ADPKD 的每日热量限制
2025年8月11日 更新者：University of Colorado, Denver
患有 ADPKD 的超重和肥胖成人的每日热量限制
该临床试验将确定基于每日热量限制的减肥干预措施是否可以减缓超重或肥胖的常染色体显性多囊肾病成人的肾脏生长。
该研究还将通过磁共振成像评估腹部脂肪的变化。
血液和脂肪样本将提供对生物学变化的深入了解，这些变化可能有助于干预的任何观察到的好处。
研究概览
详细说明
常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的特征是大量充满液体的肾囊肿的发展和持续生长，最终导致肾功能衰竭。 与一般人群相似，ADPKD 患者的超重和肥胖患病率一直在上升，影响了大约三分之二的个体。 脂肪细胞不仅充当脂肪库，而且是促进促炎细胞因子释放的活跃内分泌器官，因此可能是 ADPKD 管理的有前途的临床靶点。 越来越多的证据还表明，ADPKD 中存在代谢缺陷，这可能导致囊性上皮细胞增殖和随后的囊肿生长。 此外，研究人员最近报告说，超重和肥胖是肾脏生长更快的强有力的独立预测因素。 总的来说，这些数据表明减少腹部肥胖的干预措施可能会减缓 ADPKD 的进展。
研究人员 R03 资助的试点和可行性研究的初步结果支持，对 ADPKD 和超重或肥胖的成人进行为期 12 个月的基于每日热量限制 (DCR) 的行为减肥干预：1) 是可行和可接受的； 2) 肾脏生长减慢（高度调整后的 TKV [htTKV] 的年度 %∆），这与体重减轻高度相关； 3) 减少腹部肥胖； 4) 改变与 ADPKD 进展和代谢有关的途径。 这些初步结果表明，基于 DCR 的行为减肥干预提供了一种有前途的策略来减缓 ADPKD 的进展。 然而，试点和可行性研究受到样本量小、持续时间相对较短以及缺乏对照组的限制。 因此，为了将试点研究的这些有希望的结果转化为临床实践，研究人员正在对大量患有 ADPKD 和超重或肥胖的成年人进行随机对照临床试验，以直接比较基于 DCR 的行为减肥的疗效干预与控制相比在较长时间内减缓肾脏生长（主要结果）。 腹部肥胖的变化将作为次要结果，体重减轻对生物途径的循环和脂肪标志物的影响将提供机制洞察力。
在为该临床试验招募的一部分参与者中，我们将测量肾脏氧化代谢、胰岛素敏感性、血浆代谢组学和肠道微生物群的变化。 这些额外的措施旨在比较基线和 2 年时的肾脏氧化代谢、胰岛素敏感性、血浆代谢组和肠道微生物群。 此外，研究人员旨在确定 2 年内肾脏氧化代谢、胰岛素敏感性、血浆代谢组、肠道微生物群、总肾脏体积和体重变化之间的关系。 目前，尚不清楚通过 DCR 减轻体重是否会改变肾脏能量消耗、底物利用、血浆代谢组学或肠道微生物组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
125
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-65岁
- 基于改良 Pei-Ravine 标准的 ADPKD 诊断
- 体重指数为 25-45 kg/m^2
- 估计肾小球滤过率 ≥ 30 mL/min/1.73m^2
- 总肾脏体积 (htTKV) > 600 mL，根据过去 12 个月内进行的先前肾脏超声或磁共振成像计算得出
- 通过视频聊天功能访问互联网
- 没有计划在 12 个月的强化期间没有互联网访问的情况下进行长时间旅行（> 2 周）
- 目前未参与或计划参与任何正式的减肥或体育活动计划，或其他干预研究
- 提供知情同意的能力
排除标准：
- 糖尿病
- 当前吸烟者或过去 12 个月内有吸烟史
- 酒精依赖或滥用
- 最近 3 个月内有住院或大手术史
- 未经治疗的血脂异常
- 不受控制的高血压
- 怀孕、哺乳或不愿采取适当的节育措施
- 心血管疾病、外周血管疾病或提示心血管疾病的症状：胸痛、休息或轻度运动时气短、晕厥
- 静息心电图 (ECG) 异常：严重的心律失常，包括多灶性室性早搏 (PVC)、频繁的 PVC（定义为每分钟 10 次或更多次）、室性心动过速（定义为连续 3 次或更多次 PVC）或持续性房性心动过速； 2 度或 3 度 A-V 传导阻滞，QTc 间期 > 480 毫秒或其他明显的传导缺陷
- 重大肺部疾病，包括：慢性阻塞性肺病、间质性肺病、囊性纤维化或不受控制的哮喘
- 经常使用可能影响体重、食欲、食物摄入或能量代谢的处方药或非处方药
- 临床诊断为饮食失调的病史，包括：神经性厌食症、贪食症、暴食症
- 除了产后体重下降以外的任何原因，在过去 3 个月内体重减轻 >5%；体重增加 >5% 需要 PI 评估
- 根据 DSM-IV-TR 重度抑郁发作标准，严重精神障碍（例如，精神病、精神分裂症、躁狂症、双相情感障碍）或当前严重抑郁症，研究医学博士认为这会干扰坚持饮食干预的能力)
- 无法配合磁共振成像或存在临床禁忌症，包括：严重的幽闭恐惧症、植入物、装置或不可拆卸的身体穿孔
- 既往使用手术或减肥装置进行过肥胖治疗，但以下情况除外：(1) 吸脂术和/或腹部整形术，如果在筛选前 > 1 年进行，(2) 腰带绑扎术，如果束带已在筛选前 > 1 年移除，(3) 胃内气球如果球囊在筛查前 > 1 年被移除 (4) 十二指肠-空肠旁路套管，如果套管在筛查前 > 1 年被移除，或者 5) AspireAssist 或其他内窥镜放置的减肥装置，如果该装置被移除 > 1筛选前一年。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：每日热量限制
每日热量限制组将参加基于减少 30% 的热量摄入和增加身体活动的基于组的 2 年行为减肥干预。
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基于每日热量限制和增加体力活动的减肥
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其他：标准建议控制
标准建议对照组将接受注册营养师关于 ADPKD 的当前临床建议的初步咨询，而无需随后的咨询会议。
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没有后续咨询的初始营养咨询
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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高度调整后总肾脏体积的变化
大体时间：基线，24 个月
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为了评估肾脏生长，我们将在基线和 24 个月时通过磁共振成像测量高度调整后的总肾脏体积，以确定每年的百分比变化。
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基线，24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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腹部肥胖的变化
大体时间：基线，24 个月
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腹部肥胖（皮下、内脏和总体）将通过磁共振成像进行评估。
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基线，24 个月
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胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)/ 与 GF 结合蛋白-1 比率的变化
大体时间：基线、12 个月、24 个月
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将分析静脉血样本中的这种机械生物标志物
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基线、12 个月、24 个月
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脂联素的变化（循环）
大体时间：基线、12 个月、24 个月
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将分析静脉血样本中的这种机械生物标志物
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基线、12 个月、24 个月
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瘦素的变化（循环）
大体时间：基线、12 个月、24 个月
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将分析静脉血样本中的这种机械生物标志物
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基线、12 个月、24 个月
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肿瘤坏死因子-α（循环）的变化
大体时间：基线、12 个月、24 个月
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将分析静脉血样本中的这种机械生物标志物
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基线、12 个月、24 个月
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C 反应蛋白的变化（循环）
大体时间：基线、12 个月、24 个月
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将分析静脉血样本中的这种机械生物标志物
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基线、12 个月、24 个月
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PAMPK/AMPK外周血单个核细胞蛋白表达的变化
大体时间：基线、12 个月、24 个月
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PBMCs 将从全血中分离出来以评估蛋白质表达
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基线、12 个月、24 个月
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PS6K/S6K外周血单个核细胞蛋白表达的变化
大体时间：基线、12 个月、24 个月
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PBMCs 将从全血中分离出来以评估蛋白质表达
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基线、12 个月、24 个月
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脂联素（脂肪组织）的变化
大体时间：基线，24 个月
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将进行皮下脂肪组织活检以评估该机制生物标志物。
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基线，24 个月
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瘦素（脂肪组织）的变化
大体时间：基线，24 个月
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将进行皮下脂肪组织活检以评估该机制生物标志物。
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基线，24 个月
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IL-6（脂肪组织）的变化
大体时间：基线，24 个月
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将进行皮下脂肪组织活检以评估该机制生物标志物。
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基线，24 个月
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肿瘤坏死因子-α（脂肪组织）的变化
大体时间：基线，24 个月
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将进行皮下脂肪组织活检以评估该机制生物标志物。
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基线，24 个月
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肾脏耗氧量的变化
大体时间：基线，24 个月
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肾耗氧量将通过 PET/CT 扫描评估，使用 11-C 醋酸盐对一组参与者进行评估
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基线，24 个月
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肠道菌群的变化
大体时间：基线，24 个月
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16S rRNA 基因测序将用于对一部分参与者的肠道微生物群进行分类学表征。
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基线，24 个月
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血浆代谢组的变化
大体时间：基线，24 个月
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非靶向血浆代谢组学将在一部分参与者中使用高效液相色谱-串联质谱法进行。
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基线，24 个月
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白细胞介素 6（循环）的变化
大体时间：基线、12 个月、24 个月
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将分析静脉血样本中的这种机械生物标志物
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基线、12 个月、24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性（不良事件）
大体时间：24个月
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DSMB 评估的每组中发生治疗相关不良事件的参与者人数
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24个月
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膳食能量摄入的变化
大体时间：基线、1、6、12 和 24 个月
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将分析多次通过 24 小时饮食回忆以评估自我报告的能量摄入
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基线、1、6、12 和 24 个月
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坚持
大体时间：24个月
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使用 1-10 的李克特量表自我报告的饮食依从性（10 是最高的依从性）
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24个月
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耐受性（因不良事件而退出）
大体时间：24个月
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由于治疗中出现的不良事件导致受试者中途退出
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24个月
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自由活动的变化
大体时间：基线、6、12 和 24 个月
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将使用 activPAL3 micro 量化 7 天期间的估计能量消耗 (MET)。
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基线、6、12 和 24 个月
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身体脂肪百分比的变化
大体时间：基线，24 个月
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将通过 DEXA 扫描评估一部分参与者的体脂百分比。
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基线，24 个月
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血浆胆碱的变化
大体时间：基线，24 个月
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血浆胆碱将通过高效液相色谱-串联质谱法在一组参与者中进行分析。
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基线，24 个月
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血浆三甲胺的变化
大体时间：基线，24 个月
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血浆三甲胺将通过高效液相色谱-串联质谱法在一组参与者中进行分析。
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基线，24 个月
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血浆三甲胺-N-氧化物的变化
大体时间：基线，24 个月
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血浆三甲胺-N-氧化物将通过高效液相色谱-串联质谱法在一组参与者中进行分析。
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基线，24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kristen Nowak, PhD, MPH、University of Colorado, Denver
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月3日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2027年6月30日
研究注册日期
首次提交
2021年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月27日
首次发布 (实际的)
2021年6月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月11日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21-2999
- R01DK129259 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
通过本研究获得的数据可能会提供给对 ADPKD 有学术兴趣的合格研究人员。
共享的数据将被编码，不包括 PHI。
批准所有适用协议的请求和执行（即
数据使用协议）是与请求方共享数据的先决条件。
IPD 共享时间框架
数据请求可在文章发表后 9 个月开始提交，数据可访问长达 24 个月。
将根据具体情况考虑延期。
IPD 共享访问标准
从事独立科学研究的合格研究人员可以申请试用 IPD，并将在审查和批准研究计划和统计分析计划 (SAP) 以及执行数据共享协议 (DSA) 后提供。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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