Tislelizumab a visszatérő eltérések kijavítása hiányos endometriális rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni, megérteni és elfogadni a vizsgálat követelményeit és az értékelések ütemtervét
• Életkor >= 18 év a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának napján (vagy a beleegyezési korhatár abban a joghatóságban, amelyben a vizsgálat zajlik)
• Minden visszatérő méhnyálkahártya karcinómában szenvedő, bármilyen szövettani szerkezetű, beleértve a tiszta sejtet, a savós papilláris karcinómát és a carcinosarcomát is, akiknek a betegsége nem alkalmas végleges helyi terápiára (beleértve a műtétet és/vagy sugárterápiát)
• A betegeknek hiányos eltérés-javítást kell mutatniuk, amint azt legalább 1 eltérést javító fehérje expressziójának hiánya igazolja immunhisztokémiával, vagy a mikroszatellit instabilitás (MSI) magas, vagy Lynch-szindróma bizonyítéka.
• A betegnek olyan elváltozással kell rendelkeznie, amely alkalmas a biztonságos biopsziára, és a betegnek bele kell egyeznie a kezelés előtti és utáni biopsziába
• Lehetséges, hogy a betegek sugárzást kaptak az endometriumrák kezelésére
• A betegnek fel kell gyógyulnia a korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatba
• Legalább két hétnek kell eltelnie a korábbi kemoterápia befejezése óta, vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb), vagy 4 hétnek a teljes medencét vagy a gerincoszlop 50%-át érintő besugárzás után.
• Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint, amely alkalmas biopsziára
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (nem kellett vértranszfúziót vagy növekedési faktor támogatást adni =< 14 nappal a mintavétel előtt a szűrésnél) (szűrés alatt vagy =< 14 nappal az első adag beadása előtt) tanulmányi gyógyszer)
• Vérlemezkék >= 75 x 10^9/l (nem kellett volna vérátömlesztésre vagy növekedési faktor támogatásra =< 14 nappal a mintavétel előtt a szűréskor) (a szűrés alatt vagy =< 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (nem kellett volna vérátömlesztésre vagy növekedési faktor támogatásra =< 14 nappal a mintavétel előtt a szűréskor) (a szűrés alatt vagy =< 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt)
• A szérum kreatinin = < 1,5 x ULN (a normál felső határa) vagy a becsült glomeruláris filtrációs sebesség >= 30 ml/perc/1,73 m^2 a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési egyenletével (a szűrés során vagy =< 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt)
• A szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN (az összbilirubinnek < 3 x a felső határértéknek kell lennie Gilberts-szindrómás betegeknél) (a szűrés során vagy = < 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < a normálérték felső határának 3-szorosa (a szűrés során vagy = < 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt)
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt, és >= 120 nappal az utolsó tislelizumab adag beadása után, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk = az első terhességi teszt 7 napja. a vizsgált gyógyszer adagja

Kizárási kritériumok:

• A PD-1-et vagy PD-L1-et célzó korábbi terápiák
• A tünetekkel járó pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegek kizártak

• Aktív leptomeningeális betegség vagy ellenőrizetlen agyi metasztázis.

  • A kezelést követően ezek a betegek jogosultak lehetnek, feltéve, hogy minden egyéb kritérium teljesül, beleértve azokat is, akiknek a kórtörténetében agyi metasztázisok szerepelnek.
• Aktív autoimmun betegségek vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegségek, amelyek visszaeshetnek.
• Bármilyen aktív rosszindulatú daganat =< 2 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve a jelen vizsgálatban vizsgált specifikus rákot, valamint minden lokálisan visszatérő daganatot, amelyet gyógyítólag kezeltek (pl. reszekált bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák, karcinóma a méhnyak vagy a mell helyzete)
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényelt kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel = < 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Nem kontrollált cukorbetegség vagy laboratóriumi vizsgálati eltérések esetén a kálium-, nátrium- vagy korrigált kalciumszint > 1. fokozata a szokásos orvosi kezelés ellenére, vagy >= 3. fokozatú hipoalbuminémia =< 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Az anamnézisben intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan betegségek, beleértve a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegségeket stb.
• Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések esetén (beleértve a tuberkulózis fertőzést stb.), amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényelnek a randomizálást vagy a vizsgálati gyógyszerek első adagját megelőző 14 napon belül
• A humán immunhiány vírus (HIV) vizsgálatát a protokoll nem írja elő, kivéve, ha klinikailag indokolt. Azok a HIV-pozitív betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; és cirrózis. Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• Bármely nagyobb sebészeti beavatkozás, amely általános érzéstelenítést igényel = < 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Korábbi allogén őssejt- vagy szervátültetés

• Az alábbi szív- és érrendszeri kockázati tényezők bármelyike:

  • Szív-mellkasi fájdalom, amelyet mérsékelt fájdalomként határoznak meg, amely korlátozza a mindennapi élet instrumentális tevékenységeit, =< 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Tünetekkel járó tüdőembólia = < 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Bármely anamnézisben szereplő akut szívinfarktus = < 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • A New York Heart Association (NYHA) III-as vagy IV-es besorolása szerinti szívelégtelenség anamnézisében szereplő bármely kórtörténet =< 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Bármilyen kamrai aritmia >= 2. súlyossági fokozatú esemény =< 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Bármilyen cerebrovaszkuláris baleset az anamnézisben =< 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Nem kontrollált magas vérnyomás: szisztolés nyomás >= 160 Hgmm vagy diasztolés nyomás >= 100 Hgmm a magas vérnyomás elleni gyógyszerek ellenére =< 28 nappal a randomizálás vagy a gyógyszer első adagja előtt
  • Bármely ájulás vagy görcsroham epizódja = < 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• A tislelizumabbal szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetében
• Bármilyen kemoterápiát, immunterápiát (pl. interleukin, interferon, timoxin) vagy bármilyen vizsgálati terápiát kapott az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb)
• Az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül kapott bármilyen rák kezelésére használt gyógynövényből készült gyógyszert

• Élő vakcinát adtak be = < 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

  • Megjegyzés: Az influenza elleni szezonális vakcinák általában inaktivált vakcinák, és megengedettek. Az intranazális vakcinák élő vakcinák, és nem engedélyezettek
• Alapvető egészségügyi állapotok (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is) vagy alkohol- vagy kábítószer-visszaélés vagy -függőség, amely kedvezőtlen lesz a vizsgált gyógyszer adagolásához, vagy befolyásolja a gyógyszertoxicitás vagy a mellékhatások magyarázatát, vagy elégtelen vagy ronthatja a vizsgálat elvégzésének való megfelelést.
• Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban