Tislelizumab pro léčbu rekurentního karcinomu endometria s deficitem opravy mismatch

Kritéria pro zařazení:

• Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumí a souhlasí s dodržováním požadavků studie a harmonogramu hodnocení
• Věk >= 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá)
• Všechny pacientky s recidivujícím karcinomem endometria, s jakoukoli histologií včetně světlých buněk, serózních papilárních karcinomů a karcinosarkomu, jejichž onemocnění není vhodné pro definitivní lokální terapii (včetně chirurgického zákroku a/nebo radiační terapie)
• Pacienti musí mít nedostatečnou opravu chybného párování, jak je prokázáno nedostatečnou expresí alespoň 1 opravného proteinu nesprávného párování pomocí imunohistochemie, nebo průkazem vysoké nestability mikrosatelitů (MSI) nebo průkazem Lynchova syndromu
• Pacient musí mít lézi, která je přístupná pro bezpečnou biopsii, a pacient musí souhlasit s biopsií před a po léčbě
• Pacientky mohly být ozařovány pro léčbu rakoviny endometria
• Pacient se musí zotavit z toxicity související s předchozí léčbou na stupeň 2 nebo nižší
• Od ukončení předchozí chemoterapie by měly uplynout alespoň dva týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší), nebo 4 týdny od ozařování zahrnující celou pánev nebo více než 50 % páteře
• Alespoň 1 měřitelná léze podle definice podle RECIST v1.1, která je přístupná biopsii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (nemusí vyžadovat krevní transfuzi nebo podporu růstovým faktorem =< 14 dní před odběrem vzorku při screeningu) (během screeningu nebo =< 14 dní před první dávkou studovaný lék)
• Krevní destičky >= 75 x 10^9/l (nesmí vyžadovat krevní transfuzi nebo podporu růstovým faktorem =< 14 dní před odběrem vzorku při screeningu) (během screeningu nebo =< 14 dní před první dávkou studovaného léku)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (nemusí vyžadovat krevní transfuzi nebo podporu růstovým faktorem =< 14 dní před odběrem vzorku při screeningu) (během screeningu nebo =< 14 dní před první dávkou studovaného léku)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN (horní hranice normy) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >= 30 ml/min/1,73 m^2 podle rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (během screeningu nebo =< 14 dní před první dávkou studovaného léku)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN (celkový bilirubin musí být < 3 x ULN u pacientů s Gilbertsovým syndromem) (během screeningu nebo =< 14 dní před první dávkou studovaného léku)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN (během screeningu nebo =< 14 dní před první dávkou studovaného léku)
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a >= 120 dní po poslední dávce tislelizumabu a mít negativní těhotenský test v moči nebo séru =< 7 dní od prvního dávka studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie zaměřené na PD-1 nebo PD-L1
• Pacienti se symptomatickým pleurálním výpotkem jsou vyloučeni

• Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované mozkové metastázy.

  • Po léčbě mohou být tito pacienti způsobilí, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria, včetně těch pro pacienty s mozkovými metastázami v anamnéze
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat.
• Jakákoli aktivní malignita =< 2 roky před první dávkou studovaného léku s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakékoli lokálně se opakující rakoviny, která byla léčena kurativním způsobem (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom v místo děložního čípku nebo prsu)
• Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci =< 14 dní před první dávkou studovaného léku
• S nekontrolovaným diabetem nebo abnormalitami laboratorních testů > 1. stupně draslíku, sodíku nebo korigovaného vápníku navzdory standardní lékařské péči nebo >= hypoalbuminémií 3. stupně =< 14 dní před první dávkou studovaného léku
• S anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.
• se závažnými chronickými nebo aktivními infekcemi (včetně tuberkulózní infekce atd.), které vyžadují systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před randomizací nebo první dávkou studovaných léků
• Testování na virus lidské imunodeficience (HIV) protokol nevyžaduje, pokud není klinicky indikováno. Do této studie jsou způsobilí známí HIV pozitivní pacienti na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; a cirhóza. U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii =< 28 dní před první dávkou studovaného léku
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů

• Jakýkoli z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů:

  • Srdeční bolest na hrudi, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje instrumentální aktivity každodenního života, =< 28 dní před první dávkou studovaného léku
  • Symptomatická plicní embolie =< 28 dní před první dávkou studovaného léku
  • Jakákoli anamnéza akutního infarktu myokardu =< 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Jakákoli anamnéza srdečního selhání splňující klasifikaci III nebo IV New York Heart Association (NYHA) =< 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Jakákoli příhoda ventrikulární arytmie >= stupeň 2 závažnosti =< 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda v anamnéze = < 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Nekontrolovaná hypertenze: systolický tlak >= 160 mmHg nebo diastolický tlak >= 100 mmHg navzdory lékům na hypertenzi =< 28 dní před randomizací nebo první dávkou léku
  • Jakákoli epizoda synkopy nebo záchvatu =< 28 dní před první dávkou studovaného léku
• Těžké hypersenzitivní reakce na tislelizumab v anamnéze
• podstoupil jakoukoli chemoterapii, imunoterapii (např. interleukin, interferon, thymoxin) nebo jakoukoli hodnocenou terapii během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od prvního podání studovaného léku
• Do 14 dnů od prvního podání studovaného léku obdržel jakýkoli rostlinný lék používaný ke kontrole rakoviny

• Byla podána živá vakcína =< 4 týdny před první dávkou studovaného léku

  • Poznámka: Sezónní vakcíny proti chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny a jsou povoleny. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a nejsou povoleny
• Základní zdravotní stavy (včetně laboratorních abnormalit) nebo zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo drogách, které budou nepříznivé pro podávání studovaného léku nebo ovlivní vysvětlení lékové toxicity nebo nežádoucích účinků nebo budou mít za následek nedostatečné nebo mohou narušit soulad s prováděním studie
• Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii