Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik, tolerabilitet og sikkerhed af favipiravir sammenlignet med ribavirin til behandling af lassafeber (SAFARI)

7. februar 2023 opdateret af: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Farmakokinetik, tolerabilitet og sikkerhed af favipiravir sammenlignet med ribavirin til behandling af lassafeber: et randomiseret kontrolleret åbent klinisk fase II-forsøg

Dette eksplorative, prospektive, kontrollerede, multisite, åbne, randomiserede kliniske forsøg med to behandlingsarme har til formål at sammenligne favipiravir, en ny behandlingskandidat for Lassa-feber (LF), med den nuværende standardbehandling, ribavirin.

De primære endepunkter for denne forskning er (1) beskrivelsen af ​​klassiske farmakokinetiske parametre for favipiravir sammenlignet med standardbehandling med ribavirin hos patienter, der lider af LF og (2) sikkerheden og tolerabiliteten af ​​begge undersøgelseslægemidler i de undersøgte regimer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det i øjeblikket anvendte antivirale middel til behandling af LF, som også anbefales af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og Nigeria Center for Disease Control, er ribavirin. Evidens for ribavirins effekt hos LF-patienter lægger dog op til resultaterne af en enkelt undersøgelse med alvorlige begrænsninger. En lovende ny behandlingskandidat, der viste effekt mod LF i prækliniske undersøgelser, er Favipiravir. Det er yderligere blevet evalueret til behandling af ebolavirussygdom under det vestafrikanske ebolaudbrud og er godkendt til behandling af pandemiske influenzavirusinfektioner i Japan.

Undersøgelsen vil blive udført på to undersøgelsessteder i Nigeria: Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) og Federal Medical Center of Owo (FMCO). Lassa-feberpatienter på 18 år og ældre med LF bekræftet ved revers-transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) indlagt på enten ISTH eller FMCO vil blive bedt om at deltage i denne undersøgelse. I alt 40 evaluerbare deltagere vil blive randomiseret til to behandlingsarme (20 deltagere pr. arm): intravenøs ribavirin-standardbehandling (Irrua-regimen), oral favipiravir. Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen efter at have givet skriftligt informeret samtykke, og hvis alle inklusionskriterier og ingen eksklusionskriterier er opfyldt. Flere blodudtagninger med henblik på virologiske, serologiske og immunologiske analyser, hæmatologiske og biokemiske analyser samt farmakokinetiske analyser vil blive udført i løbet af undersøgelsens varighed på ti dage. Bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og graviditet vil blive registreret, overvåget og fulgt op. En medicinsk monitor vil være tilgængelig for undersøgelsens efterforskere til at hjælpe med eventuelle kliniske og sikkerhedsrelaterede spørgsmål. En ekstern datasikkerhedsovervågningstavle (DSMB) vil udføre periodiske sikkerhedsgennemgange.

Data vil blive fanget på kildedokumenter og elektroniske sagsrapportformularer (eCRF'er). Formularer til informeret samtykke vil blive opbevaret i et aflåseligt skab. Deltagerdata vil kun blive knyttet til den unikke identifikator for at sikre pseudonymitet.

Statistisk analyse af undersøgelsens endepunkter og farmakokinetiske parametre vil blive udført beskrivende. Manglende data vil blive behandlet som sådan, ingen imputation vil blive anvendt.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med protokollen, Helsinki-erklæringen, retningslinjerne for den internationale konference om harmonisering og god klinisk praksis (ICH-GCP) og den nigerianske nationale kodeks for sundhedsforskningsetik, især vedrørende forelæggelse for de etiske udvalg. og beskyttelse af personoplysninger samt andre nationale og lovgivningsmæssige krav.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Federal Medical Center of Owo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • LF bekræftet ved RT-PCR (revers-transkriptionspolymerasekædereaktion)
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give samtykke (f. bevidstløse patienter/ kognitivt svækkede patienter)
  • Graviditet/amning (vist ved negativ uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder)
  • Kvinder, der planlægger at blive gravide inden for de kommende 6 måneder
  • Alvorlig underernæring (BMI <16)
  • Kendt intolerance over for ribavirin eller favipiravir
  • Anamnese med hæmoglobinopatier (dvs. seglcelleanæmi eller thalassæmi major) og/eller hæmofili

  • Organsvigt som påvist af:

    • Kreatinin ≥ 3x øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST/GOT) > 150 IE/l
    • Alarm, forvirring, stemme, smerte, ikke reagerer (ACVPU) score = V eller P eller U (svarer til Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 12)
    • Alvorlige funktioner i centralnervesystemet (f. krampeanfald, rastløshed, forvirring og koma)
    • O2-mætning < 90 %
    • Hæmatokrit <30 %
    • Alvorlig anæmi, der kræver blodtransfusion
  • Manglende evne til at tage oralt lægemiddel (f. encefalopati, svær opkastning)
  • Patienter, der allerede fik ribavirin eller favipiravir inden for de foregående 7 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenøs ribavirin

standardbehandling: Irrua-kur

  • 100 mg/kg Dag 1 (dosis er opdelt: 2/3 stat, 1/3 8 timer senere, maksimal dosis er 7g/dag)
  • 25 mg/kg dag 2-7
  • 12,5 mg/kg dag 8-10
Medicin: Ribavirin iv
100 mg/kg Dag 1 (dosis er opdelt: 2/3 stat, 1/3 8 timer senere, maksimal dosis er 7g/dag), derefter 25 mg/kg dag 2-7, 12,5 mg/kg dag 8-10
Andre navne:
  • Irrua kur
EKSPERIMENTEL: Oral favipiravir

Oral favipiravir

  • Dag 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)
  • Dag 2-10 1200 mg to gange dagligt (BD)
Medicin: Favipiravir
Dag 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), dag 2-10 1200mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Avigan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Favipiravirs farmakokinetiske parameter: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 af undersøgelsens gennemførelse
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af favipiravir
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 af undersøgelsens gennemførelse
Favipiravirs farmakokinetiske parameter: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 af undersøgelsens gennemførelse
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af favipiravir
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 af undersøgelsens gennemførelse
Favipiravirs farmakokinetiske parameter: Areal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 af undersøgelsens gennemførelse
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) for favipiravir
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 af undersøgelsens gennemførelse
Farmakokinetisk parameter for favipiravir: Halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 af undersøgelsens gennemførelse
Halveringstid (T1/2) af favipiravir
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 af undersøgelsens gennemførelse
Andel af lægemiddelrelaterede AE'er og SAE'er i begge undersøgelsesbehandlinger
Tidsramme: gennem hele studiets afslutning (10 dage pr. deltager)
Sikkerhed og tolerabilitet af ribavirin og favipiravir i undersøgte regimer ved at undersøge andelen af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger og SAE'er
gennem hele studiets afslutning (10 dage pr. deltager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mutagenicitet
Tidsramme: 10 dage
Mutagenicitet af ribavirin og favipiravir målt via nukleotidudvekslingshastighed i individuelle Lassa-virusgenomer
10 dage
Ændring fra baseline i virale RNA-belastninger
Tidsramme: Tilmeldingsdag - Dag 10
Beskrivelse af viral belastning under behandling Relative Lassa-virus RNA-koncentrationer i RNA-kopier pr. milliliter (RNA-kopier/ml).
Tilmeldingsdag - Dag 10
Ændring fra baseline i Lassa-virustitre
Tidsramme: Tilmeldingsdag - Dag 10
Beskrivelse af infektiøse titere under behandling. Infektiøse titere udtrykt som fokusdannende enheder pr. milliliter eller FFU/ml ved anvendelse af immunfokusassay for Lassa-virus.
Tilmeldingsdag - Dag 10
Ændring fra baseline i Lassa-virus serologisk status
Tidsramme: 10 dage
Beskrivelse af antistofrespons under behandling. For at evaluere tilstedeværelsen eller fraværet af Lassa-virus immunoglobulin M (IgM) og G (IgG) antistoffer; kvalitative resultater
10 dage
Farmakokinetisk (PK) modellering og simuleringer
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 af undersøgelsens gennemførelse
Doseringsregime (mg/frekvens/dag), hvilket resulterer i optimal PK/PD-målopnåelse
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 af undersøgelsens gennemførelse
Sammenhæng mellem lægemiddeleksponering og forskellige parametre
Tidsramme: 10 dage
Korrelation mellem lægemiddeleksponering (AUC, Cl/F) og i. Viral eliminationsdynamik (elimineringshastighedskonstant), inklusive tid til viral clearance (tid til negativ RT-PCR-blod for Lassa-virus), regressionsanalyse af viral belastning i funktion af tid ii. Længde af hospitalsophold: varighed af hospitalsindlæggelse som defineret af indskrivningsdatoen til udskrivelsesdata iii. Antal dødsfald: dødelighedsregistreringer iv. Brug af blodkomponentterapi som samtidig medicin
10 dage
Kovarianter, der påvirker lægemiddeleksponering
Tidsramme: 10 dage
Kovariater, der påvirker lægemiddeleksponering: demografiske, biologiske, kliniske og virologiske data indfanget i patientsagsakter og kildedokumenter kan vurderes som konvariater på lægemiddeleksponering
10 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Samarbejdspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. juli 2021

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

10. november 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2021

Først opslået (FAKTISKE)

1. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2023

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (REGISTRERING: Pan African Clinical Trials Registry)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med finansieringsbetingelserne skal individuelle deltagerdata (IPD) deles. Dette vil dog være afidentificeret IPD, der bruges til at generere de rapporterede resultater (tekst, tabeller, figurer og bilag). IPD-deling vil begynde efter offentliggørelse af primære resultater og vil være tilgængelig i en periode, der er tilpasset de datadelingsaftaler, der er godkendt af de forskningsetiske komiteer i de amter/steder, der deltager i forsøget. IPD'en skal gøres tilgængelig via en anmodnings- og evalueringsproces for efterforskere, hvis foreslåede forskning har modtaget IRB-godkendelse. Alle efterforskere, som denne IPD stilles til rådighed for, skal være en del af udførelsen af ​​en databrugsaftale.

IPD-delingstidsramme

Fra udgivelsestidspunktet og i en periode, der er i overensstemmelse med de datadelingsaftaler, der er godkendt af de forskningsetiske komiteer i de amter/steder, der deltager i forsøget.

IPD-delingsadgangskriterier

Denne IPD skal stilles til rådighed via en anmodnings- og evalueringsproces for efterforskere, hvis foreslåede forskning har modtaget godkendelse fra institutionel revisionsudvalg (IRB). Alle efterforskere, som denne IPD stilles til rådighed for, skal være en del af udførelsen af ​​en databrugsaftale. Dataene skal gøres tilgængelige gennem en styret dataadgangsproces, som omfatter en gennemsigtig, ansvarligheds- og beslutningsproces: Udfyldelse af dataanmodningsformular Evaluering af et dataadgangsudvalg Datadelingsaftale Sikker overførsel af data

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lassa feber

Kliniske forsøg med Ribavirin iv

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner