Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek, verdraagbaarheid en veiligheid van favipiravir in vergelijking met ribavirine voor de behandeling van lassa-koorts (SAFARI)

7 februari 2023 bijgewerkt door: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Farmacokinetiek, verdraagbaarheid en veiligheid van favipiravir in vergelijking met ribavirine voor de behandeling van lassa-koorts: een gerandomiseerde gecontroleerde open-label fase II klinische studie

Deze verkennende, prospectieve, gecontroleerde, multisite, open-label, gerandomiseerde klinische studie met twee behandelingsarmen heeft tot doel favipiravir, een nieuwe behandelingskandidaat voor Lassakoorts (LF), te vergelijken met de huidige zorgstandaard, ribavirine.

De primaire eindpunten van dit onderzoek zijn (1) de beschrijving van klassieke farmacokinetische parameters van favipiravir in vergelijking met de standaardbehandeling met ribavirine bij patiënten die lijden aan LF en (2) de veiligheid en verdraagbaarheid van beide onderzoeksgeneesmiddelen in de onderzochte regimes.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het momenteel gebruikte antivirale middel voor de behandeling van LF, dat ook wordt aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en het Nigeria Center for Disease Control, is ribavirine. Bewijs voor de werkzaamheid van ribavirine bij LF-patiënten telt echter samen met de resultaten van een enkele studie met ernstige beperkingen. Een veelbelovende nieuwe behandelingskandidaat die in preklinische onderzoeken werkzaamheid tegen LF heeft aangetoond, is Favipiravir. Het is verder geëvalueerd voor de behandeling van de ebolavirusziekte tijdens de West-Afrikaanse ebola-uitbraak en is goedgekeurd voor de behandeling van pandemische influenzavirusinfecties in Japan.

De studie zal worden uitgevoerd op twee onderzoekslocaties in Nigeria: het Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) en het Federal Medical Center of Owo (FMCO). Patiënten met Lassa-koorts van 18 jaar en ouder met LF bevestigd door reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) die zijn opgenomen in het ISTH of FMCO, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek. In totaal zullen 40 evalueerbare deelnemers worden gerandomiseerd naar twee behandelingsarmen (20 deelnemers per arm): intraveneuze ribavirine standaardbehandeling (Irrua-regime), oraal favipiravir. Patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen na schriftelijke geïnformeerde toestemming en als aan alle inclusiecriteria en geen exclusiecriteria is voldaan. Meerdere bloedafnames met het oog op virologische, serologische en immunologische analyses, hematologische en biochemische analyses evenals farmacokinetische analyses zullen worden uitgevoerd gedurende de onderzoeksduur van tien dagen. Bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en zwangerschap worden vastgelegd, gecontroleerd en opgevolgd. Een medische monitor zal beschikbaar zijn voor onderzoeksonderzoekers om te helpen met eventuele klinische en veiligheidsgerelateerde vragen. Een externe data safety monitoring board (DSMB) zal periodieke veiligheidsbeoordelingen uitvoeren.

Gegevens worden vastgelegd op brondocumenten en elektronische case report-formulieren (eCRF's). Informed consent formulieren worden opgeborgen in een afsluitbare kast. Gegevens van deelnemers worden alleen gekoppeld aan de unieke identifier om pseudonimiteit te waarborgen.

Statistische analyse van onderzoekseindpunten en farmacokinetische parameters zal beschrijvend worden uitgevoerd. Ontbrekende gegevens worden als zodanig behandeld, er wordt geen imputatie toegepast.

De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, de Verklaring van Helsinki, de International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP)-richtlijn en de Nigeriaanse nationale code voor gezondheidsonderzoekethiek, in het bijzonder met betrekking tot de indiening bij de ethische commissies en de bescherming van persoonsgegevens, evenals andere nationale en regelgevende vereisten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Niger
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Niger
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Niger
        • Federal Medical Center of Owo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • LF bevestigd door RT-PCR (reverse-transcriptie polymerasekettingreactie)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om toestemming te geven (bijv. bewusteloze patiënten/patiënten met cognitieve stoornissen)
  • Zwangerschap/borstvoeding (aangetoond door een negatieve urine-zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Vrouwen die van plan zijn binnen de komende 6 maanden zwanger te worden
  • Ernstige ondervoeding (BMI<16)
  • Bekende intolerantie voor ribavirine of favipiravir
  • Geschiedenis van hemoglobinopathieën (d.w.z. sikkelcelanemie of thalassemie major) en/of hemofilie

  • Orgaanfalen zoals blijkt uit:

    • Creatinine ≥ 3x bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST/GOT) > 150 IE/l
    • Alert, verwardheid, stem, pijn, niet-reagerend (ACVPU) score = V of P of U (komt overeen met Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 12)
    • Ernstige kenmerken van het centrale zenuwstelsel (bijv. epileptische aanvallen, rusteloosheid, verwardheid en coma)
    • O2-verzadiging < 90%
    • Hematocriet <30 %
    • Ernstige bloedarmoede waarvoor bloedtransfusie nodig is
  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen (bijv. encefalopathie, ernstig braken)
  • Patiënten die in de voorgaande 7 dagen al ribavirine of favipiravir hebben gekregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Intraveneuze ribavirine

standaardbehandeling: Irrua-regime

  • 100 mg/kg Dag 1 (dosis is verdeeld: 2/3 stat, 1/3 8 uur later, maximale dosis is 7g/dag)
  • 25 mg/kg dagen 2-7
  • 12,5 mg/kg dagen 8-10
Geneesmiddel: Ribavirine iv
100 mg/kg dag 1 (dosis is verdeeld: 2/3 stat, 1/3 8 uur later, maximale dosis is 7 g/dag), daarna 25 mg/kg dagen 2-7, 12,5 mg/kg dagen 8-10
Andere namen:
  • Irrua-regime
EXPERIMENTEEL: Oraal favipiravir

Oraal favipiravir

  • Dag 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)
  • Dag 2-10 1200 mg tweemaal daags (BD)
Geneesmiddel: Favipiravir
Dag 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), Dag 2-10 1200mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Avigan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameter van favipiravir: maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 7, Dag 8 en Dag 10 van het studiegedrag
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van favipiravir
Dag 1, Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 7, Dag 8 en Dag 10 van het studiegedrag
Farmacokinetische parameter van favipiravir: tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 7, Dag 8 en Dag 10 van het studiegedrag
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van favipiravir
Dag 1, Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 7, Dag 8 en Dag 10 van het studiegedrag
Farmacokinetische parameter van favipiravir: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 7, Dag 8 en Dag 10 van het studiegedrag
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van favipiravir
Dag 1, Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 7, Dag 8 en Dag 10 van het studiegedrag
Farmacokinetische parameter van favipiravir: halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 7, Dag 8 en Dag 10 van het studiegedrag
Halfwaardetijd (T1/2) van favipiravir
Dag 1, Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 7, Dag 8 en Dag 10 van het studiegedrag
Percentage geneesmiddelgerelateerde AE's en SAE's van beide onderzoeksbehandelingen
Tijdsspanne: tijdens de voltooiing van de studie (10 dagen per deelnemer)
Veiligheid en verdraagbaarheid van ribavirine en favipiravir in onderzochte regimes door het aandeel geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en SAE's te onderzoeken
tijdens de voltooiing van de studie (10 dagen per deelnemer)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mutageniteit
Tijdsspanne: 10 dagen
Mutageniciteit van ribavirine en favipiravir gemeten via nucleotide-uitwisselingssnelheid in individuele Lassa-virusgenomen
10 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in virale RNA-ladingen
Tijdsspanne: Dag van inschrijving - Dag 10
Beschrijving van virale belasting tijdens behandeling Relatieve Lassa-virus RNA-concentraties in RNA-kopieën per milliliter (RNA-kopieën/ml).
Dag van inschrijving - Dag 10
Verandering ten opzichte van baseline in Lassa-virustiters
Tijdsspanne: Dag van inschrijving - Dag 10
Beschrijving van infectieuze titers tijdens de behandeling. Infectietiters uitgedrukt als focusvormende eenheden per milliliter of FFU/ml met behulp van immunofocusassay voor Lassavirus.
Dag van inschrijving - Dag 10
Verandering ten opzichte van baseline in de serologische status van het Lassa-virus
Tijdsspanne: 10 dagen
Beschrijving van de antilichaamrespons tijdens de behandeling. Om de aanwezigheid of afwezigheid van Lassa-virus immunoglobuline M (IgM) en G (IgG) antilichamen te evalueren; kwalitatieve resultaten
10 dagen
Farmacokinetische (PK) modellering en simulaties
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 7, Dag 8 en Dag 10 van het studiegedrag
Doseringsregime (mg/frequentie/dag) resulterend in optimale PK/PD-doelbereiking
Dag 1, Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 7, Dag 8 en Dag 10 van het studiegedrag
Correlatie tussen blootstelling aan geneesmiddelen en verschillende parameters
Tijdsspanne: 10 dagen
Correlatie tussen blootstelling aan geneesmiddelen (AUC, Cl/F) en i. Virale eliminatiedynamiek (eliminatiesnelheidsconstante), inclusief tijd tot virale klaring (tijd tot negatief RT-PCR-bloed voor Lassavirus), regressieanalyse van virale ladingen in functie van tijd ii. Duur van het ziekenhuisverblijf: duur van de ziekenhuisopname zoals gedefinieerd door de inschrijvingsdatum tot ontslaggegevens iii. Aantal sterfgevallen: overlijdensregistraties iv. Gebruik van bloedcomponenttherapie als gelijktijdige medicatie
10 dagen
Co-variabelen die van invloed zijn op de blootstelling aan geneesmiddelen
Tijdsspanne: 10 dagen
Co-variabelen die van invloed zijn op de blootstelling aan geneesmiddelen: demografische gegevens, biologische, klinische en virologische gegevens vastgelegd in patiëntendossiers en brondocumenten kunnen worden beoordeeld als convariaten op de blootstelling aan geneesmiddelen
10 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Medewerkers

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

30 juli 2021

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

10 november 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

1 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (REGISTRATIE: Pan African Clinical Trials Registry)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Conform de financieringsvoorwaarden moeten individuele deelnemersgegevens (IPD) worden gedeeld. Dit zal echter de geanonimiseerde IPD zijn die gebruikt werd om de gerapporteerde resultaten te genereren (tekst, tabellen, figuren en bijlagen). Het delen van IPD begint na publicatie van de primaire resultaten en zal beschikbaar zijn voor een periode die is afgestemd op de overeenkomsten voor het delen van gegevens die zijn goedgekeurd door de onderzoeksethische commissies van de provincies/locaties die aan het onderzoek deelnemen. De IPD zal via een aanvraag- en evaluatieproces beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers van wie het voorgestelde onderzoek IRB-goedkeuring heeft gekregen. Alle onderzoekers aan wie deze IPD beschikbaar wordt gesteld, zullen moeten deelnemen aan de uitvoering van een overeenkomst voor gegevensgebruik.

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf het moment van publicatie en voor een periode die is afgestemd op de overeenkomsten voor het delen van gegevens die zijn goedgekeurd door de onderzoeksethische commissies van de provincies/locaties die aan het onderzoek deelnemen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Deze IPD zal via een aanvraag- en evaluatieproces beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers van wie het voorgestelde onderzoek de goedkeuring van de Institutional Review Board (IRB) heeft gekregen. Alle onderzoekers aan wie deze IPD beschikbaar wordt gesteld, zullen moeten deelnemen aan de uitvoering van een overeenkomst voor gegevensgebruik. De gegevens worden beschikbaar gesteld via een gereguleerd gegevenstoegangsproces dat een transparant, verantwoordings- en besluitvormingsproces omvat: Invullen van gegevensaanvraagformulier Evaluatie door een gegevenstoegangscommissie Overeenkomst voor het delen van gegevens Veilige overdracht van gegevens

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren