라사열 치료를 위한 리바비린과 비교한 파비피라비르의 약동학, 내약성 및 안전성 (SAFARI)
라사열 치료를 위한 리바비린과 비교한 파비피라비르의 약동학, 내약성 및 안전성: 무작위 통제 오픈 라벨 2상 임상 시험
2개의 치료군을 대상으로 하는 이 탐색적, 전향적, 통제된 다중 사이트 공개 라벨 무작위 임상 시험은 라사열(LF)의 새로운 치료 후보인 파비피라비르를 현재 치료 표준인 리바비린과 비교하는 것을 목표로 합니다.
이 연구의 1차 종점은 (1) LF를 앓고 있는 환자에서 리바비린 표준 치료와 비교한 파비피라비르의 고전적 약동학 매개변수 설명 및 (2) 조사된 요법에서 두 연구 약물의 안전성 및 내약성입니다.
연구 개요
상세 설명
현재 세계보건기구(WHO)와 나이지리아 질병통제센터에서도 권장하는 LF 치료에 사용되는 항바이러스제는 리바비린이다. 그러나 LF 환자에서 리바비린 효능에 대한 증거는 심각한 한계가 있는 단일 연구 결과에 추가됩니다. 전임상 연구에서 LF에 대한 효능을 보인 유망한 새로운 치료제 후보는 Favipiravir입니다. 또한 서아프리카 에볼라 발병 기간 동안 에볼라 바이러스 질병의 치료에 대해 평가되었으며 일본에서 유행성 인플루엔자 바이러스 감염 치료에 대해 승인되었습니다.
이 연구는 나이지리아의 두 연구 사이트인 Irrua Specialist Teaching Hospital(ISTH)과 Federal Medical Center of Owo(FMCO)에서 수행됩니다. ISTH 또는 FMCO에 입원한 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)으로 확인된 LF가 있는 18세 이상의 라사열 환자는 이 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다. 총 40명의 평가 가능한 참가자가 2개의 치료군(군당 20명)으로 무작위 배정됩니다: 정맥 리바비린 표준 관리 치료(Irrua 요법), 경구 파비피라비르. 환자는 서면 동의서를 제공한 후 모든 포함 기준과 제외 기준이 충족되지 않는 경우 연구에 포함됩니다. 바이러스학적, 혈청학적 및 면역학적 분석, 혈액학적 및 생화학적 분석뿐만 아니라 약동학 분석을 목적으로 다수의 채혈을 10일의 연구 기간 동안 수행할 것입니다. 유해 사례(AE), 심각한 유해 사례(SAE) 및 임신을 포착, 모니터링 및 후속 조치할 것입니다. 임상 및 안전 관련 질문을 지원하기 위해 연구 조사자가 의료 모니터를 사용할 수 있습니다. 외부 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)는 정기적인 안전 검토를 수행합니다.
데이터는 원본 문서 및 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 캡처됩니다. 정보에 입각한 동의서는 잠글 수 있는 캐비닛에 보관됩니다. 참가자 데이터는 가명성을 보장하기 위해 고유 식별자에만 연결됩니다.
연구 종점 및 약동학적 매개변수의 통계적 분석을 기술적으로 수행할 것이다. 누락된 데이터는 그대로 취급되며 전가가 적용되지 않습니다.
이 연구는 의정서, 헬싱키 선언, ICH-GCP(International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice) 가이드라인 및 나이지리아 국가 보건 연구 윤리 강령, 특히 윤리 위원회 제출과 관련하여 수행됩니다. 개인 데이터 보호 및 기타 국가 및 규제 요구 사항.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Edo State
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Irrua, Edo State, 나이지리아
- Irrua Specialist Teaching Hospital
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Ondo State
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Owo, Ondo State, 나이지리아
- Federal Medical Center of Owo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- RT-PCR(역전사 중합효소 연쇄반응)으로 확인된 LF
- 서면 동의서
제외 기준:
- 동의할 수 없음(예: 의식이 없는 환자/인지 장애가 있는 환자)
- 임신/수유
- 6개월 이내에 임신을 계획하고 있는 여성
- 심각한 영양실조(BMI<16)
- 리바비린 또는 파비피라비르에 대한 알려진 불내성
- 혈색소병증(즉, 낫적혈구빈혈 또는 대지중해빈혈) 및/또는 혈우병 병력
다음에 의해 입증되는 장기 부전:
- 크레아티닌 ≥ 정상 상한치(ULN)의 3배
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST/GOT) > 150 IU/l
- 경보, 착란, 음성, 통증, 무반응(ACVPU) 점수 = V 또는 P 또는 U(글래스고 혼수 척도(GCS) ≤ 12에 해당)
- 심한 중추신경계 특징(예. 발작, 안절부절, 착란 및 혼수 상태)
- O2 포화도 < 90%
- 헤마토크리트 <30%
- 수혈이 필요한 심한 빈혈
- 경구 약물을 복용할 수 없음(예: 뇌병증, 심한 구토)
- 이전 7일 이내에 이미 리바비린 또는 파비피라비르를 투여받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 정맥 리바비린
표준 치료: 이루아 요법
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100 mg/kg 1일(용량 분할: 2/3 stat, 1/3 8시간 후, 최대 용량은 7g/일), 그 다음 25 mg/kg 2-7일, 12.5 mg/kg 8-10일
다른 이름들:
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실험적: 경구용 파비피라비르
경구용 파비피라비르
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1일 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), 2-10일 1200mg 1일 2회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파비피라비르의 약동학 파라미터: 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 연구 수행의 1일, 2일, 4일, 6일, 7일, 8일 및 10일
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파비피라비르의 최대 혈장 농도(Cmax)
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연구 수행의 1일, 2일, 4일, 6일, 7일, 8일 및 10일
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파비피라비르의 약동학 파라미터: 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 연구 수행의 1일, 2일, 4일, 6일, 7일, 8일 및 10일
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파비피라비르의 최대 농도까지의 시간(Tmax)
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연구 수행의 1일, 2일, 4일, 6일, 7일, 8일 및 10일
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파비피라비르의 약동학 파라미터: 농도-시간 곡선하 면적(AUC)
기간: 연구 수행의 1일, 2일, 4일, 6일, 7일, 8일 및 10일
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파비피라비르의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
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연구 수행의 1일, 2일, 4일, 6일, 7일, 8일 및 10일
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파비피라비르의 약동학 파라미터: 반감기(T1/2)
기간: 연구 수행의 1일, 2일, 4일, 6일, 7일, 8일 및 10일
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파비피라비르의 반감기(T1/2)
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연구 수행의 1일, 2일, 4일, 6일, 7일, 8일 및 10일
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두 연구 치료의 약물 관련 AE 및 SAE의 비율
기간: 연구 완료 기간 동안(참가자당 10일)
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약물 관련 AE 및 SAE의 비율을 조사하여 조사된 요법에서 리바비린 및 파비피라비르의 안전성 및 내약성
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연구 완료 기간 동안(참가자당 10일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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변이원성
기간: 10 일
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개별 라사 바이러스 게놈에서 뉴클레오티드 교환율을 통해 측정된 리바비린 및 파비피라비르의 돌연변이 유발성
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10 일
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바이러스 RNA 로드의 기준선에서 변경
기간: 등록일 - 10일차
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치료 중 바이러스 부하에 대한 설명 밀리리터당 RNA 카피(RNA 카피/ml)의 상대 라사 바이러스 RNA 농도.
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등록일 - 10일차
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기준선에서 Lassa 바이러스 역가의 변화
기간: 등록일 - 10일차
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치료 중 감염 역가에 대한 설명.
감염 역가는 라사 바이러스에 대한 면역 초점 분석을 사용하여 밀리리터당 초점 형성 단위 또는 FFU/ml로 표현됩니다.
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등록일 - 10일차
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기준선에서 라사 바이러스 혈청학적 상태의 변화
기간: 10 일
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치료 중 항체 반응에 대한 설명.
Lassa 바이러스 면역글로불린 M(IgM) 및 G(IgG) 항체의 존재 또는 부재를 평가하기 위해; 정성적 결과
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10 일
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약동학(PK) 모델링 및 시뮬레이션
기간: 연구 수행의 1일, 2일, 4일, 6일, 7일, 8일 및 10일
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최적의 PK/PD 목표 달성을 위한 투여 요법(mg/빈도/일)
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연구 수행의 1일, 2일, 4일, 6일, 7일, 8일 및 10일
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약물 노출과 다른 매개변수 간의 상관관계
기간: 10 일
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약물 노출(AUC, Cl/F)과 i 사이의 상관관계. 바이러스 제거 역학(제거 속도 상수), 바이러스 제거까지의 시간(라사 바이러스에 대한 음성 RT-PCR 혈액까지의 시간), 시간 함수의 바이러스 부하의 회귀 분석 ii.
입원 기간: 퇴원 데이터에 대한 등록 날짜로 정의된 입원 기간 iii.
사망자 수: 사망률 기록 iv.
병용 약물로 혈액 성분 요법 사용
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10 일
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약물 노출에 영향을 미치는 공변량
기간: 10 일
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약물 노출에 영향을 미치는 공변량: 환자 사례 파일 및 소스 문서에 캡처된 인구 통계, 생물학적, 임상 및 바이러스 데이터는 약물 노출에 대한 공변량으로 평가될 수 있습니다.
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10 일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAFARI
- PACTR202010817169062 (기재: Pan African Clinical Trials Registry)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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리바비린 iv에 대한 임상 시험
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...종료됨
-
Children's Hospital of Fudan UniversityWeihai Rensheng Pharmacy완전한
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Xi'an International Medical Center Hospital완전한
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Prometheus Biosciences, Inc., a subsidiary of Merck...Altasciences Company Inc.완전한