A favipiravir farmakokinetikája, tolerálhatósága és biztonságossága a Ribavirinnel összehasonlítva a Lassa-láz kezelésében (SAFARI)
A favipiravir farmakokinetikája, tolerálhatósága és biztonságossága a Ribavirinnel összehasonlítva a Lassa-láz kezelésére: Randomizált, kontrollált nyílt elrendezésű II. fázisú klinikai vizsgálat
Ez a feltáró, prospektív, ellenőrzött, több helyszínen, nyílt elrendezésű, randomizált klinikai vizsgálat két kezelési ággal a favipiravirt, a Lassa-láz (LF) új kezelési jelöltjét, összehasonlítja a jelenlegi kezelési színvonallal, a ribavirinnel.
E kutatás elsődleges végpontjai (1) a favipiravir klasszikus farmakokinetikai paramétereinek leírása a ribavirin standard kezeléssel összehasonlítva LF-ben szenvedő betegeknél, valamint (2) mindkét vizsgált gyógyszer biztonságossága és tolerálhatósága a vizsgált sémákban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az LF kezelésére jelenleg használt vírusellenes szer, amelyet az Egészségügyi Világszervezet (WHO) és a Nigériai Betegségellenőrzési Központ is ajánl, a ribavirin. Azonban a ribavirin hatékonyságának bizonyítékai LF-betegeknél egyetlen vizsgálat eredményeihez adódnak, komoly korlátokkal. Ígéretes új kezelési jelölt, amely a preklinikai vizsgálatok során hatásosnak bizonyult LF ellen, a Favipiravir. A nyugat-afrikai ebolajárvány idején az ebolavírus-betegség kezelésére is értékelték, és jóváhagyták a pandémiás influenzavírus-fertőzések kezelésére Japánban.
A vizsgálatot két nigériai vizsgálati helyszínen végzik: az Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) és az Owo Szövetségi Egészségügyi Központban (FMCO). Az ISTH-nál vagy az FMCO-nál kórházban reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) igazolt LF-ben szenvedő, 18 éves és idősebb Lassa-lázban szenvedő betegeket felkérünk, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban. Összesen 40 értékelhető résztvevőt randomizálnak két kezelési ágba (karonként 20 résztvevő): intravénás ribavirin standard kezelés (Irrua kezelési rend), orális favipiravir. A betegeket írásos beleegyezésük megadása után vonják be a vizsgálatba, ha minden felvételi feltétel teljesül, és egyetlen kizárási kritérium sem. A vizsgálat tíz napos időtartama alatt többszöri vérvételt végeznek virológiai, szerológiai és immunológiai elemzések, hematológiai és biokémiai, valamint farmakokinetikai elemzések céljából. A nemkívánatos eseményeket (AE), a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és a terhességet rögzítik, figyelemmel kísérik és nyomon követik. Egy orvosi monitor áll majd a vizsgálatot végzők rendelkezésére, hogy segítsen bármilyen klinikai és biztonsági kérdésben. Egy külső adatbiztonsági felügyeleti tábla (DSMB) rendszeres biztonsági felülvizsgálatokat végez.
Az adatokat forrásdokumentumokon és elektronikus esetjelentési űrlapokon (eCRF) rögzítik. A tájékozott hozzájárulási űrlapokat zárható szekrényben tároljuk. A résztvevők adatai csak az egyedi azonosítóhoz kapcsolódnak az álnevesség biztosítása érdekében.
A vizsgálat végpontjainak és farmakokinetikai paramétereinek statisztikai elemzése leíró jellegű. A hiányzó adatokat a rendszer ekként kezeli, imputációt nem alkalmazunk.
A vizsgálatot a protokollnak, a Helsinki Nyilatkozatnak, a Harmonizációs Jó Klinikai Gyakorlat Nemzetközi Konferenciájának (ICH-GCP) iránymutatásainak és a Nigériai Nemzeti Egészségügyi Kutatási Etikai Kódexnek megfelelően végzik el, különös tekintettel az etikai bizottságokhoz való benyújtásra. valamint a személyes adatok védelme, valamint egyéb nemzeti és szabályozási követelmények.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Edo State
-
Irrua, Edo State, Nigéria
- Irrua Specialist Teaching Hospital
-
-
Ondo State
-
Owo, Ondo State, Nigéria
- Federal Medical Center of Owo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- LF RT-PCR-rel (reverz transzkripciós polimeráz láncreakció) igazolva
- Írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség beleegyezni (pl. eszméletlen betegek/kognitívan károsodott betegek)
- Terhesség/szoptatás (termékeny korú nőknél negatív vizelet terhességi teszt igazolja)
- Nők, akik terhességet terveznek a következő 6 hónapon belül
- Súlyos alultápláltság (BMI <16)
- Ribavirin vagy favipiravir ismert intoleranciája
- A kórtörténetben szereplő hemoglobinopátiák (azaz sarlósejtes vérszegénység vagy major thalassaemia) és/vagy hemofília
Szervi elégtelenség, amit a következők bizonyítanak:
- Kreatinin ≥ 3x a normál felső határ (ULN)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST/GOT) > 150 NE/l
- Figyelmeztetés, zavartság, hang, fájdalom, nem reagál (ACVPU) pontszám = V vagy P vagy U (megfelel a Glasgow Coma Skála (GCS) ≤ 12)
- Súlyos központi idegrendszeri tünetek (pl. görcsrohamok, nyugtalanság, zavartság és kóma)
- O2 telítettség < 90%
- Hematokrit <30 %
- Súlyos vérszegénység, amely vérátömlesztést igényel
- Az orális gyógyszer szedésének képtelensége (pl. encephalopathia, súlyos hányás)
- Azok a betegek, akik már kaptak ribavirint vagy favipiravirt az előző 7 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intravénás ribavirin
standard kezelés: Irrua kezelés
|
100 mg/ttkg 1. nap (az adag felosztva: 2/3 stat, 1/3 8 órával később, maximális adag 7g/nap), majd 25 mg/kg 2-7. nap, 12,5 mg/kg 8-10. nap
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Orális favipiravir
Orális favipiravir
|
1. nap 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), 2-10.nap 1200mg naponta kétszer
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A favipiravir farmakokinetikai paramétere: Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: A vizsgálat 1., 2., 4., 6., 7., 8. és 10. napja
|
A favipiravir maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
|
A vizsgálat 1., 2., 4., 6., 7., 8. és 10. napja
|
|
A favipiravir farmakokinetikai paramétere: A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: A vizsgálat 1., 2., 4., 6., 7., 8. és 10. napja
|
A favipiravir maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax).
|
A vizsgálat 1., 2., 4., 6., 7., 8. és 10. napja
|
|
A favipiravir farmakokinetikai paramétere: A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: A vizsgálat 1., 2., 4., 6., 7., 8. és 10. napja
|
A favipiravir koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC).
|
A vizsgálat 1., 2., 4., 6., 7., 8. és 10. napja
|
|
A favipiravir farmakokinetikai paramétere: Felezési idő (T1/2)
Időkeret: A vizsgálat 1., 2., 4., 6., 7., 8. és 10. napja
|
A favipiravir felezési ideje (T1/2).
|
A vizsgálat 1., 2., 4., 6., 7., 8. és 10. napja
|
|
A gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások és SAE-k aránya mindkét vizsgálati kezelés esetében
Időkeret: a tanulmány befejezése alatt (résztvevőnként 10 nap)
|
A ribavirin és a favipiravir biztonságossága és tolerálhatósága a vizsgált sémákban a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások és mellékhatások arányának vizsgálatával
|
a tanulmány befejezése alatt (résztvevőnként 10 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mutagenitás
Időkeret: 10 nap
|
A ribavirin és a favipiravir mutagenitása a nukleotidcsere-aránnyal mérve az egyes Lassa-vírus genomokban
|
10 nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a vírus RNS-terhelésében
Időkeret: Jelentkezés napja – 10. nap
|
A kezelés alatti vírusterhelés leírása Relatív Lassa-vírus RNS-koncentráció RNS-kópiákban milliliterenként (RNS-kópia/ml).
|
Jelentkezés napja – 10. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Lassa-vírus titerében
Időkeret: Jelentkezés napja – 10. nap
|
A fertőző titerek leírása a kezelés során.
Fertőző titerek fókuszképző egységben milliliterenként vagy FFU/ml-ben kifejezve a Lassa vírus immunfókusz-vizsgálatával.
|
Jelentkezés napja – 10. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Lassa-vírus szerológiai állapotában
Időkeret: 10 nap
|
Az antitest válasz leírása a kezelés során.
A Lassa vírus immunglobulin M (IgM) és G (IgG) antitestek jelenlétének vagy hiányának értékelése; minőségi eredményeket
|
10 nap
|
|
Farmakokinetikai (PK) modellezés és szimulációk
Időkeret: A vizsgálat 1., 2., 4., 6., 7., 8. és 10. napja
|
Adagolási rend (mg/gyakoriság/nap), amely az optimális PK/PD célérték elérését eredményezi
|
A vizsgálat 1., 2., 4., 6., 7., 8. és 10. napja
|
|
Összefüggés a gyógyszerexpozíció és a különböző paraméterek között
Időkeret: 10 nap
|
A gyógyszerexpozíció (AUC, Cl/F) és az i. A vírus eliminációs dinamikája (eliminációs sebesség állandó), beleértve a vírus kiürüléséig eltelt időt (a Lassa vírus negatív RT-PCR véréhez szükséges időt), a vírusterhelések regressziós elemzését az idő függvényében ii.
Kórházi tartózkodás időtartama: a kórházi kezelés időtartama a beiratkozás dátuma szerint az elbocsátott adatokhoz iii.
Halálozások száma: halálozási adatok iv.
A vérkomponens terápia egyidejű gyógyszerként történő alkalmazása
|
10 nap
|
|
A gyógyszerexpozíciót befolyásoló kovariációk
Időkeret: 10 nap
|
A gyógyszerexpozíciót befolyásoló kovariánsok: a betegesetek aktájában és a forrásdokumentumokban rögzített demográfiai, biológiai, klinikai és virológiai adatok a gyógyszerexpozíció konvariánsaiként értékelhetők
|
10 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SAFARI
- PACTR202010817169062 (IKTATÓ HIVATAL: Pan African Clinical Trials Registry)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .