Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk, tolerabilitet og sikkerhet for Favipiravir sammenlignet med Ribavirin for behandling av lassafeber (SAFARI)

7. februar 2023 oppdatert av: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Farmakokinetikk, tolerabilitet og sikkerhet for Favipiravir sammenlignet med Ribavirin for behandling av lassafeber: En randomisert kontrollert åpen fase II klinisk studie

Denne utforskende, prospektive, kontrollerte, multisite, åpne, randomiserte kliniske studien med to behandlingsarmer tar sikte på å sammenligne favipiravir, en ny behandlingskandidat for Lassa-feber (LF), med den gjeldende behandlingsstandarden, ribavirin.

De primære endepunktene for denne forskningen er (1) beskrivelsen av klassiske farmakokinetiske parametere for favipiravir sammenlignet med standardbehandling med ribavirin hos pasienter som lider av LF og (2) sikkerheten og toleransen til begge studiemedikamentene i de undersøkte regimene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det for tiden brukte antivirale stoffet for behandling av LF, som også anbefales av Verdens helseorganisasjon (WHO) og Nigeria Center for Disease Control, er ribavirin. Bevis for effekt av ribavirin hos LF-pasienter tilsvarer imidlertid resultatene fra en enkelt studie med alvorlige begrensninger. En lovende ny behandlingskandidat som viste effekt mot LF i prekliniske studier er Favipiravir. Det har videre blitt evaluert for behandling av ebolavirussykdom under det vestafrikanske ebola-utbruddet og er godkjent for behandling av pandemiske influensavirusinfeksjoner i Japan.

Studien vil bli utført på to studiesteder i Nigeria: Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) og Federal Medical Center of Owo (FMCO). Lassafeberpasienter på 18 år og eldre med LF bekreftet ved revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) innlagt ved enten ISTH eller FMCO vil bli bedt om å delta i denne studien. Totalt 40 evaluerbare deltakere vil bli randomisert til to behandlingsarmer (20 deltakere per arm): intravenøs ribavirin standardbehandling (Irrua-regime), oral favipiravir. Pasienter vil bli inkludert i studien etter å ha gitt skriftlig informert samtykke og dersom alle inklusjonskriterier og ingen eksklusjonskriterier er oppfylt. Flere blodprøver med det formål å utføre virologiske, serologiske og immunologiske analyser, hematologiske og biokjemiske analyser samt farmakokinetiske analyser vil bli utført i løpet av studiens varighet på ti dager. Bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og graviditet vil bli fanget opp, overvåket og fulgt opp. En medisinsk monitor vil være tilgjengelig for studieetterforskere for å hjelpe med eventuelle kliniske og sikkerhetsrelaterte spørsmål. En ekstern overvåkingstavle for datasikkerhet (DSMB) vil gjennomføre periodiske sikkerhetsgjennomganger.

Data vil bli fanget opp på kildedokumenter og elektroniske saksrapportskjemaer (eCRF). Informerte samtykkeskjemaer vil bli oppbevart i et låsbart skap. Deltakerdata vil kun bli koblet til den unike identifikatoren for å sikre pseudonymitet.

Statistisk analyse av studiens endepunkter og farmakokinetiske parametere vil bli utført beskrivende. Manglende data vil bli behandlet som sådan, ingen imputering vil bli brukt.

Studien vil bli utført i samsvar med protokollen, Helsinki-erklæringen, retningslinjene for International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og den nigerianske nasjonale koden for helseforskningsetikk, spesielt når det gjelder innsending til etikkkomiteene og beskyttelse av personopplysninger samt andre nasjonale og regulatoriske krav.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Federal Medical Center of Owo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • LF bekreftet av RT-PCR (revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon)
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi samtykke (f. bevisstløse pasienter/ kognitivt svekkede pasienter)
  • Graviditet/amming (vist ved negativ uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder)
  • Kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av de kommende 6 månedene
  • Alvorlig underernæring (BMI <16)
  • Kjent intoleranse mot ribavirin eller favipiravir
  • Anamnese med hemoglobinopatier (dvs. sigdcelleanemi eller thalassemia major) og/eller hemofili

  • Organsvikt som dokumentert av:

    • Kreatinin ≥ 3x øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST/GOT) > 150 IE/l
    • Varsel, forvirring, stemme, smerte, ikke-responsiv (ACVPU) score = V eller P eller U (tilsvarer Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 12)
    • Alvorlige funksjoner i sentralnervesystemet (f. anfall, rastløshet, forvirring og koma)
    • O2-metning < 90 %
    • Hematokrit <30 %
    • Alvorlig anemi som krever blodoverføring
  • Manglende evne til å ta orale legemidler (f. encefalopati, alvorlig oppkast)
  • Pasienter som allerede har fått ribavirin eller favipiravir i løpet av de siste 7 dagene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenøs ribavirin

standardbehandling: Irrua-kur

  • 100 mg/kg dag 1 (dosen er delt: 2/3 stat, 1/3 8 timer senere, maksimal dose er 7g/dag)
  • 25 mg/kg dager 2-7
  • 12,5 mg/kg dager 8-10
Legemiddel: Ribavirin iv
100 mg/kg Dag 1 (dosen er delt: 2/3 stat, 1/3 8 timer senere, maksimal dose er 7g/dag), deretter 25 mg/kg dag 2-7, 12,5 mg/kg dager 8-10
Andre navn:
  • Irrua-regime
EKSPERIMENTELL: Oralt favipiravir

Oralt favipiravir

  • Dag 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)
  • Dag 2-10 1200 mg to ganger daglig (BD)
Legemiddel: Favipiravir
Dag 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), dag 2-10 1200mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Avigan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk parameter for favipiravir: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 av studiegjennomføringen
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av favipiravir
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 av studiegjennomføringen
Farmakokinetisk parameter for favipiravir: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 av studiegjennomføringen
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av favipiravir
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 av studiegjennomføringen
Farmakokinetisk parameter for favipiravir: Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 av studiegjennomføringen
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) for favipiravir
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 av studiegjennomføringen
Farmakokinetisk parameter for favipiravir: Halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 av studiegjennomføringen
Halveringstid (T1/2) av favipiravir
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 av studiegjennomføringen
Andel medikamentrelaterte bivirkninger og SAEs av begge studiebehandlingene
Tidsramme: gjennom studiegjennomføringen (10 dager per deltaker)
Sikkerhet og toleranse for ribavirin og favipiravir i undersøkte regimer ved å undersøke andelen legemiddelrelaterte bivirkninger og SAE
gjennom studiegjennomføringen (10 dager per deltaker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mutagenisitet
Tidsramme: 10 dager
Mutagenisitet av ribavirin og favipiravir målt via nukleotidutvekslingshastighet i individuelle Lassa-virusgenom
10 dager
Endring fra baseline i virale RNA-belastninger
Tidsramme: Påmeldingsdag - Dag 10
Beskrivelse av viral belastning under behandling Relative Lassa-virus RNA-konsentrasjoner i RNA-kopier per milliliter (RNA-kopier/ml).
Påmeldingsdag - Dag 10
Endring fra baseline i Lassa-virustitre
Tidsramme: Påmeldingsdag - Dag 10
Beskrivelse av infeksjonstitre under behandling. Infeksiøse titere uttrykt som fokusdannende enheter per milliliter eller FFU/ml ved bruk av immunfokusanalyse for Lassa-virus.
Påmeldingsdag - Dag 10
Endring fra baseline i Lassa-virus serologisk status
Tidsramme: 10 dager
Beskrivelse av antistoffrespons under behandling. For å evaluere tilstedeværelse eller fravær av Lassa-virusimmunoglobulin M (IgM) og G (IgG) antistoffer; kvalitative resultater
10 dager
Farmakokinetisk (PK) modellering og simuleringer
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 av studiegjennomføringen
Doseringsregime (mg/frekvens/dag) som resulterer i optimal PK/PD-måloppnåelse
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 10 av studiegjennomføringen
Sammenheng mellom legemiddeleksponering og ulike parametere
Tidsramme: 10 dager
Korrelasjon mellom legemiddeleksponering (AUC, Cl/F) og i. Viral eliminasjonsdynamikk (elimineringshastighetskonstant), inkludert tid til viral clearance (tid til negativt RT-PCR-blod for Lassa-virus), regresjonsanalyse av viral belastning i funksjon av tid ii. Lengde på sykehusopphold: varighet av sykehusinnleggelse som definert av innmeldingsdatoen til utskrivningsdata iii. Antall dødsfall: dødelighetsregistreringer iv. Bruk av blodkomponentbehandling som samtidig medisinering
10 dager
Kovarianter som påvirker medikamenteksponering
Tidsramme: 10 dager
Kovariater som påvirker medikamenteksponering: demografiske, biologiske, kliniske og virologiske data fanget opp i pasientsaksmapper og kildedokumenter kan vurderes som konvariater for legemiddeleksponering
10 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Samarbeidspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. juli 2021

Primær fullføring (FAKTISKE)

10. november 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

17. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

1. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (REGISTER: Pan African Clinical Trials Registry)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I tråd med finansieringsbetingelsene skal individuelle deltakerdata (IPD) deles. Dette vil imidlertid være avidentifisert IPD som brukes til å generere de rapporterte resultatene (tekst, tabeller, figurer og vedlegg). IPD-deling vil begynne etter publisering av primærresultater og vil være tilgjengelig i en periode som er på linje med datadelingsavtalene godkjent av de forskningsetiske komiteene i fylkene/stedene som deltar i forsøket. IPD skal gjøres tilgjengelig via en forespørsel og evalueringsprosess for etterforskere hvis foreslåtte forskning har mottatt IRB-godkjenning. Alle etterforskere som denne IPD er gjort tilgjengelig for, vil bli pålagt å være en del av utførelsen av en databruksavtale.

IPD-delingstidsramme

Fra publiseringstidspunktet og for en periode som er i tråd med datadelingsavtalene godkjent av de forskningsetiske komiteene i fylkene/stedene som deltar i forsøket.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Denne IPD-en skal gjøres tilgjengelig via en forespørsels- og evalueringsprosess for etterforskere hvis foreslåtte forskning har mottatt godkjenning fra institusjonell vurderingskomité (IRB). Alle etterforskere som denne IPD er gjort tilgjengelig for, vil bli pålagt å være en del av utførelsen av en databruksavtale. Dataene skal gjøres tilgjengelige gjennom en styrt datatilgangsprosess som inkluderer en transparent, ansvarlighets- og beslutningsprosess: Utfylling av dataforespørselsskjema Evaluering av en datatilgangskomité Datadelingsavtale Sikker overføring av data

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ribavirin iv

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere