Farmakokinetik, tolerabilitet och säkerhet för Favipiravir jämfört med Ribavirin för behandling av lassafeber (SAFARI)
Farmakokinetik, tolerabilitet och säkerhet för Favipiravir jämfört med Ribavirin för behandling av lassafeber: en randomiserad kontrollerad öppen fas II klinisk prövning
Denna utforskande, prospektiva, kontrollerade, multisite, öppna, randomiserade kliniska studie med två behandlingsarmar syftar till att jämföra favipiravir, en ny behandlingskandidat för Lassa-feber (LF), med den nuvarande standarden för vård, ribavirin.
De primära målen för denna forskning är (1) beskrivningen av klassiska farmakokinetiska parametrar för favipiravir i jämförelse med standardbehandling med ribavirin hos patienter som lider av LF och (2) säkerheten och tolerabiliteten för båda studieläkemedlen i de undersökta regimerna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det för närvarande använda antivirala medlet för behandling av LF, som också rekommenderas av Världshälsoorganisationen (WHO) och Nigeria Center for Disease Control, är ribavirin. Bevis för effekt av ribavirin hos LF-patienter ger dock resultat från en enda studie med allvarliga begränsningar. En lovande ny behandlingskandidat som visade effekt mot LF i prekliniska studier är Favipiravir. Det har vidare utvärderats för behandling av ebolavirussjukdomen under det västafrikanska ebolautbrottet och är godkänt för behandling av pandemiska influensavirusinfektioner i Japan.
Studien kommer att genomföras på två studieplatser i Nigeria: Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) och Federal Medical Center of Owo (FMCO). Lassafeberpatienter på 18 år och äldre med LF bekräftad av omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) inlagda på sjukhus vid antingen ISTH eller FMCO kommer att bli ombedda att delta i denna studie. Totalt 40 utvärderbara deltagare kommer att randomiseras till två behandlingsarmar (20 deltagare per arm): intravenös ribavirin standardbehandling (Irrua-regimen), oral favipiravir. Patienter kommer att inkluderas i studien efter skriftligt informerat samtycke och om alla inklusionskriterier och inga uteslutningskriterier är uppfyllda. Flera blodtagningar med syftet att göra virologiska, serologiska och immunologiska analyser, hematologiska och biokemiska analyser samt farmakokinetiska analyser kommer att utföras under studietiden på tio dagar. Biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och graviditet kommer att fångas in, övervakas och följas upp. En medicinsk monitor kommer att finnas tillgänglig för studieutredarna för att hjälpa till med alla kliniska och säkerhetsrelaterade frågor. En extern datasäkerhetsövervakningstavla (DSMB) kommer att genomföra periodiska säkerhetsgranskningar.
Data kommer att fångas på källdokument och elektroniska fallrapportformulär (eCRF). Informerat samtyckesformulär kommer att förvaras i ett låsbart skåp. Deltagardata kommer endast att länkas till den unika identifieraren för att säkerställa pseudonymitet.
Statistisk analys av studiens effektmått och farmakokinetiska parametrar kommer att utföras beskrivande. Saknade data kommer att behandlas som sådan, ingen imputering kommer att tillämpas.
Studien kommer att genomföras i enlighet med protokollet, Helsingforsdeklarationen, riktlinjerna för den internationella konferensen om harmonisering och god klinisk praxis (ICH-GCP) och den nigerianska nationella koden för hälsoforskningsetik, särskilt när det gäller inlämnandet till de etiska kommittéerna och skydd av personuppgifter samt andra nationella krav och myndighetskrav.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Edo State
-
Irrua, Edo State, Nigeria
- Irrua Specialist Teaching Hospital
-
-
Ondo State
-
Owo, Ondo State, Nigeria
- Federal Medical Center of Owo
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- LF bekräftad med RT-PCR (omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion)
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge samtycke (t.ex. medvetslösa patienter/kognitivt nedsatta patienter)
- Graviditet/amning (bevisas av negativt uringraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder)
- Kvinnor som planerar att bli gravida inom de kommande 6 månaderna
- Allvarlig undernäring (BMI <16)
- Känd intolerans mot ribavirin eller favipiravir
- Historik av hemoglobinopatier (d.v.s. sicklecellanemi eller thalassemia major) och/eller hemofili
Organsvikt som bevisas av:
- Kreatinin ≥ 3x övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (AST/GOT) > 150 IE/l
- Varning, förvirring, röst, smärta, inte svarar (ACVPU) poäng = V eller P eller U (motsvarar Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 12)
- Allvarliga funktioner i centrala nervsystemet (t. anfall, rastlöshet, förvirring och koma)
- O2-mättnad < 90 %
- Hematokrit <30 %
- Allvarlig anemi som kräver blodtransfusion
- Oförmåga att ta oralt läkemedel (t. encefalopati, svåra kräkningar)
- Patienter som redan fått ribavirin eller favipiravir inom de föregående 7 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenöst ribavirin
standardbehandling: Irrua-kur
|
100 mg/kg Dag 1 (dosen är uppdelad: 2/3 stat, 1/3 8 timmar senare, maximal dos är 7g/dag), därefter 25 mg/kg dag 2-7, 12,5 mg/kg dagar 8-10
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Oralt favipiravir
Oralt favipiravir
|
Dag 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), Dag 2-10 1200mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk parameter för favipiravir: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 och dag 10 av studiens genomförande
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av favipiravir
|
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 och dag 10 av studiens genomförande
|
|
Farmakokinetisk parameter för favipiravir: Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 och dag 10 av studiens genomförande
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av favipiravir
|
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 och dag 10 av studiens genomförande
|
|
Farmakokinetisk parameter för favipiravir: Area under koncentration-tid-kurvan (AUC)
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 och dag 10 av studiens genomförande
|
Area under koncentration-tid-kurvan (AUC) för favipiravir
|
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 och dag 10 av studiens genomförande
|
|
Farmakokinetisk parameter för favipiravir: Halveringstid (T1/2)
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 och dag 10 av studiens genomförande
|
Halveringstid (T1/2) för favipiravir
|
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 och dag 10 av studiens genomförande
|
|
Andel läkemedelsrelaterade biverkningar och SAE för båda studiebehandlingarna
Tidsram: under hela studiens slutförande (10 dagar per deltagare)
|
Säkerhet och tolerabilitet för ribavirin och favipiravir i undersökta regimer genom att undersöka andelen läkemedelsrelaterade biverkningar och SAE
|
under hela studiens slutförande (10 dagar per deltagare)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mutagenicitet
Tidsram: 10 dagar
|
Mutagenicitet av ribavirin och favipiravir mätt via nukleotidväxlingshastighet i individuella Lassa-virusgenom
|
10 dagar
|
|
Förändring från baslinjen i virala RNA-belastningar
Tidsram: Inskrivningsdag - Dag 10
|
Beskrivning av virusmängder under behandling Relativa Lassavirus RNA-koncentrationer i RNA-kopior per milliliter (RNA-kopior/ml).
|
Inskrivningsdag - Dag 10
|
|
Ändring från baslinjen i Lassa-virustitrar
Tidsram: Inskrivningsdag - Dag 10
|
Beskrivning av infektionstitrar under behandling.
Infektiösa titrar uttryckta som fokusbildande enheter per milliliter eller FFU/ml med användning av immunfokusanalys för Lassa-virus.
|
Inskrivningsdag - Dag 10
|
|
Förändring från baslinjen i Lassa-virusets serologiska status
Tidsram: 10 dagar
|
Beskrivning av antikroppssvar under behandling.
För att utvärdera närvaron eller frånvaron av Lassa-virusimmunoglobulin M (IgM) och G (IgG) antikroppar; kvalitativa resultat
|
10 dagar
|
|
Farmakokinetisk (PK) modellering och simuleringar
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 och dag 10 av studiens genomförande
|
Doseringsregim (mg/frekvens/dag) som resulterar i optimalt PK/PD-måluppfyllelse
|
Dag 1, dag 2, dag 4, dag 6, dag 7, dag 8 och dag 10 av studiens genomförande
|
|
Korrelation mellan läkemedelsexponering och olika parametrar
Tidsram: 10 dagar
|
Korrelation mellan läkemedelsexponering (AUC, Cl/F) och i. Viral elimineringsdynamik (elimineringshastighetskonstant), inklusive tid till virusclearance (tid till negativt RT-PCR-blod för Lassa-virus), regressionsanalys av viral belastning i funktion av tid ii.
Sjukhusvistelsens längd: sjukhusvistelsens längd enligt definitionen av inskrivningsdatum till utskrivningsdata iii.
Antal dödsfall: dödlighetsregister iv.
Användning av blodkomponentterapi som samtidig medicinering
|
10 dagar
|
|
Kovarianter som påverkar läkemedelsexponeringen
Tidsram: 10 dagar
|
Kovariater som påverkar läkemedelsexponering: demografiska, biologiska, kliniska och virologiska data som fångas i patientfallsfiler och källdokument kan bedömas som konvariater på läkemedelsexponering
|
10 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SAFARI
- PACTR202010817169062 (REGISTER: Pan African Clinical Trials Registry)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .