Tislelizumab for behandling av tilbakevendende mismatch reparasjon mangelfull endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og godta å overholde kravene til studien og tidsplanen for vurderinger
• Alder >= 18 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke (eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted)
• Alle pasienter med tilbakevendende endometriekarsinom, uansett histologi, inkludert klarcellet, serøs papillærkarsinom og karsinosarkom, hvis sykdom ikke er mottakelig for definitiv lokal terapi (inkludert kirurgi og/eller strålebehandling)
• Pasienter må ha mangelfull reparasjon av mismatch som vist ved manglende ekspresjon av minst 1 mismatch reparasjonsprotein ved immunhistokjemi, eller bevis på høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI), eller tegn på Lynch-syndrom
• Pasienten må ha en lesjon som er mottakelig for sikker biopsi, og pasienten må godta biopsier før og etter behandling
• Pasienter kan ha mottatt stråling for behandling av endometriekreft
• Pasienten må ha kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere behandling til grad 2 eller lavere
• Minst to uker bør ha gått siden ferdigstillelse av tidligere kjemoterapi eller 5 halveringstider (den som er kortest), eller 4 uker fra stråling som involverer hele bekkenet eller over 50 % av ryggraden
• Minst 1 målbar lesjon som definert per RECIST v1.1 som er mottakelig for biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (må ikke ha krevd blodtransfusjon eller støtte for vekstfaktor =< 14 dager før prøvetaking ved screening) (under screening eller =< 14 dager før første dose av studiemedisin)
• Blodplater >= 75 x 10^9/L (må ikke ha krevd blodtransfusjon eller vekstfaktorstøtte =< 14 dager før prøvetaking ved screening) (under screening eller =< 14 dager før første dose av studiemedikamentet)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (må ikke ha krevd blodoverføring eller støtte for vekstfaktor =< 14 dager før prøvetaking ved screening) (under screening eller =< 14 dager før første dose av studiemedikamentet)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (øvre normalgrense) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet >= 30 ml/min/1,73 m^2 etter Chronic Kidney Disease Epidemiology Samarbeidsligning (under screening eller =< 14 dager før første dose av studiemedikamentet)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN (totalt bilirubin må være < 3 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom) (under screening eller =< 14 dager før første dose av studiemedikamentet)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (under screening eller =< 14 dager før første dose av studiemedikamentet)
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studien varer, og >= 120 dager etter siste dose av tislelizumab, og ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dager etter første dose studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger rettet mot PD-1 eller PD-L1
• Pasienter med symptomatisk pleural effusjon er ekskludert

• Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollert hjernemetastase.

  • Etter behandling kan disse pasientene være kvalifiserte, forutsatt at alle andre kriterier, inkludert de for pasienter med en historie med hjernemetastaser, er oppfylt.
• Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall.
• Enhver aktiv malignitet =< 2 år før første dose av studiemedikamentet bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og enhver lokalt tilbakevendende kreft som har blitt behandlet kurativt (f. situ av livmorhalsen eller brystet)
• Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin =< 14 dager før første dose av studiemedikamentet
• Med ukontrollert diabetes eller unormale laboratorieprøver > grad 1 i kalium, natrium eller korrigert kalsium til tross for standard medisinsk behandling eller >= grad 3 hypoalbuminemi =< 14 dager før første dose av studiemedikamentet
• Med historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte sykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.
• Med alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.) som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral terapi innen 14 dager før randomisering eller første dose av studiemedikamenter
• Testing av humant immunsviktvirus (HIV) er ikke nødvendig i henhold til protokollen med mindre det er klinisk indisert. Kjente HIV-positive pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; og skrumplever. For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi =< 28 dager før første dose av studiemedikamentet
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon

• En av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

  • Hjertebrystsmerter, definert som moderat smerte som begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, =< 28 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Symptomatisk lungeemboli =< 28 dager før første dose studiemedisin
  • Eventuell anamnese med akutt hjerteinfarkt =< 6 måneder før første dose av studiemedikamentet
  • Enhver historie med hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klassifisering III eller IV =< 6 måneder før første dose studiemedisin
  • Enhver hendelse av ventrikulær arytmi >= grad 2 i alvorlighetsgrad =< 6 måneder før første dose av studiemedikamentet
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke =< 6 måneder før første dose av studiemedikamentet
  • Ukontrollert hypertensjon: systolisk trykk >= 160 mmHg eller diastolisk trykk >= 100 mmHg til tross for antihypertensjonsmedisiner =< 28 dager før randomisering eller første dose medikament
  • Enhver episode med synkope eller anfall =< 28 dager før første dose av studiemedikamentet
• En historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor tislelizumab
• Har mottatt kjemoterapi, immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, tymoxin) eller andre undersøkelsesbehandlinger innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) etter den første studiemedikamentadministrasjonen
• Har mottatt noen urtemedisiner som brukes til å kontrollere kreft innen 14 dager etter den første studiemedikamentadministrasjonen

• Fikk en levende vaksine =< 4 uker før første dose av studiemedikamentet

  • Merk: Sesongvaksiner mot influensa er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt. Intranasale vaksiner er levende vaksiner, og er ikke tillatt
• Underliggende medisinske tilstander (inkludert laboratorieavvik) eller alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet som vil være ugunstig for administrering av studiemedikament eller påvirke forklaringen av legemiddeltoksisitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrekkelig eller kan svekke overholdelse av studieoppførsel
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie