Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka, tolerancja i bezpieczeństwo fawipirawiru w porównaniu z rybawiryną w leczeniu gorączki Lassa (SAFARI)

7 lutego 2023 zaktualizowane przez: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Farmakokinetyka, tolerancja i bezpieczeństwo fawipirawiru w porównaniu z rybawiryną w leczeniu gorączki Lassa: randomizowane, kontrolowane i otwarte badanie kliniczne fazy II

To odkrywcze, prospektywne, kontrolowane, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne z dwiema grupami leczenia ma na celu porównanie fawipirawiru, nowego kandydata do leczenia gorączki Lassa (LF), z obecnym standardem leczenia, rybawiryną.

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi tego badania są (1) opis klasycznych parametrów farmakokinetycznych fawipirawiru w porównaniu ze standardowym leczeniem rybawiryną u pacjentów cierpiących na LF oraz (2) bezpieczeństwo i tolerancja obu badanych leków w badanych schematach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie stosowanym lekiem przeciwwirusowym w leczeniu LF, który jest również zalecany przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) i Nigeryjskie Centrum Kontroli Chorób, jest rybawiryna. Jednak dowody na skuteczność rybawiryny u pacjentów z LF sumują się z wynikami pojedynczego badania z poważnymi ograniczeniami. Obiecującym nowym kandydatem do leczenia, który wykazał skuteczność przeciwko LF w badaniach przedklinicznych, jest Favipiravir. Został on następnie oceniony pod kątem leczenia wirusa Ebola podczas wybuchu epidemii wirusa Ebola w Afryce Zachodniej i został zatwierdzony do leczenia zakażeń wirusem grypy pandemicznej w Japonii.

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch ośrodkach badawczych w Nigerii: Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) i Federal Medical Center of Owo (FMCO). Pacjenci z gorączką Lassa w wieku 18 lat i starsi z LF potwierdzoną metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) hospitalizowani w ISTH lub FMCO zostaną poproszeni o udział w tym badaniu. Łącznie 40 uczestników podlegających ocenie zostanie losowo przydzielonych do dwóch grup leczenia (po 20 uczestników na grupę): standardowe leczenie dożylne rybawiryną (schemat Irrua), doustny fawipirawir. Pacjenci zostaną włączeni do badania po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody oraz po spełnieniu wszystkich kryteriów włączenia i braku kryteriów wykluczenia. Wielokrotne pobranie krwi w celu wykonania analiz wirusologicznych, serologicznych i immunologicznych, analiz hematologicznych i biochemicznych oraz analiz farmakokinetycznych będzie wykonywane przez okres dziesięciu dni. Zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i ciąża będą rejestrowane, monitorowane i monitorowane. Badacze będą mieli dostęp do monitora medycznego, który będzie pomagał we wszelkich kwestiach klinicznych i związanych z bezpieczeństwem. Zewnętrzna rada monitorująca bezpieczeństwo danych (DSMB) będzie przeprowadzać okresowe przeglądy bezpieczeństwa.

Dane będą gromadzone w dokumentach źródłowych i elektronicznych formularzach opisów przypadków (eCRF). Formularze świadomej zgody będą przechowywane w zamykanej szafce. Dane uczestników będą łączone z unikalnym identyfikatorem wyłącznie w celu zapewnienia pseudonimizacji.

Analiza statystyczna punktów końcowych badania i parametrów farmakokinetycznych zostanie przeprowadzona opisowo. Brakujące dane będą traktowane jako takie, bez imputacji.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem, Deklaracją Helsińską, wytycznymi Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji - Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) oraz Nigeryjskim Narodowym Kodeksem Etyki Badań Zdrowotnych, w szczególności w zakresie przedłożenia komisji etycznych oraz ochrony danych osobowych, a także innych wymogów krajowych i regulacyjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Federal Medical Center of Owo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • LF potwierdzone metodą RT-PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją)
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Brak możliwości wyrażenia zgody (np. pacjenci nieprzytomni/pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych)
  • Ciąża/laktacja (potwierdzona ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym)
  • Kobiety, które planują zajść w ciążę w ciągu najbliższych 6 miesięcy
  • Ciężkie niedożywienie (BMI<16)
  • Znana nietolerancja rybawiryny lub fawipirawiru
  • Historia hemoglobinopatii (tj. niedokrwistości sierpowatej lub talasemii major) i / lub hemofilii

  • Niewydolność narządów, o czym świadczą:

    • Kreatynina ≥ 3x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/GOT) > 150 j.m./l
    • Czujność, splątanie, głos, ból, brak reakcji (ACVPU) wynik = V lub P lub U (odpowiada skali Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 12)
    • Ciężkie objawy ośrodkowego układu nerwowego (np. drgawki, niepokój ruchowy, splątanie i śpiączka)
    • Nasycenie O2 < 90%
    • Hematokryt <30%
    • Ciężka anemia wymagająca transfuzji krwi
  • Niezdolność do przyjmowania leków doustnych (np. encefalopatia, ciężkie wymioty)
  • Pacjenci, którzy otrzymywali już rybawirynę lub fawipirawir w ciągu ostatnich 7 dni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Dożylna rybawiryna

leczenie standardowe: schemat Irrua

  • 100 mg/kg Dzień 1 (dawka podzielona: 2/3 stat, 1/3 8 godzin później, maksymalna dawka to 7 g/dzień)
  • 25 mg/kg dni 2-7
  • 12,5 mg/kg dni 8-10
Lek: Rybawiryna iv
100 mg/kg Dzień 1 (dawka podzielona: 2/3 stat, 1/3 8 godzin później, maksymalna dawka to 7 g/dzień), następnie 25 mg/kg dni 2-7, 12,5 mg/kg dni 8-10
Inne nazwy:
  • Reżim Irrua
EKSPERYMENTALNY: Doustny fawipirawir

Doustny fawipirawir

  • Dzień 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)
  • Dzień 2-10 1200 mg dwa razy dziennie (BD)
Lek: Fawipirawir
Dzień 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), Dzień 2-10 1200mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Awigan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametr farmakokinetyczny fawipirawiru: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 2, Dzień 4, Dzień 6, Dzień 7, Dzień 8 i Dzień 10 prowadzenia badania
Maksymalne stężenie fawipirawiru w osoczu (Cmax).
Dzień 1, Dzień 2, Dzień 4, Dzień 6, Dzień 7, Dzień 8 i Dzień 10 prowadzenia badania
Parametr farmakokinetyczny fawipirawiru: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 2, Dzień 4, Dzień 6, Dzień 7, Dzień 8 i Dzień 10 prowadzenia badania
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) fawipirawiru
Dzień 1, Dzień 2, Dzień 4, Dzień 6, Dzień 7, Dzień 8 i Dzień 10 prowadzenia badania
Parametr farmakokinetyczny fawipirawiru: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 2, Dzień 4, Dzień 6, Dzień 7, Dzień 8 i Dzień 10 prowadzenia badania
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) fawipirawiru
Dzień 1, Dzień 2, Dzień 4, Dzień 6, Dzień 7, Dzień 8 i Dzień 10 prowadzenia badania
Parametr farmakokinetyczny fawipirawiru: okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 2, Dzień 4, Dzień 6, Dzień 7, Dzień 8 i Dzień 10 prowadzenia badania
Okres półtrwania (T1/2) fawipirawiru
Dzień 1, Dzień 2, Dzień 4, Dzień 6, Dzień 7, Dzień 8 i Dzień 10 prowadzenia badania
Odsetek AE i SAE związanych z lekiem w obu badanych terapiach
Ramy czasowe: przez cały czas trwania badania (10 dni na uczestnika)
Bezpieczeństwo i tolerancja rybawiryny i fawipirawiru w badanych schematach poprzez zbadanie odsetka AE i SAE związanych z lekiem
przez cały czas trwania badania (10 dni na uczestnika)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mutagenność
Ramy czasowe: 10 dni
Mutagenność rybawiryny i fawipirawiru mierzona za pomocą szybkości wymiany nukleotydów w poszczególnych genomach wirusa Lassa
10 dni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej miana wirusowego RNA
Ramy czasowe: Dzień rejestracji - Dzień 10
Opis miana wirusa podczas leczenia Względne stężenie RNA wirusa Lassa w kopiach RNA na mililitr (kopii RNA/ml).
Dzień rejestracji - Dzień 10
Zmiana miana wirusa Lassa w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dzień rejestracji - Dzień 10
Opis mian zakaźnych podczas leczenia. Miana zakaźne wyrażono jako jednostki tworzące ogniska na mililitry lub FFU/ml przy użyciu testu immuno-focus dla wirusa Lassa.
Dzień rejestracji - Dzień 10
Zmiana statusu serologicznego wirusa Lassa w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 10 dni
Opis odpowiedzi przeciwciał podczas leczenia. Aby ocenić obecność lub brak immunoglobulin M (IgM) i G (IgG) wirusa Lassa; wyniki jakościowe
10 dni
Modelowanie i symulacje farmakokinetyczne (PK).
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 2, Dzień 4, Dzień 6, Dzień 7, Dzień 8 i Dzień 10 prowadzenia badania
Schemat dawkowania (mg/częstotliwość/dzień) prowadzący do optymalnego osiągnięcia docelowej wartości PK/PD
Dzień 1, Dzień 2, Dzień 4, Dzień 6, Dzień 7, Dzień 8 i Dzień 10 prowadzenia badania
Korelacja między ekspozycją na lek a różnymi parametrami
Ramy czasowe: 10 dni
Korelacja między ekspozycją na lek (AUC, Cl/F) a i. Dynamika eliminacji wirusa (stała szybkości eliminacji), w tym czas do klirensu wirusa (czas do ujemnego wyniku RT-PCR krwi dla wirusa Lassa), analiza regresji miana wirusa w funkcji czasu ii. Długość pobytu w szpitalu: czas trwania hospitalizacji określony datą rejestracji do wypisywanych danych iii. Liczba zgonów: zapisy zgonów iv. Terapia składnikami krwi stosowana jako lek towarzyszący
10 dni
Współzmienne wpływające na ekspozycję na lek
Ramy czasowe: 10 dni
Współzmienne wpływające na narażenie na lek: dane demograficzne, biologiczne, kliniczne i wirusologiczne zebrane w aktach przypadków pacjentów i dokumentach źródłowych można ocenić jako zmienne zależne od narażenia na lek
10 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Współpracownicy

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

10 listopada 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 maja 2021

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (REJESTR: Pan African Clinical Trials Registry)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zgodnie z warunkami finansowania udostępniane są dane poszczególnych uczestników (IPD). Będzie to jednak IPD pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, które wykorzystano do generowania zgłoszonych wyników (tekst, tabele, rysunki i załączniki). Udostępnianie IPD rozpocznie się po opublikowaniu wyników pierwotnych i będzie dostępne przez okres zgodny z umowami o udostępnianiu danych zatwierdzonymi przez komisje ds. etyki badań w hrabstwach/ośrodkach uczestniczących w badaniu. WRZ jest udostępniany w drodze wniosku i procesu oceny badaczom, których proponowane badania uzyskały zgodę IRB. Wszyscy badacze, którym udostępniono niniejsze WRZ, będą musieli uczestniczyć w wykonaniu umowy o wykorzystywaniu danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Od momentu publikacji i przez okres zgodny z umowami o udostępnianiu danych zatwierdzonymi przez komisje ds. etyki badań w hrabstwach/ośrodkach biorących udział w badaniu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Niniejsze WRZ należy udostępnić badaczom, których proponowane badania uzyskały aprobatę instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB), w ramach procesu składania wniosków i oceny. Wszyscy badacze, którym udostępniono niniejsze WRZ, będą musieli uczestniczyć w wykonaniu umowy o wykorzystywaniu danych. Dane są udostępniane w ramach regulowanego procesu dostępu do danych, który obejmuje przejrzysty, odpowiedzialny i proces decyzyjny: Wypełnienie formularza wniosku o dane Ocena dokonana przez komitet ds. dostępu do danych Umowa o udostępnianiu danych Bezpieczny transfer danych

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gorączka Lassy

Badania kliniczne na Rybawiryna iv

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj