Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Favipiraviirin farmakokinetiikka, siedettävyys ja turvallisuus verrattuna ribaviriiniin Lassa-kuumeen hoidossa (SAFARI)

tiistai 7. helmikuuta 2023 päivittänyt: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Favipiraviirin farmakokinetiikka, siedettävyys ja turvallisuus verrattuna Ribaviriiniin Lassa-kuumeen hoidossa: satunnaistettu, kontrolloitu avoin faasi II kliininen tutkimus

Tässä tutkivassa, prospektiivisessa, kontrolloidussa, monipaikkaisessa, avoimessa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa on kaksi hoitohaaraa, pyritään vertaamaan favipiraviiria, uutta Lassa-kuumeen (LF) hoitokandidaattia, nykyiseen hoitotasoon, ribaviriiniin.

Tämän tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet ovat (1) favipiraviirin klassisten farmakokineettisten parametrien kuvaus verrattuna ribaviriinin standardihoitoon LF:stä kärsivillä potilailla ja (2) molempien tutkimuslääkkeiden turvallisuus ja siedettävyys tutkituissa hoito-ohjelmissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tällä hetkellä LF:n hoidossa käytetty viruslääke, jota myös Maailman terveysjärjestö (WHO) ja Nigerian tautientorjuntakeskus suosittelevat, on ribaviriini. Kuitenkin näyttö ribaviriinin tehosta LF-potilailla täydentää yhden tutkimuksen tuloksia vakavin rajoituksin. Lupaava uusi hoitokandidaatti, joka osoitti tehoa LF:ää vastaan ​​prekliinisissä tutkimuksissa, on Favipiravir. Sitä on lisäksi arvioitu Ebola-virustaudin hoitoon Länsi-Afrikan ebola-epidemian aikana, ja se on hyväksytty pandeemisen influenssavirusinfektioiden hoitoon Japanissa.

Tutkimus suoritetaan kahdessa tutkimuspaikassa Nigeriassa: Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) ja Federal Medical Center of Owo (FMCO). Tähän tutkimukseen pyydetään 18-vuotiaita ja sitä vanhempia lassakuumepotilaita, joilla on käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) vahvistettu LF, joka on sairaalahoidossa joko ISTH:ssa tai FMCO:ssa. Yhteensä 40 arvioitavaa osallistujaa satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään (20 osallistujaa haarassa): suonensisäinen ribaviriinin standardihoito (Irrua-ohjelma), suun kautta otettava favipiraviri. Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, kun he ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa ja jos kaikki sisällyttämiskriteerit täyttyvät eikä poissulkemiskriteerejä täyty. Useita verikokeita virologisia, serologisia ja immunologisia analyysejä, hematologisia ja biokemiallisia analyysejä sekä farmakokineettisiä analyyseja varten tehdään koko kymmenen päivän tutkimuksen ajan. Haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja raskaus tallennetaan, niitä seurataan ja seurataan. Tutkimuksen tutkijoiden käytettävissä on lääketieteellinen monitori, joka auttaa kaikissa kliinisissä ja turvallisuuteen liittyvissä kysymyksissä. Ulkoinen tietoturvallisuuden valvontalautakunta (DSMB) suorittaa määräajoin turvallisuustarkastuksia.

Tiedot kerätään lähdeasiakirjoihin ja sähköisiin tapausraporttilomakkeisiin (eCRF). Ilmoitetut suostumuslomakkeet säilytetään lukittavassa kaapissa. Osallistujien tiedot linkitetään vain yksilölliseen tunnisteeseen pseudonyymin varmistamiseksi.

Tutkimuksen päätepisteiden ja farmakokineettisten parametrien tilastollinen analyysi suoritetaan kuvailevasti. Puuttuvat tiedot käsitellään sellaisina, eikä imputointia sovelleta.

Tutkimus toteutetaan protokollan, Helsingin julistuksen, kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) ohjeistuksen ja Nigerian kansallisen terveystutkimuksen eettisen säännöstön mukaisesti, erityisesti koskien toimittamista eettisille komiteoille. ja henkilötietojen suoja sekä muut kansalliset ja lainsäädännölliset vaatimukset.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Federal Medical Center of Owo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • LF vahvistettu RT-PCR:llä (käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio)
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa suostumusta (esim. tajuttomat potilaat / kognitiiviset häiriöpotilaat)
  • Raskaus/imettäminen (osoituksena on negatiivinen virtsaraskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla)
  • Naiset, jotka suunnittelevat raskautta seuraavan 6 kuukauden sisällä
  • Vaikea aliravitsemus (BMI <16)
  • Tunnettu intoleranssi ribaviriinille tai favipiraviirille
  • Aiemmat hemoglobinopatiat (eli sirppisoluanemia tai suuri talassemia) ja/tai hemofilia

  • Elinten vajaatoiminta, jonka todistavat:

    • Kreatiniini ≥ 3x normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/GOT) > 150 IU/l
    • Varoitus, hämmennys, ääni, kipu, reagoimattomuus (ACVPU) = V tai P tai U (vastaa Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 12)
    • Vaikeat keskushermoston oireet (esim. kohtaukset, levottomuus, sekavuus ja kooma)
    • O2-kylläisyys < 90 %
    • Hematokriitti <30 %
    • Vaikea anemia, joka vaatii verensiirtoa
  • Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkettä (esim. enkefalopatia, vaikea oksentelu)
  • Potilaat, jotka ovat jo saaneet ribaviriinia tai favipiraviiria edellisten 7 päivän aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Laskimonsisäinen ribaviriini

vakiohoito: Irrua-hoito

  • 100 mg/kg 1. päivä (annos jaetaan: 2/3 stat, 1/3 8 tuntia myöhemmin, enimmäisannos on 7 g/vrk)
  • 25 mg/kg päivät 2-7
  • 12,5 mg/kg päivät 8-10
Lääke: Ribaviriini iv
100 mg/kg 1. päivä (annos jaetaan: 2/3 stat, 1/3 8 tuntia myöhemmin, maksimiannos on 7 g/vrk), sitten 25 mg/kg päivät 2-7, 12,5 mg/kg päivät 8-10
Muut nimet:
  • Irruan hoito
KOKEELLISTA: Suun kautta otettava favipiraviri

Suun kautta otettava favipiraviri

  • Päivä 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)
  • Päivä 2-10 1200 mg kahdesti päivässä (BD)
Lääke: Favipiraviri
Päivä 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), päivä 2-10 1200mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
  • Avigan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Favipiraviirin farmakokineettinen parametri: Maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 8 ja päivä 10 tutkimuksen suorittamisesta
Favipiraviirin huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 8 ja päivä 10 tutkimuksen suorittamisesta
Favipiraviirin farmakokineettinen parametri: Aika huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 8 ja päivä 10 tutkimuksen suorittamisesta
Aika favipiraviirin huippupitoisuuteen (Tmax).
Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 8 ja päivä 10 tutkimuksen suorittamisesta
Favipiraviirin farmakokineettinen parametri: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 8 ja päivä 10 tutkimuksen suorittamisesta
Favipiraviirin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 8 ja päivä 10 tutkimuksen suorittamisesta
Favipiraviirin farmakokineettinen parametri: Puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 8 ja päivä 10 tutkimuksen suorittamisesta
Favipiraviirin puoliintumisaika (T1/2).
Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 8 ja päivä 10 tutkimuksen suorittamisesta
Lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten ja haittavaikutusten osuus molemmista tutkimushoidoista
Aikaikkuna: koko tutkimuksen päättymisen ajan (10 päivää per osallistuja)
Ribaviriinin ja favipiraviirin turvallisuus ja siedettävyys tutkituissa hoito-ohjelmissa tutkimalla lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten ja SAE:n osuutta
koko tutkimuksen päättymisen ajan (10 päivää per osallistuja)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mutageenisuus
Aikaikkuna: 10 päivää
Ribaviriinin ja favipiraviirin mutageenisuus mitattuna nukleotidin vaihtokurssilla yksittäisissä Lassa-virusgenomeissa
10 päivää
Muutos lähtötasosta viruksen RNA-kuormituksessa
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivä - päivä 10
Kuvaus viruskuormista hoidon aikana Suhteelliset Lassa-viruksen RNA-pitoisuudet RNA-kopioina millilitrassa (RNA-kopioita/ml).
Ilmoittautumispäivä - päivä 10
Muutos lähtötasosta Lassa-virustiittereissä
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivä - päivä 10
Kuvaus tartuntatiittereistä hoidon aikana. Infektoivat tiitterit ilmaistuna fokuksen muodostavina yksikköinä millilitraa kohti tai FFU/ml käyttämällä immunofokusointimääritystä Lassa-virukselle.
Ilmoittautumispäivä - päivä 10
Muutos lähtötasosta Lassa-viruksen serologisessa tilassa
Aikaikkuna: 10 päivää
Kuvaus vasta-ainevasteesta hoidon aikana. Arvioida Lassa-viruksen immunoglobuliini M (IgM) ja G (IgG) vasta-aineiden läsnäolo tai puuttuminen; laadullisia tuloksia
10 päivää
Farmakokineettinen (PK) mallinnus ja simulaatiot
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 8 ja päivä 10 tutkimuksen suorittamisesta
Annostusohjelma (mg/tiheys/vrk), joka johtaa optimaaliseen PK/PD-tavoitteen saavuttamiseen
Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 8 ja päivä 10 tutkimuksen suorittamisesta
Lääkealtistuksen ja eri parametrien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 10 päivää
Korrelaatio lääkealtistuksen (AUC, Cl/F) ja i. Viruksen eliminaatiodynamiikka (eliminaationopeusvakio), mukaan lukien aika viruksen puhdistumiseen (aika negatiiviseen RT-PCR-vereen Lassa-viruksen osalta), viruskuormien regressioanalyysi ajan funktiona ii. Sairaalahoidon kesto: sairaalahoidon kesto sellaisena kuin se on määritetty ilmoittautumispäivän mukaan kotiuttamistietoihin iii. Kuolemien määrä: kuolleisuustiedot iv. Veren komponenttihoitoa käytetään samanaikaisena lääkkeenä
10 päivää
Yhteismuuttujat vaikuttavat lääkealtistukseen
Aikaikkuna: 10 päivää
Lääkealtistukseen vaikuttavat yhteismuuttujat: potilastapaustiedostoihin ja lähdeasiakirjoihin tallennetut demografiset, biologiset, kliiniset ja virologiset tiedot voidaan arvioida lääkealtistuksen konvariateiksi
10 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Yhteistyökumppanit

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 30. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 10. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 17. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (REKISTERÖINTI: Pan African Clinical Trials Registry)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Rahoitusehtojen mukaisesti yksittäiset osallistujatiedot (IPD) on jaettava. Tämä on kuitenkin de-identifioitu IPD, jota käytettiin raportoitujen tulosten (teksti, taulukot, kuvat ja liitteet) luomiseen. IPD:n jakaminen alkaa ensisijaisten tulosten julkaisemisen jälkeen, ja se on saatavilla tutkimukseen osallistuvien maakuntien/laitosten tutkimuseettisten toimikuntien hyväksymien tiedonjakosopimusten mukaisesti. IPD asetetaan pyyntö- ja arviointiprosessin kautta niiden tutkijoiden saataville, joiden ehdotettu tutkimus on saanut IRB-hyväksynnän. Kaikkien tutkijoiden, joille tämä IPD on saatavilla, on osallistuttava tietojen käyttösopimuksen täytäntöönpanoon.

IPD-jaon aikakehys

Julkaisuhetkestä alkaen ja ajanjaksoksi, joka on linjassa tutkimukseen osallistuvien maakuntien/laitosten tutkimuseettisten toimikuntien hyväksymien tiedonjakosopimusten kanssa.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tämä IPD asetetaan pyyntö- ja arviointiprosessin kautta saataville tutkijoille, joiden ehdotettu tutkimus on saanut instituutin arviointilautakunnan (IRB) hyväksynnän. Kaikkien tutkijoiden, joille tämä IPD on saatavilla, on osallistuttava tietojen käyttösopimuksen täytäntöönpanoon. Tiedot on asetettava saataville säännellyn tiedonsaantiprosessin kautta, joka sisältää avoimen, vastuullisen ja päätöksentekoprosessin: Tietopyyntölomakkeen täyttäminen Tietojen saantikomitean arviointi Tietojen jakamissopimus Tietojen turvallinen siirto

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lassa kuume

Kliiniset tutkimukset Ribaviriini iv

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa