Studie av Pembrolizumab (MK-3475) Plus Docetaxel Versus Placebo Plus Docetaxel i kjemoterapi-naiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (MK-3475-921/KEYNOTE-921)-Kina utvidelse

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten småcellet histologi
• Har prostatakreftprogresjon under behandling med androgendeprivasjon (eller etter bilateral orkiektomi) innen 6 måneder før screening
• Har nåværende bevis på metastatisk sykdom dokumentert av enten beinlesjoner på beinskanning og/eller bløtvevssykdom ved computertomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI)
• Har mottatt tidligere behandling med én (men ikke mer enn én) NHA (f.eks. abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid) for metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) eller kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) og enten a) utviklet seg gjennom behandlingen ELLER b) har blitt intolerant overfor stoffet
• Har pågående androgenmangel med serumtestosteron <50 ng/dL (<2,0 nM)
• Deltakere som får benresorptiv behandling (inkludert, men ikke begrenset til, bisfosfonat eller denosumab) må ha vært på stabile doser før randomisering
• Deltakerne må godta følgende i løpet av studiens behandlingsperiode og i minst 120 dager etter siste dose av pembrolizumab eller i minst 180 dager etter siste dose docetaksel (avhengig av hva som er lengst): Avstå fra å donere sæd PLUSS Bruk prevensjon med mindre bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak)
• Deltakerne må godta å bruke mannlig kondom når de deltar i enhver aktivitet som tillater overføring av ejakulat til en annen person av hvilket som helst kjønn
• Har gitt nyinnhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi (oppnådd innen 12 måneder etter screening) fra bløtvev som ikke tidligere er bestrålt (prøver fra svulster som progredierer på et tidligere strålingssted er tillatt). Deltakere med bare bein eller bendominerende sykdom kan gi en benbiopsiprøve
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 vurdert innen 7 dager etter randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling
• Har gjennomgått større kirurgi inkludert lokal prostataintervensjon (unntatt prostatabiopsi) innen 28 dager før randomisering og ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisitetene og/eller komplikasjonene
• Har en gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjonen eller er ute av stand til å svelge tabletter/kapsler
• Har en aktiv infeksjon (inkludert tuberkulose) som krever systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom)
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) før randomisering eller som ikke har kommet seg (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra AE på grunn av mAbs
• Har brukt urteprodukter som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet og/eller som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f. saw palmetto) før randomisering
• Har mottatt tidligere behandling med radium eller andre terapeutiske radiofarmaka for prostatakreft
• Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledød-1 (anti-PD-1), anti-programmert celledød-ligand 1 (anti-PD-L1), eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137)
• Har tidligere fått behandling med docetaxel eller annet kjemoterapimiddel for mCRPC
• Har overfølsomhet overfor docetaxel eller polysorbat 80
• Får for tiden enten sterke eller moderate hemmere av cytokrom P450 (CYP)3A4 som ikke kan seponeres i løpet av studien
• Har mottatt tidligere målrettet behandling med små molekyler eller abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen, eller har ikke kommet seg (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra AE på grunn av en tidligere administrert middel
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før randomisering
• Har mottatt behandling med 5α-reduktasehemmere (f.eks. finasterid eller dutasterid), østrogener og/eller cyproteron innen 4 uker før randomisering
• Har tidligere fått behandling med ketokonazol for prostatakreft
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
• Har en "superscan" beinskanning
• Forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon