wurden (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust)
• Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erforderte = < 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Mit unkontrolliertem Diabetes oder Labortest-Anomalien > Grad 1 bei Kalium, Natrium oder korrigiertem Kalzium trotz medizinischer Standardbehandlung oder >= Grad 3 Hypoalbuminämie = < 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Mit interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, nicht infektiöser Pneumonitis oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen usw.
• Bei schweren chronischen oder aktiven Infektionen (einschließlich Tuberkulose-Infektion usw.), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung oder der ersten Dosis der Studienmedikamente erfordern
• Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind laut Protokoll nicht erforderlich, es sei denn, dies ist klinisch indiziert. Bekanntlich HIV-positive Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis; und Zirrhose. Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein. Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert = < 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation

• Einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

  • Herz-Brustschmerz, definiert als mäßiger Schmerz, der die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, = < 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Symptomatische Lungenembolie = < 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Jeglicher akuter Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Jegliche Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, die die Klassifizierung III oder IV der New York Heart Association (NYHA) erfüllt = < 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Jedes Ereignis einer ventrikulären Arrhythmie >= Schweregrad 2 =< 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Jede Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen = < 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Druck >= 160 mmHg oder diastolischer Druck >= 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Medikation = < 28 Tage vor Randomisierung oder erster Dosis des Arzneimittels
  • Jede Synkopen- oder Krampfepisode = < 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Tislelizumab in der Anamnese
• Hat eine Chemotherapie, Immuntherapie (z. B. Interleukin, Interferon, Thymoxin) oder irgendwelche Prüftherapien innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten
• Hat innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein pflanzliches Arzneimittel zur Krebsbekämpfung erhalten

• Wurde ein Lebendimpfstoff =< 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht

  • Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe sind im Allgemeinen inaktivierte Impfstoffe und erlaubt. Intranasale Impfstoffe sind Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt
• Grundlegende medizinische Bedingungen (einschließlich Laboranomalien) oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die für die Verabreichung des Studienmedikaments ungünstig sind oder die Erklärung der Arzneimitteltoxizität oder UE beeinflussen oder zu einer unzureichenden oder möglicherweise beeinträchtigten Einhaltung der Studiendurchführung führen
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie