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Pharmacocinétique, tolérance et innocuité du favipiravir par rapport à la ribavirine pour le traitement de la fièvre de Lassa (SAFARI)

7 février 2023 mis à jour par: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Pharmacocinétique, tolérabilité et innocuité du favipiravir par rapport à la ribavirine pour le traitement de la fièvre de Lassa : un essai clinique de phase II ouvert, contrôlé et randomisé

Cet essai clinique exploratoire, prospectif, contrôlé, multisite, ouvert et randomisé avec deux bras de traitement vise à comparer le favipiravir, un nouveau traitement candidat pour la fièvre de Lassa (LF), avec le traitement standard actuel, la ribavirine.

Les principaux critères d'évaluation de cette recherche sont (1) la description des paramètres pharmacocinétiques classiques du favipiravir par rapport au traitement standard à la ribavirine chez les patients souffrant de FL et (2) l'innocuité et la tolérabilité des deux médicaments à l'étude dans les schémas thérapeutiques étudiés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'antiviral actuellement utilisé pour le traitement de la filariose lymphatique, qui est également recommandé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et le Nigeria Center for Disease Control, est la ribavirine. Cependant, les preuves de l'efficacité de la ribavirine chez les patients atteints de FL s'ajoutent aux résultats d'une seule étude avec de sérieuses limitations. Un nouveau traitement candidat prometteur qui a montré son efficacité contre la FL dans des études précliniques est le Favipiravir. Il a en outre été évalué pour le traitement de la maladie à virus Ebola lors de l'épidémie d'Ebola en Afrique de l'Ouest et est approuvé pour le traitement des infections par le virus de la grippe pandémique au Japon.

L'étude sera menée sur deux sites d'étude au Nigéria : l'Hôpital universitaire spécialisé d'Irrua (ISTH) et le Centre médical fédéral d'Owo (FMCO). Les patients atteints de fièvre de Lassa âgés de 18 ans et plus et atteints de FL confirmés par amplification en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) hospitalisés à l'ISTH ou au FMCO seront invités à participer à cette étude. Un total de 40 participants évaluables seront randomisés dans deux bras de traitement (20 participants par bras) : ribavirine intraveineuse traitement standard de soins (régime Irrua), favipiravir oral. Les patients seront inclus dans l'étude après avoir donné leur consentement éclairé écrit et si tous les critères d'inclusion et aucun critère d'exclusion sont remplis. De multiples prélèvements sanguins à des fins d'analyses virologiques, sérologiques et immunologiques, d'analyses hématologiques et biochimiques ainsi que d'analyses pharmacocinétiques seront effectués tout au long de la durée de l'étude de dix jours. Les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et la grossesse seront capturés, surveillés et suivis. Un moniteur médical sera disponible pour les investigateurs de l'étude afin de répondre à toutes les questions cliniques et de sécurité. Un comité externe de surveillance de la sécurité des données (DSMB) procédera à des examens périodiques de la sécurité.

Les données seront saisies sur les documents sources et les formulaires électroniques de rapport de cas (eCRF). Les formulaires de consentement éclairé seront conservés dans une armoire verrouillable. Les données des participants ne seront liées qu'à l'identifiant unique pour assurer le pseudonymat.

L'analyse statistique des critères d'évaluation de l'étude et des paramètres pharmacocinétiques sera effectuée de manière descriptive. Les données manquantes seront traitées comme telles, aucune imputation ne sera appliquée.

L'étude sera menée dans le respect du protocole, de la Déclaration d'Helsinki, des directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et du Code national nigérian d'éthique de la recherche en santé, notamment en ce qui concerne la soumission aux comités d'éthique. et la protection des données personnelles ainsi que d'autres exigences nationales et réglementaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Federal Medical Center of Owo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • LF confirmée par RT-PCR (réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse)
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à donner son consentement (par ex. patients inconscients / patients atteints de troubles cognitifs)
  • Grossesse/allaitement (mise en évidence par un test de grossesse urinaire négatif chez les femmes en âge de procréer)
  • Les femmes qui envisagent de tomber enceintes dans les 6 prochains mois
  • Malnutrition sévère (IMC<16)
  • Intolérance connue à la ribavirine ou au favipiravir
  • Antécédents d'hémoglobinopathies (c'est-à-dire drépanocytose ou thalassémie majeure) et/ou d'hémophilie

  • Défaillance d'organe comme en témoigne:

    • Créatinine ≥ 3x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST/GOT) > 150 UI/l
    • Score Alerte, confusion, voix, douleur, absence de réponse (ACVPU) = V ou P ou U (correspond à l'échelle de Glasgow (GCS) ≤ 12)
    • Caractéristiques graves du système nerveux central (par ex. convulsions, agitation, confusion et coma)
    • Saturation O2 < 90%
    • Hématocrite <30 %
    • Anémie sévère nécessitant une transfusion sanguine
  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale (par ex. encéphalopathie, vomissements sévères)
  • Patients ayant déjà reçu de la ribavirine ou du favipiravir dans les 7 jours précédents

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Ribavirine intraveineuse

traitement standard : régime Irrua

  • 100 mg/kg Jour 1 (la dose est divisée : 2/3 stat, 1/3 8 heures plus tard, la dose maximale est de 7 g/jour)
  • 25 mg/kg jours 2-7
  • 12,5 mg/kg jours 8-10
Médicament: Ribavirine iv
100 mg/kg Jour 1 (la dose est divisée : 2/3 stat, 1/3 8 heures plus tard, la dose maximale est de 7 g/jour), puis 25 mg/kg jours 2-7, 12,5 mg/kg jours 8-10
Autres noms:
  • Régime Irrua
EXPÉRIMENTAL: Favipiravir oral

Favipiravir oral

  • Jour 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)
  • Jour 2-10 1200 mg deux fois par jour (BD)
Médicament: Favipiravir
Jour 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), Jour 2-10 1200mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Avigan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique du favipiravir : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 7, Jour 8 et Jour 10 de la conduite de l'étude
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du favipiravir
Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 7, Jour 8 et Jour 10 de la conduite de l'étude
Paramètre pharmacocinétique du favipiravir : Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 7, Jour 8 et Jour 10 de la conduite de l'étude
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du favipiravir
Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 7, Jour 8 et Jour 10 de la conduite de l'étude
Paramètre pharmacocinétique du favipiravir : Aire sous la courbe concentration-temps (ASC)
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 7, Jour 8 et Jour 10 de la conduite de l'étude
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du favipiravir
Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 7, Jour 8 et Jour 10 de la conduite de l'étude
Paramètre pharmacocinétique du favipiravir : Demi-vie (T1/2)
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 7, Jour 8 et Jour 10 de la conduite de l'étude
Demi-vie (T1/2) du favipiravir
Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 7, Jour 8 et Jour 10 de la conduite de l'étude
Proportion d'EI et d'EIG liés aux médicaments des deux traitements à l'étude
Délai: tout au long de l'étude (10 jours par participant)
Innocuité et tolérabilité de la ribavirine et du favipiravir dans les schémas thérapeutiques étudiés en étudiant la proportion d'EI et d'EIG liés au médicament
tout au long de l'étude (10 jours par participant)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mutagénicité
Délai: 10 jours
Mutagénicité de la ribavirine et du favipiravir mesurée via le taux d'échange de nucléotides dans les génomes individuels du virus Lassa
10 jours
Changement par rapport à la ligne de base des charges d'ARN viral
Délai: Jour d'inscription - Jour 10
Description des charges virales pendant le traitement Concentrations relatives d'ARN du virus de Lassa en copies d'ARN par millilitre (copies d'ARN/ml).
Jour d'inscription - Jour 10
Changement par rapport à la ligne de base des titres de virus Lassa
Délai: Jour d'inscription - Jour 10
Description des titres infectieux au cours du traitement. Titres infectieux exprimés en unités de formation de foyer par millilitre ou FFU/ml en utilisant un test immuno-focus pour le virus de Lassa.
Jour d'inscription - Jour 10
Changement par rapport à la ligne de base du statut sérologique du virus de Lassa
Délai: 10 jours
Description de la réponse anticorps pendant le traitement. Évaluer la présence ou l'absence d'anticorps anti-immunoglobuline M (IgM) et G (IgG) du virus de Lassa ; résultats qualitatifs
10 jours
Modélisation et simulations pharmacocinétiques (PK)
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 7, Jour 8 et Jour 10 de la conduite de l'étude
Schéma posologique (mg/fréquence/jour) permettant d'atteindre la cible PK/PD optimale
Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 7, Jour 8 et Jour 10 de la conduite de l'étude
Corrélation entre l'exposition aux médicaments et différents paramètres
Délai: 10 jours
Corrélation entre l'exposition au médicament (AUC, Cl/F) et i. Dynamique de l'élimination virale (taux d'élimination constant), y compris le temps jusqu'à la clairance virale (temps jusqu'au sang RT-PCR négatif pour le virus de Lassa), analyse de régression des charges virales en fonction du temps ii. Durée du séjour à l'hôpital : durée de l'hospitalisation telle que définie par la date d'inscription aux données de sortie iii. Nombre de décès : registres de mortalité iv. Utilisation de la thérapie des composants sanguins comme médicament concomitant
10 jours
Co-variables ayant un impact sur l'exposition aux médicaments
Délai: 10 jours
Co-variables ayant un impact sur l'exposition aux médicaments : les données démographiques, biologiques, cliniques et virologiques saisies dans les dossiers des patients et les documents sources peuvent être évaluées comme des variables sur l'exposition aux médicaments
10 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Collaborateurs

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

30 juillet 2021

Achèvement primaire (RÉEL)

10 novembre 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

17 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2021

Première publication (RÉEL)

1 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (ENREGISTREMENT: Pan African Clinical Trials Registry)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Conformément aux conditions de financement, les données individuelles des participants (DPI) doivent être partagées. Cependant, il s'agira de la DPI anonymisée qui a servi à générer les résultats rapportés (texte, tableaux, figures et annexes). Le partage d'IPD commencera après la publication des résultats primaires et sera disponible pendant une période alignée sur les accords de partage de données approuvés par les comités d'éthique de la recherche des comtés/sites participant à l'essai. L'IPD doit être mis à disposition via un processus de demande et d'évaluation pour les chercheurs dont la recherche proposée a reçu l'approbation de l'IRB. Tous les enquêteurs auxquels cette IPD est mise à disposition devront participer à l'exécution d'un accord d'utilisation des données.

Délai de partage IPD

À compter de la publication et pour une période alignée sur les accords de partage de données approuvés par les comités d'éthique de la recherche des comtés/sites participant à l'essai.

Critères d'accès au partage IPD

Cette IPD doit être mise à disposition via un processus de demande et d'évaluation aux chercheurs dont la recherche proposée a reçu l'approbation du comité d'examen institutionnel (IRB). Tous les enquêteurs auxquels cette IPD est mise à disposition devront participer à l'exécution d'un accord d'utilisation des données. Les données doivent être mises à disposition par le biais d'un processus d'accès aux données régi qui comprend un processus transparent, de responsabilité et de prise de décision : Remplissage du formulaire de demande de données Évaluation par un comité d'accès aux données Accord de partage des données Transfert sécurisé des données

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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