Tislelizumabe para o tratamento do câncer de endométrio com deficiência recorrente de reparo incompatível

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e pode entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo e o cronograma de avaliações
• Idade >= 18 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado)
• Todos os pacientes com carcinoma endometrial recorrente, de qualquer histologia, incluindo células claras, carcinomas papilíferos serosos e carcinossarcoma, cuja doença não é passível de terapia local definitiva (incluindo cirurgia e/ou radioterapia)
• Os pacientes devem ter reparo de incompatibilidade deficiente, conforme demonstrado pela falta de expressão de pelo menos 1 proteína de reparo de incompatibilidade por imuno-histoquímica, ou evidência de alta instabilidade de microssatélite (MSI) ou evidência de síndrome de Lynch
• O paciente deve ter uma lesão passível de biópsia segura e o paciente deve concordar com biópsias pré e pós-tratamento
• Os pacientes podem ter recebido radiação para o tratamento de câncer de endométrio
• O paciente deve ter se recuperado da toxicidade relacionada ao tratamento anterior para grau 2 ou menos
• Pelo menos duas semanas devem ter decorrido desde a conclusão da quimioterapia anterior ou 5 meias-vidas (o que for mais curto), ou 4 semanas da radiação envolvendo toda a pelve ou mais de 50% da coluna vertebral
• Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido por RECIST v1.1 passível de biópsia
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1,5 x 10^9/L (não deve ter exigido transfusão de sangue ou suporte de fator de crescimento =< 14 dias antes da coleta da amostra na triagem) (durante a triagem ou =< 14 dias antes da primeira dose de droga do estudo)
• Plaquetas >= 75 x 10^9/L (não deve ter exigido uma transfusão de sangue ou suporte de fator de crescimento =< 14 dias antes da coleta da amostra na triagem) (durante a triagem ou =< 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (não deve ter exigido transfusão de sangue ou suporte de fator de crescimento =< 14 dias antes da coleta da amostra na triagem) (durante a triagem ou =< 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN (limite superior do normal) ou taxa de filtração glomerular estimada >= 30 mL/min/1,73 m^2 pela equação de Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (durante a triagem ou =< 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x LSN (a bilirrubina total deve ser <3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert) (durante a triagem ou =< 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN (durante a triagem ou =< 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o estudo e >= 120 dias após a última dose de tislelizumabe, e ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo = < 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Terapias anteriores visando PD-1 ou PD-L1
• Pacientes com derrame pleural sintomático são excluídos

• Doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral descontrolada.

  • Após o tratamento, esses pacientes podem ser elegíveis, desde que todos os outros critérios, incluindo aqueles para pacientes com histórico de metástases cerebrais, sejam atendidos
• Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar.
• Qualquer malignidade ativa = < 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo e qualquer câncer local recorrente que tenha sido tratado curativamente (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas ressecadas, câncer de bexiga superficial, carcinoma em situ do colo do útero ou da mama)
• Qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outro medicamento imunossupressor = < 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Com diabetes não controlado ou anormalidades nos exames laboratoriais > grau 1 em potássio, sódio ou cálcio corrigido apesar do tratamento médico padrão ou >= grau 3 hipoalbuminemia = < 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Com história de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
• Com infecções crônicas ou ativas graves (incluindo infecção por tuberculose, etc.) que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica dentro de 14 dias antes da randomização ou primeira dose dos medicamentos do estudo
• O teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) não é exigido pelo protocolo, a menos que seja clinicamente indicado. Pacientes HIV positivos conhecidos em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; e cirrose. Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Qualquer procedimento cirúrgico importante que exija anestesia geral = < 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos

• Qualquer um dos seguintes fatores de risco cardiovascular:

  • Dor torácica cardíaca, definida como dor moderada que limita as atividades instrumentais da vida diária, = < 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Embolia pulmonar sintomática = < 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Qualquer história de infarto agudo do miocárdio = < 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Qualquer história de insuficiência cardíaca que satisfaça a classificação III ou IV da New York Heart Association (NYHA) = < 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Qualquer evento de arritmia ventricular >= grau 2 em gravidade =< 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Qualquer história de acidente vascular cerebral = < 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Hipertensão não controlada: pressão sistólica >= 160 mmHg ou pressão diastólica >= 100 mmHg apesar dos medicamentos anti-hipertensivos =< 28 dias antes da randomização ou primeira dose do medicamento
  • Qualquer episódio de síncope ou convulsão = < 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• História de reações graves de hipersensibilidade ao tislelizumabe
• Recebeu qualquer quimioterapia, imunoterapia (por exemplo, interleucina, interferon, timoxina) ou qualquer terapia experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) da primeira administração do medicamento do estudo
• Recebeu qualquer medicamento fitoterápico usado para controlar o câncer dentro de 14 dias após a administração do primeiro medicamento do estudo

• Foi administrada uma vacina viva = < 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo

  • Nota: As vacinas sazonais para influenza são geralmente vacinas inativadas e são permitidas. As vacinas intranasais são vacinas vivas e não são permitidas
• Condições médicas subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais) ou abuso ou dependência de álcool ou drogas que serão desfavoráveis ​​para a administração do medicamento do estudo ou afetarão a explicação da toxicidade do medicamento ou EAs ou resultarão em insuficiência ou podem prejudicar a adesão à conduta do estudo
• Participação concomitante em outro estudo clínico terapêutico