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Tislelizumab per il trattamento del cancro dell'endometrio con carenza di riparazione del mismatch ricorrente

16 settembre 2022 aggiornato da: Floor Backes

Studio pilota di Tislelizumab (BGB-A317) nel cancro dell'endometrio carente nella riparazione di mismatch ricorrenti e l'effetto sul microambiente tumorale

Questo studio clinico valuta l'effetto di tislelizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma dell'endometrio con carenza di riparazione del mismatch che è ricomparso (ricorrente). L'acido desossiribonucleico (DNA) mismatch repair (MMR) è un sistema per riconoscere e riparare errori e danni al DNA. I tumori con deficit di riparazione del mismatch (dMMR) possono avere difficoltà a riparare le mutazioni del DNA durante la replicazione che possono influenzare la risposta del tumore alla terapia. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il tislelizumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione di tislelizumab può aiutare a trattare le pazienti con carcinoma dell'endometrio carente nella riparazione del mismatch.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare l'effetto di tislelizumab (BGB-A317) sulla diversità e la dinamica del repertorio dei recettori delle cellule T nei responder rispetto ai non-responder.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'effetto di tislelizumab sui profili mutazionali del tumore tra responder e non responder.

II. Valutare l'effetto di tislelizumab +/- carboplatino/paclitaxel sull'espressione di PD-1/PD-L1 e altri marcatori immunitari nelle biopsie tumorali tra responder e non-responder.

III. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di tislelizumab +/- carboplatino/paclitaxel in pazienti con carcinoma endometriale ricorrente carente di MMR.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per esplorare l'effetto dell'aggiunta di carboplatino/paclitaxel a tislelizumab sui profili mutazionali del tumore.

II. Per esplorare l'effetto dell'aggiunta di carboplatino/paclitaxel a tislelizumab (BGB-A317) sulla diversità e la dinamica del repertorio del recettore delle cellule T.

III. Esplorare l'attività antitumorale obiettiva (risposta completa e parziale) di tislelizumab misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1.

IV. Esplorare l'attività antitumorale obiettiva (risposta completa e parziale) di tislelizumab/carboplatino/paclitaxel dopo tislelizumab in monoterapia misurata secondo i criteri RECIST v1.1 trattati con tislelizumab +/- carboplatino/paclitaxel.

CONTORNO:

I pazienti ricevono tislelizumab per via endovenosa (IV) per 30-60 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. All'inizio del ciclo 4, i pazienti naive alla chemioterapia con malattia progressiva, malattia stabile o risposta parziale, ricevono anche carboplatino IV e paclitaxel IV ogni 21 giorni secondo lo standard di cura per 6-9 cicli a discrezione del medico curante.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30, 60 e 90 giorni e successivamente periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e il programma delle valutazioni
  • Età >= 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio)
  • Tutti i pazienti con carcinoma endometriale ricorrente, di qualsiasi istologia inclusi carcinomi a cellule chiare, papillari sierosi e carcinosarcoma, la cui malattia non è suscettibile di terapia locale definitiva (inclusa chirurgia e/o radioterapia)
  • I pazienti devono avere una riparazione del mismatch carente come dimostrato dalla mancanza di espressione di almeno 1 proteina di riparazione del mismatch mediante immunoistochimica, o evidenza di instabilità dei microsatelliti (MSI) elevata o evidenza di sindrome di Lynch
  • Il paziente deve avere una lesione suscettibile di biopsia sicura e il paziente deve accettare biopsie pre e post trattamento
  • I pazienti possono aver ricevuto radiazioni per il trattamento del cancro dell'endometrio
  • Il paziente deve essersi ripreso dalla tossicità correlata al trattamento precedente al grado 2 o inferiore
  • Devono essere trascorse almeno due settimane dal completamento della precedente chemioterapia o 5 emivite (qualunque sia più breve) o 4 settimane dalla radiazione che coinvolge l'intera pelvi o oltre il 50% della colonna vertebrale
  • Almeno 1 lesione misurabile come definita da RECIST v1.1 che sia suscettibile di biopsia
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (non deve aver richiesto una trasfusione di sangue o un supporto del fattore di crescita =< 14 giorni prima della raccolta del campione allo screening) (durante lo screening o =< 14 giorni prima della prima dose di farmaco in studio)
  • Piastrine >= 75 x 10^9/L (non deve aver richiesto una trasfusione di sangue o supporto del fattore di crescita =< 14 giorni prima della raccolta del campione allo screening) (durante lo screening o =< 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio)
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL (non deve aver richiesto una trasfusione di sangue o il supporto del fattore di crescita =< 14 giorni prima della raccolta del campione allo screening) (durante lo screening o =< 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio)
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN (limite superiore della norma) o velocità di filtrazione glomerulare stimata >= 30 mL/min/1,73 m^2 per Epidemiologia della malattia renale cronica Equazione di collaborazione (durante lo screening o =< 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio)
  • Bilirubina totale sierica = < 1,5 x ULN (la bilirubina totale deve essere < 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert) (durante lo screening o = < 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN (durante lo screening o =< 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio)
  • Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio, e >= 120 giorni dopo l'ultima dose di tislelizumab, e avere un test di gravidanza su siero o urina negativo =< 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

  • Terapie precedenti mirate a PD-1 o PD-L1
  • Sono esclusi i pazienti con versamento pleurico sintomatico

  • Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali non controllate.

    • Dopo il trattamento, questi pazienti possono quindi essere ammissibili, a condizione che tutti gli altri criteri, compresi quelli per i pazienti con una storia di metastasi cerebrali, siano soddisfatti
  • Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono ricadere.
  • Qualsiasi tumore maligno attivo = < 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio ad eccezione del tumore specifico oggetto di indagine in questo studio e qualsiasi tumore ricorrente localmente che è stato trattato in modo curativo (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, situ della cervice o del seno)
  • Qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori = < 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Con diabete non controllato o anomalie dei test di laboratorio > grado 1 in potassio, sodio o calcio corretto nonostante la gestione medica standard o >= ipoalbuminemia di grado 3 =< 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Con anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate tra cui fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.
  • Con gravi infezioni croniche o attive (compresa l'infezione da tubercolosi, ecc.) che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale entro 14 giorni prima della randomizzazione o della prima dose dei farmaci in studio
  • Il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non è richiesto dal protocollo a meno che non sia clinicamente indicato. I pazienti HIV positivi noti in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
  • Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; e cirrosi. Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
  • Qualsiasi procedura chirurgica maggiore che richieda anestesia generale =<28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi

  • Uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

    • Dolore toracico cardiaco, definito come dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana, =< 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
    • Embolia polmonare sintomatica =<28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
    • - Qualsiasi storia di infarto miocardico acuto = < 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
    • Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca conforme alla classificazione III o IV della New York Heart Association (NYHA) = < 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
    • Qualsiasi evento di aritmia ventricolare >= grado 2 di gravità =< 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
    • Qualsiasi storia di accidente cerebrovascolare = < 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
    • Ipertensione non controllata: pressione sistolica >= 160 mmHg o pressione diastolica >= 100 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi =< 28 giorni prima della randomizzazione o della prima dose del farmaco
    • Qualsiasi episodio di sincope o convulsioni = < 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Una storia di gravi reazioni di ipersensibilità a tislelizumab
  • Ha ricevuto qualsiasi chemioterapia, immunoterapia (ad es. interleuchina, interferone, timoxina) o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) della prima somministrazione del farmaco in studio
  • - Ha ricevuto qualsiasi medicinale a base di erbe usato per controllare il cancro entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio

  • È stato somministrato un vaccino vivo =<4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

    • Nota: i vaccini stagionali per l'influenza sono generalmente vaccini inattivati ​​e sono consentiti. I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non sono consentiti
  • Condizioni mediche sottostanti (incluse anomalie di laboratorio) o abuso o dipendenza da alcol o droghe che saranno sfavorevoli per la somministrazione del farmaco in studio o influenzeranno la spiegazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi o si tradurranno in un'insufficiente o potrebbero compromettere la conformità con la condotta dello studio
  • Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (tislelizumab)

I pazienti naïve alla chemioterapia ricevono tislelizumab IV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. All'inizio del ciclo 4, i pazienti naive alla chemioterapia con malattia progressiva, malattia stabile o risposta parziale, ricevono anche carboplatino IV e paclitaxel IV ogni 21 giorni secondo lo standard di cura per 6-9 cicli a discrezione del medico curante.

I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia riceveranno tislelizumab IV in monoterapia per 30-60 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
Droga: Paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxolo
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologico: Tislelizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BGB-A317

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profili del recettore delle cellule T (TCR).
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
1) Misurazioni dell'espansione clonale del TCRB nel sangue periferico. Misurazioni del TCR nel sangue/tessuto periferico
Fino a 24 mesi
Clonalità del recettore delle cellule T (TCR).
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Misurazioni dell'espansione clonale del TCRB nel sangue periferico.
Fino a 24 mesi
Diversità del recettore delle cellule T (TCR).
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Misurazioni della diversità del TCRB nel sangue periferico
Fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profili mutazionali del tumore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Valutato utilizzando il sequenziamento dell'intero esoma
Fino a 3 anni
Espressione di PD-L1 e altri marcatori immunitari nei tessuti
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Valutato mediante immunoistochimica
fino a 24 settimane
Tasso di risposta globale (tasso di risposta obiettiva risposta completa [CR] e risposta parziale [PR]; tasso di beneficio clinico CR + PR + stabile)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione alla data di progressione della malattia, valutata fino a 5 anni
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di iscrizione alla data di progressione della malattia, valutata fino a 5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato utilizzando CTCAE v5.0
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Floor Backes

Investigatori

  • Investigatore principale: Floor Backes, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2021

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

28 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-20173
  • NCI-2021-01367 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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