派姆单抗 (MK-3475) 加多西他赛与安慰剂加多西他赛在化疗初治转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中的研究 (MK-3475-921/KEYNOTE-921)-China Extension
2024年6月17日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
帕博利珠单抗 (MK-3475) 加多西他赛加泼尼松与安慰剂加多西他赛加泼尼松的第 3 期、随机、双盲研究，用于化疗初治的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的参与者，这些患者使用下一代激素治疗取得了进展特工 (NHA) (KEYNOTE-921)
本研究的目的是评估帕博利珠单抗 (MK-3475) 和多西紫杉醇联合治疗未接受 mCRPC 化疗但病情进展的中国转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的疗效和安全性对下一代激素制剂 (NHA) 或不耐受。
有两个主要的研究假设。
假设 1：就总生存期 (OS) 而言，派姆单抗加多西他赛加泼尼松的组合优于安慰剂加多西他赛加泼尼松。
假设 2：根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST)，派姆单抗加多西他赛加泼尼松的组合在放射学无进展生存期 (rPFS) 方面优于安慰剂加多西他赛加泼尼松1.1) 由盲法独立中央审查评估。
研究概览
详细说明
中国扩展研究将包括之前在中国参加 MK-3475-921 (NCT03834506) 全球研究的参与者以及在中国扩展注册期间注册的参与者。 总共将招收约150名中国参与者。
对于第 6 次修订（生效日期：2022 年 9 月 29 日），所有参与者都将揭盲并且安慰剂治疗将停止。 被认为从治疗中获得临床益处的参与者可以根据研究者的判断继续进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
81
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230601
- Second Affiliated hospital of Anhui Medical University-Urology (Site 1339)
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100034
- Peking University First Hospital ( Site 1303)
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Beijing、Beijing、中国、100071
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital ( Site 1307)
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Beijing、Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital ( Site 1305)
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Beijing、Beijing、中国、100089
- Peking University Third Hospital (Site 1304)
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Fujian
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Xiamen、Fujian、中国、361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 1319)
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510220
- Sun Yat Sen Memorial Hospital ( Site 1323)
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Guangzhou、Guangdong、中国、510230
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University ( Site 1330)
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Guangzhou、Guangdong、中国、510663
- Sun Yat-Sen University Cancer Center (Site 1334)
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital (Site 1326)
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 1321)
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 1329)
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 1320)
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 1312)
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 1301)
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Shanghai、Shanghai、中国、200127
- Renji Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (Site 1335)
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Shanghai、Shanghai、中国、201321
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 1300)
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Shanxi
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Xian、Shanxi、中国、710061
- The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University (Site 1315)
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 1309)
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 1310)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无小细胞组织学
- 在筛选前 6 个月内接受雄激素剥夺治疗（或双侧睾丸切除术后）时前列腺癌进展
- 有转移性疾病的当前证据，由骨扫描骨病变和/或计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 软组织疾病记录
- 既往接受过一种（但不超过一种）NHA（例如，醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）治疗转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 或去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，并且 a)通过治疗取得进展或 b) 对药物变得不耐受
- 正在进行雄激素剥夺，血清睾酮 <50 ng/dL (<2.0 nM)
- 接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或狄诺塞麦）的参与者在随机分组前必须服用稳定剂量
- 参与者必须在研究治疗期间以及最后一剂 pembrolizumab 后至少 120 天或最后一剂多西紫杉醇后至少 180 天（以较长者为准）同意以下事项： 避免捐献精子 PLUS 使用避孕措施，除非得到确认无精子症（输精管切除术或继发于医疗原因）
- 参与者必须同意在从事任何允许射精通过其他任何性别的人的活动时使用男用避孕套
- 已提供新获得的核心或切除活组织检查（在筛选后 12 个月内获得），来自之前未受照射的软组织（允许来自先前放射部位进展的肿瘤的样本）。 仅患有骨骼疾病或以骨骼为主的疾病的参与者可以提供骨活检样本
- 在随机分组后 7 天内评估的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
排除标准：
- 在过去 3 年中有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗
- 在随机分组前 28 天内接受过包括局部前列腺介入（不包括前列腺活检）在内的大手术，并且未从毒性和/或并发症中充分恢复
- 患有影响吸收的胃肠道疾病或无法吞咽药片/胶囊
- 有需要全身治疗的活动性感染（包括肺结核）
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
- 已知患有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）
- 在随机化之前曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从因 mAb 引起的 AE 中恢复（即等级≤1 或处于基线）
- 使用过可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如 锯棕榈）在随机化之前
- 曾接受过镭或其他治疗性放射性药物治疗前列腺癌
- 既往接受过抗程序性细胞死亡-1（抗 PD-1）、抗程序性细胞死亡配体 1（抗 PD-L1）或抗 PD-L2 药物或针对另一种药物的治疗刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]、OX-40、CD137）
- 之前接受过多西紫杉醇或其他化疗药物治疗 mCRPC
- 对多西紫杉醇或聚山梨酯 80 过敏
- 目前正在接受细胞色素 P450 (CYP)3A4 的强效或中度抑制剂，并且在研究期间不能停药
- 在研究治疗的首次给药前 4 周内曾接受过靶向小分子治疗或醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺，或由于先前给予的 AEs 尚未恢复（即≤1 级或基线）代理人
- 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎
- 在随机分组前 30 天内接种过活疫苗
- 在随机分组前 4 周内接受过 5α 还原酶抑制剂（例如非那雄胺或度他雄胺）、雌激素和/或环丙孕酮的治疗
- 曾接受酮康唑治疗前列腺癌
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备
- 有一个“超级扫描”骨扫描
- 预期在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天
- 进行过同种异体组织/实体器官移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗+多西他赛
参与者在每个 21 天周期 (Q3W) 的第 1 天通过静脉 (IV) 输注接受派姆单抗 200 mg，最多 35 个周期（约 2 年）加上在第 1 天通过静脉输注 75 mg/m^2 多西紫杉醇每个 21 天周期 (Q3W) 最多 10 个周期（约 7 个月）。
参与者还同时在多西他赛给药前 12 小时、3 小时和 1 小时接受 8 mg 地塞米松口服片剂，并在每个 21 天的多西他赛周期中每天两次接受 5 mg 泼尼松口服片剂。
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静脉输液
其他名称：
静脉输液
其他名称：
口服片剂
口服片剂
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂+多西他赛
参与者在每个 21 天周期 (Q3W) 的第 1 天通过静脉输注接受安慰剂，最多 35 个周期（约 2 年），另外在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受多西紫杉醇 75 mg/m^2周期 (Q3W) 最多 10 个周期（约 7 个月）。
参与者还同时在多西他赛给药前 12 小时、3 小时和 1 小时接受 8 mg 地塞米松口服片剂，并在每个 21 天的多西他赛周期中每天两次接受 5 mg 泼尼松口服片剂。
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静脉输液
其他名称：
口服片剂
口服片剂
其他名称：
静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间：长达 19.8 个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
OS 是使用截尾数据的乘积极限 Kaplan-Meier (K-M) 方法计算的。
在分析时没有记录死亡的参与者在最后一次随访的日期进行了审查。
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
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长达 19.8 个月
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根据盲法独立中央审查 (BICR) 评估的前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：长达 19.8 个月
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rPFS 定义为从随机化到发生以下情况的时间： 使用 RECIST 1.1 进行的放射学肿瘤进展（由 BICR 评估）；使用 PCWG 标准的骨病变进展情况；或因任何原因死亡。
根据 RECIST 1.1，放射学进展是目标病灶直径和现有非目标病灶进展之和增加 ≥20%。
根据PCWG标准，骨病变进展是指骨扫描中出现≥2个新骨病变，已被证实不代表肿瘤复发，并且持续时间≥6周。
rPFS 使用截尾数据的乘积限制 K-M 方法计算。
没有 rPFS 事件的参与者在上次疾病评估之日进行审查。
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
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长达 19.8 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一次后续抗癌治疗 (TFST) 的开始时间
大体时间：长达 19.8 个月
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TFST被定义为从随机分组到开始第一次后续抗癌治疗或死亡的时间；以先发生者为准。
TFST 是使用截尾数据的乘积极限 K-M 方法计算的。
任何不知道是否有进一步后续治疗或死亡的参与者均在最后已知时间进行审查，即没有接受后续新的抗癌治疗。
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
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长达 19.8 个月
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前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率
大体时间：长达 19.8 个月
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前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率是具有 PSA 反应的参与者的百分比，PSA 反应定义为 PSA 水平较基线降低 ≥50%。
PSA 水平的降低通过在原始反应后 ≥3 周进行的额外 PSA 评估得到证实。
该分析是对具有基线 PSA 测量值的参与者进行的。
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
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长达 19.8 个月
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由盲法独立中央审查 (BICR) 评估的前列腺癌工作组 (PCWG) 的客观缓解率 (ORR) - 修改后的实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1)
大体时间：长达 19.8 个月
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ORR 定义为完全缓解（CR：根据 RECIST 1.1 所有目标病灶消失；并且根据 PCWG 骨扫描无疾病证据 (NED)）或部分缓解（PR：至少减少 30%）的参与者百分比根据 RECIST 1.1 和非进展性疾病、不可评估 [NE] 或骨扫描的 NED 或根据 PCWG 的非进展性疾病或 NE 骨扫描的 CR 的直径总和；
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
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长达 19.8 个月
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由盲法独立中央审查 (BICR) 评估的前列腺癌工作组 (PCWG) 的缓解持续时间 (DOR) - 修改后的实体瘤缓解评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1)
大体时间：长达 19.8 个月
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DOR 是从首次出现完全缓解（CR：根据 RECIST 1.1 所有目标病灶消失；并且根据 PCWG 骨扫描没有疾病 [NED] 证据）或部分缓解（PR：总缓解 ≥ 30%）的时间根据 RECIST 1.1 的目标病灶直径；非进展性疾病、不可评估的 [NE] 或骨扫描 NED 或非进展性疾病的 CR 或根据 PCWG 的 NE 骨扫描），直至疾病进展 (PD) 或死亡。
根据 RECIST 1.1，PD 为目标病灶直径总和增加 ≥20%。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
每个 PCWG 的 PD 是指骨扫描中出现 ≥2 个新骨病变，经证实不代表肿瘤复发并持续 ≥6 周。
DOR 使用乘积限制 K-M 方法计算。
没有进展的参与者在最后一次疾病评估中受到审查。
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
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长达 19.8 个月
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通过简短疼痛量表简表 (BPI-SF) 第 3 项（“24 小时内最严重的疼痛”）评估的疼痛进展时间 (TTPP) 和通过镇痛量化算法 [AQA] 评分评估的阿片类镇痛药使用情况
大体时间：长达 19.8 个月
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TTPP 是根据 BPI-SF 第 3 项和 AQA 评分从随机分组到疼痛进展 (PP) 的时间。 BPI-SF 评估疼痛强度；对于第 3 项，对“请评价过去 24 小时内最严重的疼痛”的评分为 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）。 分数越高表示疼痛越严重。 AQA 记录镇痛药使用的强度，评分从 0（不使用）到 7（强烈使用阿片类药物）。 分数越高表示使用强度越高。 对于基线时无症状的参与者，第 3 项评分或阿片类药物使用开始时 PP 较基线变化≥2 分。 对于基线时有症状的患者，PP 第 3 项评分较基线变化≥2 分，评分≥4，平均阿片类药物使用量没有减少或阿片类药物使用量有任何增加（例如 AQA 评分变化 1 分）。 TTPP采用产品极限K-M法进行评估。 在最后一次评估中对连续两次以上无价值就诊的参与者进行审查。 根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。 |
长达 19.8 个月
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首次出现症状性骨骼相关事件 (SSRE) 的时间
大体时间：长达 19.8 个月
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SSRE 是从随机分组到首次有症状的骨骼相关事件的时间，定义为： 1. 使用外照射放射治疗 (EBRT) 来预防或缓解骨骼症状 2. 发生新的有症状的病理性骨折（椎体或非椎体骨折） ) 3. 发生脊髓受压 4. 肿瘤相关的骨科手术干预，以先发生者为准。
SSRE 是使用截尾数据的乘积极限 K-M 方法计算的。
没有症状的骨骼相关事件的参与者在最后一次可评估的评估中进行审查。
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
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长达 19.8 个月
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前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间
大体时间：长达 19.8 个月
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PSA进展时间是从随机分组到PSA进展的时间。
PSA 进展日期定义为以下日期： 1. 增加 ≥25% 且高于最低点 ≥2 ng/mL，如果 PSA 较基线下降，则由 ≥3 周后的第二个值确认；或 2. 如果 PSA 较基线没有下降，则 12 周后较基线增加 ≥25% 且增加 ≥2 ng/mL。
使用截尾数据的乘积限制 K-M 方法计算 PSA 进展时间。
没有 PSA 进展的参与者在最后一次可评估的评估中接受审查。
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
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长达 19.8 个月
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根据前列腺癌工作组 (PCWG) 的软组织规则 - 经盲法独立中央审查 (BICR) 评估的实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的放射照相软组织进展时间
大体时间：长达 19.8 个月
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放射学软组织进展的时间定义为根据 BICR 评估的 PCWG 修改的 RECIST 1.1 软组织规则从随机化到放射学软组织进展的时间。
进展定义为目标病灶直径总和增加≥20%。
除了20%的相对增量外，总和还必须表现出≥5毫米的绝对增量。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
使用截尾数据的乘积限制 K-M 方法计算放射照相软组织进展的时间。
在最后一次可评估的评估中，对没有放射学软组织进展的参与者进行审查。
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
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长达 19.8 个月
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经历过不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 17 个月
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可能是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
显示经历过 AE 的参与者人数。
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长达 17 个月
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因不良事件 (AE) 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：长达 14 个月
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可能是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
根据协议，该结果测量的最终分析是使用主要完成数据截止值进行的。
列出了因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
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长达 14 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月23日
初级完成 (实际的)
2022年8月3日
研究完成 (实际的)
2023年7月18日
研究注册日期
首次提交
2021年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月26日
首次发布 (实际的)
2021年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月17日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-921 China Extension
- KEYNOTE-921 (其他标识符：MSD)
- MK-3475-921 China Extension (其他标识符：Merck)
- 194831 (注册表标识符：JAPAC-CTI)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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