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Favipiravir 与利巴韦林治疗拉沙热的药代动力学、耐受性和安全性比较 (SAFARI)

2023年2月7日 更新者：Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Favipiravir 与利巴韦林相比治疗拉沙热的药代动力学、耐受性和安全性：一项随机对照开放标签 II 期临床试验

这项具有两个治疗组的探索性、前瞻性、对照、多中心、开放标签、随机临床试验旨在比较拉沙热 (LF) 的新候选治疗法匹拉韦与目前的标准治疗药物利巴韦林。

本研究的主要终点是 (1) 与利巴韦林标准治疗相比，法匹拉韦的经典药代动力学参数在 LF 患者中的描述，以及 (2) 两种研究药物在研究方案中的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目前世界卫生组织（WHO）和尼日利亚疾病控制中心也推荐用于治疗LF的抗病毒药物是利巴韦林。 然而，利巴韦林对 LF 患者疗效的证据加起来是一项具有严重局限性的研究结果。 Favipiravir 是一种在临床前研究中显示出对 LF 有效的有希望的新治疗候选药物。 在西非埃博拉病毒爆发期间，它被进一步评估用于治疗埃博拉病毒病，并在日本被批准用于治疗大流行性流感病毒感染。

该研究将在尼日利亚的两个研究地点进行：Irrua 专科教学医院 (ISTH) 和奥沃联邦医疗中心 (FMCO)。 将要求在 ISTH 或 FMCO 住院的 18 岁及以上患有 LF 的拉沙热患者通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 确诊。 总共 40 名可评估的参与者将被随机分配到两个治疗组（每组 20 名参与者）：静脉注射利巴韦林标准治疗（Irrua 方案）、口服法匹拉韦。 在给出书面知情同意书并且满足所有纳入标准且未满足排除标准后，患者将被纳入研究。 在整个十天的研究期间，将进行多次抽血，目的是进行病毒学、血清学和免疫学分析、血液学和生化分析以及药代动力学分析。 不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和妊娠将被捕获、监测和跟进。 将为研究调查人员提供医疗监测器，以协助解决任何与临床和安全相关的问题。 外部数据安全监督委员会 (DSMB) 将定期进行安全审查。

数据将记录在源文件和电子病例报告表 (eCRF) 上。 知情同意书将存放在可上锁的柜子中。 参与者数据将仅链接到唯一标识符以确保假名。

将描述性地进行研究终点和药代动力学参数的统计分析。 缺失的数据将被如此处理，不会应用插补。

该研究将按照协议、赫尔辛基宣言、国际协调良好临床实践会议 (ICH-GCP) 指南和尼日利亚国家卫生研究伦理规范进行，特别是关于向伦理委员会提交的文件个人数据的保护以及其他国家和监管要求。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 尼日利亚
    • Edo State
      • Irrua、Edo State、尼日利亚
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo、Ondo State、尼日利亚
        • Federal Medical Center of Owo

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 通过 RT-PCR（逆转录聚合酶链反应）确认 LF
  • 书面知情同意书

排除标准：

  • 无法给予同意（例如 无意识患者/认知障碍患者）
  • 怀孕/哺乳（由有生育能力的女性尿妊娠试验阴性证明）
  • 计划在未来 6 个月内怀孕的女性
  • 严重营养不良（BMI<16）
  • 已知对利巴韦林或法匹拉韦不耐受
  • 血红蛋白病史（即镰状细胞性贫血或重型地中海贫血）和/或血友病

  • 器官衰竭的证据是：

    • 肌酐 ≥ 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST/GOT) > 150 IU/l
    • 警觉、意识模糊、声音、疼痛、反应迟钝 (ACVPU) 评分 = V 或 P 或 U（对应格拉斯哥昏迷量表 (GCS) ≤ 12）
    • 严重的中枢神经系统特征（例如 癫痫发作、烦躁不安、意识模糊和昏迷）
    • 氧饱和度 < 90%
    • 血细胞比容 <30 %
    • 需要输血的严重贫血
  • 无法服用口服药物（例如 脑病，严重呕吐）
  • 在过去 7 天内已经接受过利巴韦林或法匹拉韦治疗的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：静脉利巴韦林

标准治疗：Irrua方案

  • 100 mg/kg 第 1 天（剂量分为：2/3 stat，1/3 8 小时后，最大剂量为 7g/天）
  • 25 毫克/千克第 2-7 天
  • 12.5 mg/kg 第 8-10 天
药品：利巴韦林静脉注射
100 mg/kg 第 1 天（剂量分为：2/3 stat，1/3 8 小时后，最大剂量为 7g/天），然后 25 mg/kg 第 2-7 天，12.5 mg/kg 第 8-10 天
其他名称：
  • 依鲁阿方案
实验性的：口服法匹拉韦

口服法匹拉韦

  • 第 1 天 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)
  • 第 2-10 天 1200 毫克，每天两次 (BD)
药品：法匹拉韦
第 1 天 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)，第 2-10 天 1200mg，每天两次
其他名称：
  • 阿维甘

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
法匹拉韦的药代动力学参数：最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：研究进行的第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 10 天
法匹拉韦的最大血浆浓度 (Cmax)
研究进行的第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 10 天
法匹拉韦的药代动力学参数：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：研究进行的第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 10 天
Favipiravir 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
研究进行的第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 10 天
法匹拉韦的药代动力学参数：浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：研究进行的第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 10 天
Favipiravir 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
研究进行的第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 10 天
法匹拉韦的药代动力学参数：半衰期（T1/2）
大体时间：研究进行的第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 10 天
法匹拉韦的半衰期 (T1/2)
研究进行的第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 10 天
两种研究治疗的药物相关 AE 和 SAE 的比例
大体时间：整个研究完成（每位参与者 10 天）
通过调查与药物相关的 AE 和 SAE 的比例，研究利巴韦林和法匹拉韦在研究方案中的安全性和耐受性
整个研究完成（每位参与者 10 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
致突变性
大体时间：10天
通过单个拉沙病毒基因组中的核苷酸交换率测量利巴韦林和法匹拉韦的致突变性
10天
病毒 RNA 载量相对于基线的变化
大体时间：入学日 - 第 10 天
治疗期间病毒载量的描述以每毫升 RNA 拷贝数（RNA 拷贝数/ml）表示的拉沙病毒 RNA 相对浓度。
入学日 - 第 10 天
拉沙病毒滴度相对于基线的变化
大体时间：入学日 - 第 10 天
治疗期间感染滴度的描述。 使用针对拉沙病毒的免疫病灶测定，感染性滴度表示为每毫升病灶形成单位或 FFU/ml。
入学日 - 第 10 天
拉沙病毒血清学状态相对于基线的变化
大体时间：10天
治疗期间抗体反应的描述。 评估是否存在拉沙病毒免疫球蛋白 M (IgM) 和 G (IgG) 抗体；定性结果
10天
药代动力学 (PK) 建模和模拟
大体时间：研究进行的第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 10 天
导致最佳 PK/PD 目标实现的给药方案（毫克/频率/天）
研究进行的第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 10 天
药物暴露与不同参数之间的相关性
大体时间：10天
药物暴露（AUC、Cl/F）与 i 之间的相关性。病毒消除动力学（消除速率常数），包括病毒清除时间（拉沙病毒 RT-PCR 血液阴性时间），病毒载量随时间变化的回归分析 ii。 住院时间：根据出院数据的入组日期定义的住院时间 iii。 死亡人数：死亡记录 iv. 血液成分疗法用作伴随药物
10天
影响药物暴露的协变量
大体时间：10天
影响药物暴露的协变量：患者病例档案和来源文件中获取的人口统计学、生物学、临床和病毒学数据可作为药物暴露的协变量进行评估
10天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

合作者

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月30日

初级完成 (实际的)

2022年11月10日

研究完成 (实际的)

2022年11月17日

研究注册日期

首次提交

2021年5月6日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月25日

首次发布 (实际的)

2021年6月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月7日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (注册表：Pan African Clinical Trials Registry)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据资助条件，个人参与者数据（IPD）将被共享。 但是，这将是用于生成报告结果（文本、表格、数字和附录）的去识别化 IPD。 IPD 共享将在主要结果公布后开始，并将在与参与试验的县/地点的研究伦理委员会批准的数据共享协议一致的期间内提供。 IPD 应通过请求和评估过程提供给其拟议研究已获得 IRB 批准的研究人员。 向其提供此 IPD 的所有调查人员都需要参与数据使用协议的执行。

IPD 共享时间框架

从出版之日起，在与参与试验的县/地点的研究伦理委员会批准的数据共享协议一致的时​​期内。

IPD 共享访问标准

该 IPD 应通过请求和评估流程提供给其拟议研究已获得机构审查委员会 (IRB) 批准的研究人员。 向其提供此 IPD 的所有调查人员都需要参与数据使用协议的执行。 数据应通过受监管的数据访问流程提供，其中包括透明、问责制和决策制定流程： 完成数据请求表 由数据访问委员会评估 数据共享协议 数据安全传输

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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