Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika, snášenlivost a bezpečnost favipiraviru ve srovnání s ribavirinem pro léčbu horečky Lassa (SAFARI)

7. února 2023 aktualizováno: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Farmakokinetika, snášenlivost a bezpečnost favipiraviru ve srovnání s ribavirinem pro léčbu horečky Lassa: Randomizovaná kontrolovaná otevřená klinická studie fáze II

Tato explorativní, prospektivní, kontrolovaná, vícemístná, otevřená, randomizovaná klinická studie se dvěma léčebnými rameny si klade za cíl porovnat favipiravir, nový kandidát na léčbu horečky Lassa (LF), se současným standardem péče, ribavirinem.

Primárními cíli tohoto výzkumu jsou (1) popis klasických farmakokinetických parametrů favipiraviru ve srovnání se standardní léčbou ribavirinem u pacientů trpících LF a (2) bezpečnost a snášenlivost obou studovaných léků ve zkoumaných režimech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současnosti používaným antivirotikem pro léčbu LF, který doporučuje i Světová zdravotnická organizace (WHO) a Nigerijské centrum pro kontrolu nemocí, je ribavirin. Důkazy o účinnosti ribavirinu u pacientů s LF se však přidávají k výsledkům jediné studie se závažnými omezeními. Slibným novým kandidátem na léčbu, který v preklinických studiích prokázal účinnost proti LF, je Favipiravir. Dále byl hodnocen pro léčbu onemocnění virem Ebola během vypuknutí eboly v západní Africe a je schválen pro léčbu infekcí virem pandemické chřipky v Japonsku.

Studie bude provedena na dvou studijních místech v Nigérii: Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) a Federal Medical Center of Owo (FMCO). Pacienti s horečkou Lassa ve věku 18 let a starší s LF potvrzenou reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) hospitalizovaní buď na ISTH nebo FMCO budou požádáni o účast v této studii. Celkem 40 hodnotitelných účastníků bude randomizováno do dvou léčebných ramen (20 účastníků na rameno): intravenózní standardní léčba ribavirinem (režim Irrua), perorální favipiravir. Pacienti budou zařazeni do studie po udělení písemného informovaného souhlasu a pokud jsou splněna všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení. Po dobu deseti dnů budou prováděny vícenásobné odběry krve za účelem virologických, sérologických a imunologických analýz, hematologických a biochemických analýz a také farmakokinetických analýz. Nežádoucí účinky (AE), závažné nežádoucí účinky (SAE) a těhotenství budou zachyceny, monitorovány a sledovány. Zkoušejícím bude k dispozici lékařský monitor, který jim pomůže s případnými klinickými a bezpečnostními otázkami. Externí deska pro sledování bezpečnosti dat (DSMB) bude provádět pravidelné kontroly bezpečnosti.

Data budou zachycena na zdrojových dokumentech a elektronických formulářích případových zpráv (eCRF). Formuláře informovaného souhlasu budou uloženy v uzamykatelné skříni. Údaje účastníků budou spojeny pouze s jedinečným identifikátorem, aby byla zajištěna pseudonymita.

Statistická analýza koncových bodů studie a farmakokinetických parametrů bude provedena popisně. S chybějícími údaji bude zacházeno jako s takovými, nebude uplatněna imputace.

Studie bude provedena v souladu s protokolem, Helsinskou deklarací, pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci a správné klinické praxi (ICH-GCP) a nigerijským národním kodexem pro etiku zdravotnického výzkumu, zejména pokud jde o předkládání etickým komisím a ochranu osobních údajů, jakož i další vnitrostátní a regulační požadavky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Nigérie
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigérie
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigérie
        • Federal Medical Center of Owo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • LF potvrzená RT-PCR (reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce)
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost dát souhlas (např. pacienti v bezvědomí/pacienti s kognitivní poruchou)
  • Těhotenství/kojení (prokázané negativním těhotenským testem z moči u žen ve fertilním věku)
  • Ženy, které plánují otěhotnět během nadcházejících 6 měsíců
  • Těžká podvýživa (BMI <16)
  • Známá intolerance ribavirinu nebo favipiraviru
  • Hemoglobinopatie v anamnéze (tj. srpkovitá anémie nebo thalassemia major) a/nebo hemofilie

  • Selhání orgánů, o čemž svědčí:

    • Kreatinin ≥ 3x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST/GOT) > 150 IU/l
    • Varování, zmatenost, hlas, bolest, nereagující (ACVPU) skóre = V nebo P nebo U (odpovídá Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 12)
    • Závažné projevy centrálního nervového systému (např. záchvaty, neklid, zmatenost a kóma)
    • Saturace O2 < 90 %
    • Hematokrit <30 %
    • Těžká anémie vyžadující krevní transfuzi
  • Neschopnost užívat lék perorálně (např. encefalopatie, těžké zvracení)
  • Pacienti, kteří již dostávali ribavirin nebo favipiravir během předchozích 7 dnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenózní ribavirin

standardní léčba: režim Irrua

  • 100 mg/kg 1. den (dávka je rozdělena: 2/3 stat, 1/3 o 8 hodin později, maximální dávka je 7 g/den)
  • 25 mg/kg dny 2-7
  • 12,5 mg/kg dny 8.-10
Lék: Ribavirin iv
100 mg/kg 1. den (dávka je rozdělena: 2/3 stat, 1/3 o 8 hodin později, maximální dávka je 7 g/den), poté 25 mg/kg 2.–7. den, 12.5 mg/kg 8.–10.
Ostatní jména:
  • Režim Irrua
EXPERIMENTÁLNÍ: Perorální favipiravir

Perorální favipiravir

  • Den 1 2400 mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)
  • Den 2-10 1200 mg dvakrát denně (BD)
Lék: Favipiravir
Den 1 2400 mg(H0)-2400 mg(H8)-1200 mg(H16), Den 2-10 1200 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Avigan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický parametr favipiraviru: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 4, Den 6, Den 7, Den 8 a Den 10 provádění studie
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) favipiraviru
Den 1, Den 2, Den 4, Den 6, Den 7, Den 8 a Den 10 provádění studie
Farmakokinetický parametr favipiraviru: Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 4, Den 6, Den 7, Den 8 a Den 10 provádění studie
Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) favipiraviru
Den 1, Den 2, Den 4, Den 6, Den 7, Den 8 a Den 10 provádění studie
Farmakokinetický parametr favipiraviru: plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 4, Den 6, Den 7, Den 8 a Den 10 provádění studie
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) favipiraviru
Den 1, Den 2, Den 4, Den 6, Den 7, Den 8 a Den 10 provádění studie
Farmakokinetický parametr favipiraviru: poločas (T1/2)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 4, Den 6, Den 7, Den 8 a Den 10 provádění studie
Poločas (T1/2) favipiraviru
Den 1, Den 2, Den 4, Den 6, Den 7, Den 8 a Den 10 provádění studie
Podíl AE souvisejících s léčivem a SAEs obou studovaných léčeb
Časové okno: po celou dobu studia (10 dní na účastníka)
Bezpečnost a snášenlivost ribavirinu a favipiraviru ve zkoumaných režimech zkoumáním podílu nežádoucích účinků a nežádoucích účinků souvisejících s léčivem
po celou dobu studia (10 dní na účastníka)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mutagenita
Časové okno: 10 dní
Mutagenita ribavirinu a favipiraviru měřená prostřednictvím výměnného poměru nukleotidů v jednotlivých genomech viru Lassa
10 dní
Změna od výchozí hodnoty v zátěžích virové RNA
Časové okno: Den zápisu - Den 10
Popis virové zátěže během léčby Relativní koncentrace RNA viru Lassa v RNA kopiích na mililitry (RNA kopie/ml).
Den zápisu - Den 10
Změna od výchozí hodnoty v titrech viru Lassa
Časové okno: Den zápisu - Den 10
Popis infekčních titrů během léčby. Infekční titry vyjádřené jako jednotky tvořící ohnisko na mililitry nebo FFU/ml za použití imunofokusového testu pro virus Lassa.
Den zápisu - Den 10
Změna sérologického stavu viru Lassa oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 10 dní
Popis protilátkové odpovědi během léčby. Vyhodnotit přítomnost nebo nepřítomnost protilátek imunoglobulinu M (IgM) a G (IgG) viru Lassa; kvalitativní výsledky
10 dní
Farmakokinetické (PK) modelování a simulace
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 4, Den 6, Den 7, Den 8 a Den 10 provádění studie
Dávkovací režim (mg/frekvence/den) vedoucí k optimálnímu dosažení cíle PK/PD
Den 1, Den 2, Den 4, Den 6, Den 7, Den 8 a Den 10 provádění studie
Korelace mezi expozicí léčivu a různými parametry
Časové okno: 10 dní
Korelace mezi expozicí léku (AUC, Cl/F) a i. Dynamika virové eliminace (konstanta rychlosti eliminace), včetně doby do vymizení viru (doba do negativní RT-PCR krve pro virus Lassa), regresní analýza virové zátěže ve funkci času ii. Délka hospitalizace: délka hospitalizace definovaná datem zařazení do propuštěných dat iii. Počet zemřelých: evidence úmrtnosti iv. Léčba krevními složkami se používá jako doprovodná medikace
10 dní
Koproměnné ovlivňující expozici léku
Časové okno: 10 dní
Koproměnné ovlivňující expozici léku: demografická, biologická, klinická a virologická data zachycená v souborech případů pacientů a zdrojových dokumentech mohou být hodnocena jako proměnná expozice léku
10 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Spolupracovníci

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. července 2021

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

10. listopadu 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

1. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (REGISTR: Pan African Clinical Trials Registry)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu s podmínkami financování budou sdílena data jednotlivých účastníků (IPD). Toto však bude deidentifikovaný IPD, který byl použit pro generování vykázaných výsledků (text, tabulky, obrázky a přílohy). Sdílení IPD začne po zveřejnění primárních výsledků a bude k dispozici po dobu, která je v souladu s dohodami o sdílení dat schválenými etickými komisemi pro výzkum okresů/míst účastnících se studie. IPD bude zpřístupněna prostřednictvím procesu žádosti a hodnocení vyšetřovatelům, jejichž navrhovaný výzkum získal souhlas IRB. Všichni vyšetřovatelé, kterým je toto IPD zpřístupněno, budou povinni být součástí plnění smlouvy o používání údajů.

Časový rámec sdílení IPD

Od doby zveřejnění a po dobu, která je v souladu s dohodami o sdílení údajů schválenými etickými komisemi pro výzkum v okresech/místech účastnících se studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Tento IPD bude zpřístupněn prostřednictvím procesu žádosti a hodnocení vyšetřovatelům, jejichž navrhovaný výzkum obdržel souhlas institucionálního kontrolního výboru (IRB). Všichni vyšetřovatelé, kterým je toto IPD zpřístupněno, budou povinni být součástí plnění smlouvy o používání údajů. Údaje budou zpřístupněny prostřednictvím řízeného procesu přístupu k údajům, který zahrnuje transparentní, odpovědný a rozhodovací proces: Vyplnění formuláře žádosti o údaje Vyhodnocení výborem pro přístup k údajům Dohoda o sdílení údajů Bezpečný přenos údajů

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Horečka Lassa

Klinické studie na Ribavirin iv

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit