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Farmacocinetica, tollerabilità e sicurezza di Favipiravir rispetto a ribavirina per il trattamento della febbre di Lassa (SAFARI)

7 febbraio 2023 aggiornato da: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Farmacocinetica, tollerabilità e sicurezza di Favipiravir rispetto a ribavirina per il trattamento della febbre di Lassa: uno studio clinico di fase II in aperto controllato randomizzato

Questo studio clinico esplorativo, prospettico, controllato, multicentrico, in aperto, randomizzato con due bracci di trattamento mira a confrontare favipiravir, un nuovo candidato al trattamento per la febbre di Lassa (LF), con l'attuale standard di cura, la ribavirina.

Gli endpoint primari di questa ricerca sono (1) la descrizione dei parametri farmacocinetici classici di favipiravir rispetto al trattamento standard con ribavirina in pazienti affetti da LF e (2) la sicurezza e la tollerabilità di entrambi i farmaci in studio nei regimi studiati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'antivirale attualmente utilizzato per il trattamento della LF, raccomandato anche dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e dal Centro per il controllo delle malattie della Nigeria, è la ribavirina. Tuttavia, le prove dell'efficacia della ribavirina nei pazienti con LF si sommano ai risultati di un singolo studio con gravi limitazioni. Un promettente nuovo candidato al trattamento che ha mostrato efficacia contro LF negli studi preclinici è Favipiravir. È stato inoltre valutato per il trattamento della malattia da virus Ebola durante l'epidemia di Ebola nell'Africa occidentale ed è approvato per il trattamento delle infezioni da virus influenzale pandemico in Giappone.

Lo studio sarà condotto in due siti di studio in Nigeria: l'Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) e il Federal Medical Center of Owo (FMCO). I pazienti con febbre di Lassa di età pari o superiore a 18 anni con LF confermata dalla reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) ricoverati presso ISTH o FMCO saranno invitati a partecipare a questo studio. Un totale di 40 partecipanti valutabili sarà randomizzato a due bracci di trattamento (20 partecipanti per braccio): trattamento standard di cura con ribavirina per via endovenosa (regime Irrua), favipiravir orale. I pazienti saranno inclusi nello studio dopo aver fornito il consenso informato scritto e se tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione sono soddisfatti. Prelievi di sangue multipli con lo scopo di analisi virologiche, sierologiche e immunologiche, analisi ematologiche e biochimiche nonché analisi farmacocinetiche saranno eseguiti per tutta la durata dello studio di dieci giorni. Gli eventi avversi (AE), gli eventi avversi gravi (SAE) e la gravidanza saranno rilevati, monitorati e seguiti. Un monitor medico sarà disponibile per gli investigatori dello studio per assistere con qualsiasi domanda clinica e relativa alla sicurezza. Un comitato esterno di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) condurrà revisioni periodiche della sicurezza.

I dati verranno acquisiti su documenti di origine e moduli di segnalazione di casi elettronici (eCRF). I moduli di consenso informato saranno conservati in un armadio chiuso a chiave. I dati dei partecipanti saranno collegati solo all'identificatore univoco per garantire lo pseudonimo.

L'analisi statistica degli endpoint dello studio e dei parametri farmacocinetici sarà eseguita in modo descrittivo. I dati mancanti saranno trattati come tali, non verrà applicata alcuna imputazione.

Lo studio sarà condotto in conformità con il protocollo, la Dichiarazione di Helsinki, le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP) e il Codice nazionale nigeriano per l'etica della ricerca sanitaria, in particolare per quanto riguarda la presentazione ai comitati etici e la protezione dei dati personali nonché altri requisiti nazionali e normativi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Federal Medical Center of Owo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • LF confermato da RT-PCR (reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa)
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Impossibilità di prestare il consenso (es. pazienti incoscienti/pazienti con compromissione cognitiva)
  • Gravidanza/allattamento (evidenziato da test di gravidanza sulle urine negativo nelle donne in età fertile)
  • Donne che intendono rimanere incinte entro i prossimi 6 mesi
  • Malnutrizione grave (BMI<16)
  • Intolleranza nota a ribavirina o favipiravir
  • Storia di emoglobinopatie (cioè anemia falciforme o talassemia major) e/o emofilia

  • Insufficienza d'organo come evidenziato da:

    • Creatinina ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST/GOT) > 150 UI/l
    • Punteggio di allerta, confusione, voce, dolore, mancanza di risposta (ACVPU) = V o P o U (corrisponde alla Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 12)
    • Gravi segni del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni, irrequietezza, confusione e coma)
    • Saturazione O2 < 90%
    • Ematocrito <30%
    • Anemia grave che richiede trasfusioni di sangue
  • Incapacità di assumere farmaci per via orale (ad es. encefalopatia, vomito grave)
  • Pazienti che hanno già ricevuto ribavirina o favipiravir nei 7 giorni precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Ribavirina endovenosa

trattamento standard: regime Irrua

  • 100 mg/kg giorno 1 (la dose è suddivisa: 2/3 stat, 1/3 8 ore dopo, la dose massima è 7 g/giorno)
  • 25 mg/kg giorni 2-7
  • 12,5 mg/kg giorni 8-10
Droga: Ribavirina iv
100 mg/kg giorno 1 (la dose è suddivisa: 2/3 stat, 1/3 8 ore dopo, la dose massima è 7 g/giorno), quindi 25 mg/kg giorni 2-7, 12,5 mg/kg giorni 8-10
Altri nomi:
  • Regime di Irrua
SPERIMENTALE: Favipiravir orale

Favipiravir orale

  • Giorno 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)
  • Giorno 2-10 1200 mg due volte al giorno (BD)
Droga: Favipiravir
Giorno 1 2400 mg(H0)-2400 mg(H8)-1200 mg(H16), Giorno 2-10 1200 mg due volte al giorno
Altri nomi:
  • Aviga

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico di favipiravir: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 7, Giorno 8 e Giorno 10 della condotta dello studio
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di favipiravir
Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 7, Giorno 8 e Giorno 10 della condotta dello studio
Parametro farmacocinetico di favipiravir: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 7, Giorno 8 e Giorno 10 della condotta dello studio
Tempo alla massima concentrazione (Tmax) di favipiravir
Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 7, Giorno 8 e Giorno 10 della condotta dello studio
Parametro farmacocinetico di favipiravir: Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 7, Giorno 8 e Giorno 10 della condotta dello studio
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di favipiravir
Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 7, Giorno 8 e Giorno 10 della condotta dello studio
Parametro farmacocinetico di favipiravir: Emivita (T1/2)
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 7, Giorno 8 e Giorno 10 della condotta dello studio
Emivita (T1/2) di favipiravir
Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 7, Giorno 8 e Giorno 10 della condotta dello studio
Proporzione di eventi avversi e eventi avversi correlati al farmaco di entrambi i trattamenti in studio
Lasso di tempo: durante il completamento dello studio (10 giorni per partecipante)
Sicurezza e tollerabilità di ribavirina e favipiravir nei regimi studiati studiando la proporzione di AE e SAE correlati al farmaco
durante il completamento dello studio (10 giorni per partecipante)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mutagenicità
Lasso di tempo: 10 giorni
Mutagenicità di ribavirina e favipiravir misurata tramite tasso di scambio nucleotidico nei singoli genomi del virus Lassa
10 giorni
Variazione rispetto al basale nei carichi di RNA virale
Lasso di tempo: Giorno di iscrizione - Giorno 10
Descrizione delle cariche virali durante il trattamento Concentrazioni relative di RNA del virus di Lassa in copie di RNA per millilitro (copie di RNA/ml).
Giorno di iscrizione - Giorno 10
Variazione rispetto al basale nei titoli del virus Lassa
Lasso di tempo: Giorno di iscrizione - Giorno 10
Descrizione dei titoli infettivi durante il trattamento. Titoli infettivi espressi come unità formanti focolai per millilitri o FFU/ml utilizzando il saggio immuno-focalizzato per il virus Lassa.
Giorno di iscrizione - Giorno 10
Variazione rispetto al basale dello stato sierologico del virus Lassa
Lasso di tempo: 10 giorni
Descrizione della risposta anticorpale durante il trattamento. Per valutare la presenza o l'assenza di anticorpi immunoglobuline M (IgM) e G (IgG) del virus di Lassa; risultati qualitativi
10 giorni
Modellazione e simulazioni farmacocinetiche (PK).
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 7, Giorno 8 e Giorno 10 della condotta dello studio
Regime di dosaggio (mg/frequenza/giorno) con conseguente raggiungimento ottimale del target PK/PD
Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 7, Giorno 8 e Giorno 10 della condotta dello studio
Correlazione tra esposizione al farmaco e diversi parametri
Lasso di tempo: 10 giorni
Correlazione tra esposizione al farmaco (AUC, Cl/F) e i. Dinamica di eliminazione virale (velocità di eliminazione costante), compreso il tempo alla clearance virale (tempo alla RT-PCR ematica negativa per il virus Lassa), analisi di regressione della carica virale in funzione del tempo ii. Durata della degenza ospedaliera: durata del ricovero come definita dalla data di iscrizione ai dati dimessi iii. Numero di decessi: record di mortalità iv. Uso della terapia con componenti del sangue come farmaco concomitante
10 giorni
Covarianti che incidono sull'esposizione al farmaco
Lasso di tempo: 10 giorni
Co-variabili che incidono sull'esposizione al farmaco: i dati demografici, biologici, clinici e virologici acquisiti nelle cartelle cliniche dei pazienti e nei documenti di origine possono essere valutati come convariati sull'esposizione al farmaco
10 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Collaboratori

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

30 luglio 2021

Completamento primario (EFFETTIVO)

10 novembre 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

17 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

1 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (REGISTRO: Pan African Clinical Trials Registry)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

In linea con le condizioni di finanziamento, i dati dei singoli partecipanti (IPD) devono essere condivisi. Verrà comunque anonimizzato questo IPD utilizzato per generare i risultati riportati (testo, tabelle, figure e appendici). La condivisione degli IPD inizierà dopo la pubblicazione dei risultati primari e sarà disponibile per un periodo in linea con gli accordi di condivisione dei dati approvati dai comitati etici di ricerca delle contee/siti che partecipano alla sperimentazione. L'IPD sarà reso disponibile tramite una richiesta e un processo di valutazione agli investigatori la cui ricerca proposta ha ricevuto l'approvazione dell'IRB. Tutti gli investigatori a cui è reso disponibile questo IPD dovranno partecipare all'esecuzione di un accordo sull'utilizzo dei dati.

Periodo di condivisione IPD

Dal momento della pubblicazione e per un periodo in linea con gli accordi di condivisione dei dati approvati dai comitati etici di ricerca delle contee/siti partecipanti alla sperimentazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Questo IPD deve essere reso disponibile tramite una richiesta e un processo di valutazione ai ricercatori la cui ricerca proposta ha ricevuto l'approvazione del comitato di revisione istituzionale (IRB). Tutti gli investigatori a cui è reso disponibile questo IPD dovranno partecipare all'esecuzione di un accordo sull'utilizzo dei dati. I dati devono essere resi disponibili attraverso un processo di accesso ai dati regolato che include un processo decisionale trasparente, responsabile: Compilazione del modulo di richiesta dei dati Valutazione da parte di un comitato di accesso ai dati Accordo sulla condivisione dei dati Trasferimento sicuro dei dati

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Febbre di Lassa

Prove cliniche su Ribavirina iv

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