Tislelizumab w leczeniu nawracającego raka endometrium z niedoborem naprawy niezgodności

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i wyrażenia zgody na przestrzeganie wymagań badania i harmonogramu ocen
• Wiek >= 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (lub pełnoletności obowiązującej w jurysdykcji, w której odbywa się badanie)
• Wszyscy pacjenci z nawracającym rakiem endometrium, o dowolnym typie histologicznym, w tym rakiem jasnokomórkowym, rakiem surowiczo-brodawkowatym i rakiem mięsakiem, u których choroba nie podlega ostatecznemu leczeniu miejscowemu (w tym zabiegowi chirurgicznemu i/lub radioterapii)
• U pacjentów musi występować niedobór naprawy niedopasowanych zasad, co zostało potwierdzone przez brak ekspresji co najmniej 1 białka naprawy niedopasowań w badaniach immunohistochemicznych lub dowód wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI) lub objawy zespołu Lyncha
• Pacjent musi mieć zmianę nadającą się do bezpiecznej biopsji, a pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji przed i po leczeniu
• Pacjentki mogły otrzymać radioterapię w leczeniu raka endometrium
• Pacjent musiał wyleczyć się z toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem do stopnia 2 lub niższego
• Od zakończenia wcześniejszej chemioterapii powinny upłynąć co najmniej dwa tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) lub 4 tygodnie od naświetlania obejmującego całą miednicę lub ponad 50% kręgosłupa
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST v1.1, którą można poddać biopsji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (nie może wymagać transfuzji krwi ani wspomagania czynnikiem wzrostu =< 14 dni przed pobraniem próbki podczas badania przesiewowego) (podczas badania przesiewowego lub =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badany lek)
• Płytki >= 75 x 10^9/L (nie może wymagać transfuzji krwi ani wspomagania czynnikiem wzrostu =< 14 dni przed pobraniem próbki podczas badania przesiewowego) (podczas badania przesiewowego lub =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (nie może wymagać transfuzji krwi ani wspomagania czynnikiem wzrostu =< 14 dni przed pobraniem próbki podczas badania przesiewowego) (podczas badania przesiewowego lub =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN (górna granica normy) lub szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego >= 30 ml/min/1,73 m^2 według równania Współpracy Epidemiologicznej Przewlekłej Choroby Nerek (podczas badania przesiewowego lub =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x ULN (bilirubina całkowita musi wynosić < 3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilbertsa) (podczas badania przesiewowego lub =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN (podczas badań przesiewowych lub =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i >= 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki tislelizumabu oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy =< 7 dni pierwszego dawka badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze terapie ukierunkowane na PD-1 lub PD-L1
• Pacjenci z objawowym wysiękiem opłucnowym są wykluczeni

• Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.

  • Po leczeniu pacjenci ci mogą się następnie kwalifikować, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów, w tym kryteriów dotyczących pacjentów z przerzutami do mózgu w wywiadzie.
• Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać.
• Jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy =< 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem konkretnego nowotworu badanego w tym badaniu i dowolnego nowotworu miejscowo nawracającego, który został wyleczony (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak umiejscowienie szyjki macicy lub piersi)
• Każdy stan, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub innym lekiem immunosupresyjnym =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Z niekontrolowaną cukrzycą lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych > 1. stopnia stężenia potasu, sodu lub skorygowanego wapnia pomimo standardowego postępowania medycznego lub >= hipoalbuminemia 3. stopnia = < 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Z historią śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób, w tym zwłóknienia płuc, ostrych chorób płuc itp.
• Z ciężkimi przewlekłymi lub aktywnymi zakażeniami (w tym zakażeniem gruźlicą itp.) wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed randomizacją lub pierwszą dawką badanych leków
• Protokół nie wymaga badania na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), chyba że jest to klinicznie wskazane. Do tego badania kwalifikują się znani pacjenci z HIV, poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; i marskość wątroby. W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Każdy poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego =< 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu

• Którykolwiek z następujących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:

  • Ból serca w klatce piersiowej, definiowany jako ból o umiarkowanym nasileniu, który ogranicza codzienne czynności instrumentalne, =< 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Objawowa zatorowość płucna =< 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Jakikolwiek ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Każda niewydolność serca w wywiadzie spełniająca kryteria III lub IV klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) =< 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Jakiekolwiek zdarzenie komorowej arytmii >= 2. stopnia ciężkości =< 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Jakikolwiek incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie =< 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie skurczowe >= 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >= 100 mmHg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych =< 28 dni przed randomizacją lub pierwszą dawką leku
  • Każdy epizod omdlenia lub napadu padaczkowego =< 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na tislelizumab
• Otrzymał jakąkolwiek chemioterapię, immunoterapię (np. interleukina, interferon, tymoksyna) lub jakiekolwiek eksperymentalne terapie w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od pierwszego podania badanego leku
• Otrzymał jakikolwiek lek ziołowy stosowany do zwalczania raka w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku

• Podawano żywą szczepionkę =< 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku

  • Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciwko grypie są na ogół szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone. Szczepionki donosowe są żywymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Podstawowe warunki medyczne (w tym nieprawidłowości laboratoryjne) lub nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które będą niekorzystne dla podawania badanego leku lub wpłyną na wyjaśnienie toksyczności leku lub działań niepożądanych lub skutkują niewystarczającym lub mogącym zakłócić zgodność z przebiegiem badania
• Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym