Daglig kalorirestriksjon i ADPKD
11. august 2025 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Daglig kalorirestriksjon hos overvektige og overvektige voksne med ADPKD
Denne kliniske studien vil avgjøre om en daglig kalorirestriksjonsbasert vekttapintervensjon kan bremse nyreveksten hos voksne med autosomal dominant polycystisk nyresykdom som er overvektige eller overvektige.
Studien vil også evaluere endringer i magefett ved magnetisk resonansavbildning.
Blod- og fettprøver vil gi innsikt i biologiske endringer som kan bidra til eventuelle observerte fordeler ved intervensjonen.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er preget av utvikling og fortsatt vekst av tallrike væskefylte nyrecyster som til slutt resulterer i nyresvikt. I likhet med den generelle befolkningen har forekomsten av overvekt og fedme økt hos ADPKD-pasienter, noe som påvirker omtrent to tredjedeler av individene. Adipocytter fungerer ikke bare som et fettreservoar, men er aktive endokrine organer som fremmer frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner, og kan derfor være et lovende klinisk mål for ADPKD-behandling. Flere bevis tyder også på at det eksisterer en metabolsk defekt i ADPKD, som sannsynligvis bidrar til cystisk epitelproliferasjon og påfølgende cystevekst. I tillegg rapporterte etterforskerne nylig at overvekt og fedme er sterke uavhengige prediktorer for raskere nyrevekst. Samlet antyder disse dataene at intervensjoner for å redusere abdominal fett kan bremse ADPKD-progresjonen.
De første resultatene fra etterforskernes R03-finansierte pilot- og mulighetsstudie støtter at en 12-måneders daglig kalorirestriksjon (DCR)-basert atferdsbasert vekttapintervensjon hos voksne med ADPKD og overvekt eller fedme: 1) er gjennomførbart og akseptabelt; 2) redusert nyrevekst (årlig %∆ i høydejustert TKV [htTKV]), som var sterkt korrelert med vekttap; 3) redusert abdominal adipositas; og 4) endrede veier involvert i ADPKD-progresjon og metabolisme. Disse første resultatene tyder på at en DCR-basert atferdsbasert vekttapintervensjon tilbyr en lovende strategi for å bremse ADPKD-progresjonen. Imidlertid var pilot- og mulighetsstudien begrenset av en liten utvalgsstørrelse, relativt kort varighet og mangel på en kontrollgruppe. For å oversette disse lovende resultatene fra pilotstudien til klinisk praksis, gjennomfører etterforskerne en randomisert, kontrollert klinisk studie på et større antall voksne med ADPKD og overvekt eller fedme for å direkte sammenligne effekten av et DCR-basert atferdsmessig vekttap. intervensjon sammenlignet med kontroll for å bremse nyreveksten (primært utfall) over en lengre varighet. Endringer i abdominal fett vil tjene som et sekundært resultat og effekter av vekttap på sirkulerende og fettmarkører for biologiske veier vil gi mekanistisk innsikt.
I en undergruppe av deltakere rekruttert til denne kliniske studien, vil vi måle endring i nyreoksidativ metabolisme, insulinfølsomhet, plasmametabolomikk og tarmmikrobiota. Disse tilleggstiltakene tar sikte på å sammenligne nyreoksidativ metabolisme, insulinfølsomhet, plasmametabolom og tarmmikrobiota ved baseline og 2 år. I tillegg tar etterforskerne sikte på å definere sammenhengene mellom endringer i nyreoksidativ metabolisme, insulinfølsomhet, plasmametabolom, tarmmikrobiota, totalt nyrevolum og kroppsvekt over 2 år. Foreløpig er det ukjent om vekttap via DCR endrer renal energiforbruk, substratutnyttelse, plasmametabolomikk eller tarmmikrobiomet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
125
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-65 år
- ADPKD-diagnose basert på de modifiserte Pei-Ravine-kriteriene
- Kroppsmasseindeks på 25-45 kg/m^2
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 mL/min/1,73 m^2
- Totalt nyrevolum (htTKV) > 600 mL, beregnet fra en tidligere nyre-ultralyd eller magnetisk resonansavbildning utført i løpet av de siste 12 månedene
- Tilgang til internett med videochat-funksjoner
- Ingen planer om utvidet reise (>2 uker) uten internettilgang i løpet av den 12-måneders intensive perioden
- Deltar for øyeblikket ikke i eller planlegger å delta i noe formelt vekttap- eller fysisk aktivitetsprogram, eller en annen intervensjonsstudie
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Sukkersyke
- Nåværende røykere eller historie med røyking de siste 12 månedene
- Alkoholavhengighet eller misbruk
- Historie om sykehusinnleggelse eller større operasjon i løpet av de siste 3 månedene
- Ubehandlet dyslipidemi
- Ukontrollert hypertensjon
- Graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke tilstrekkelig prevensjon
- Hjerte- og karsykdommer, perifer vaskulær sykdom eller symptomer som tyder på hjerte- og karsykdommer: brystsmerter, kortpustethet i hvile eller ved mild anstrengelse, synkope
- Unormalt hvileelektrokardiogram (EKG): alvorlige arytmier, inkludert multifokale premature ventrikulære sammentrekninger (PVC), hyppige PVC-er (definert som 10 eller mer per min), ventrikulær takykardi (definert som kjøringer av 3 eller flere suksessive PVC-er), eller vedvarende atriell takyarytmi; 2. eller 3. grads A-V-blokk, QTc-intervall > 480 msek eller andre betydelige ledningsfeil
- Betydelig lungesykdom inkludert: kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom, cystisk fibrose eller ukontrollert astma
- Regelmessig bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som kan påvirke vekt, appetitt, matinntak eller energimetabolisme
- Anamnese med klinisk diagnostisert spiseforstyrrelse inkludert: anorexia nervosa, bulimi, overspisingsforstyrrelse
- Vekttap på >5 % i løpet av de siste 3 månedene uansett årsak unntatt vekttap etter fødsel; vektøkning >5 % krever vurdering av PI
- Større psykiatrisk lidelse (f.eks. psykose, schizofreni, mani, bipolar lidelse) eller nåværende alvorlig depresjon, basert på DSM-IV-TR-kriterier for alvorlige depressive episoder, som etter studiens MD's mening ville forstyrre evnen til å følge kosttilskudd. )
- Manglende evne til å samarbeide med eller klinisk kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning, inkludert: alvorlig klaustrofobi, implantater, enheter eller ikke-avtakbare kroppspiercinger
- Tidligere fedmebehandling med kirurgi eller vekttapapparat, unntatt: (1) fettsuging og/eller abdominoplastikk hvis utført > 1 år før screening, (2) lap banding hvis bandet er fjernet > 1 år før screening, (3) intragastrisk ballong hvis ballongen er fjernet > 1 år før screening (4) duodenal-jejunal bypass-hylse, hvis hylsen er fjernet > 1 år før screening eller 5) AspireAssist eller annen endoskopisk plassert vekttapsanordning hvis enheten er fjernet > 1 år før screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Daglig kaloribegrensning
Den daglige kalorirestriksjonsgruppen vil delta i en 2-årig, gruppebasert, atferdsbasert vekttapintervensjon basert på 30 % reduksjon i kaloriinntak og økt fysisk aktivitet.
|
Vekttap basert på daglig kaloribegrensning og økt fysisk aktivitet
|
|
Annen: Standard rådkontroll
Standard råd kontrollgruppen vil motta en første konsultasjon med en registrert kostholdsekspert angående gjeldende kliniske anbefalinger for ADPKD uten påfølgende rådgivningssesjoner.
|
Innledende ernæringskonsultasjon uten etterfølgende veiledning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i høydejustert totalt nyrevolum
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
For å vurdere nyrevekst vil vi måle høydejustert totalt nyrevolum ved magnetisk resonansavbildning ved baseline og 24 måneder for å bestemme årlig prosentvis endring.
|
Baseline, 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i abdominal fett
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
Abdominal fett (subkutan, visceral og total) vil bli vurdert ved magnetisk resonansavbildning.
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i forholdet mellom insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1)/ til GF-bindende protein-1
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
Venøse blodprøver vil bli analysert for denne mekanistiske biomarkøren
|
Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
|
Endring i adiponectin (sirkulerende)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
Venøse blodprøver vil bli analysert for denne mekanistiske biomarkøren
|
Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
|
Endring i leptin (sirkulerende)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
Venøse blodprøver vil bli analysert for denne mekanistiske biomarkøren
|
Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
|
Endring i tumornekrosefaktor-alfa (sirkulerende)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
Venøse blodprøver vil bli analysert for denne mekanistiske biomarkøren
|
Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
|
Endring i C-reaktivt protein (sirkulerende)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
Venøse blodprøver vil bli analysert for denne mekanistiske biomarkøren
|
Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
|
Endring i mononukleært blodproteinekspresjon av pAMPK/AMPK i perifert blod
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
PBMC-er vil bli isolert fra fullblod for å vurdere proteinuttrykk
|
Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
|
Endring i mononukleært blodproteinekspresjon av pS6K/S6K i perifert blod
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
PBMC-er vil bli isolert fra fullblod for å vurdere proteinuttrykk
|
Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
|
Endring i adiponectin (fettvev)
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
En subkutan fettvevsbiopsi vil bli utført for vurdering av denne mekanistiske biomarkøren.
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i leptin (fettvev)
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
En subkutan fettvevsbiopsi vil bli utført for vurdering av denne mekanistiske biomarkøren.
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i interleukin-6 (fettvev)
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
En subkutan fettvevsbiopsi vil bli utført for vurdering av denne mekanistiske biomarkøren.
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i tumornekrosefaktor-alfa (fettvev)
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
En subkutan fettvevsbiopsi vil bli utført for vurdering av denne mekanistiske biomarkøren.
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i renalt oksygenforbruk
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
Renalt oksygenforbruk vil bli vurdert ved en PET/CT-skanning med 11-C acetat i et undersett av deltakere
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i tarmmikrobiota
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
16S rRNA-gensekvensering vil bli brukt for taksonomisk karakterisering av tarmmikrobiotaen i en undergruppe av deltakere.
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i plasmametabolom
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
Umålrettet plasmametabolomikk vil bli utført ved bruk av høyytelses væskekromatografi-tandem massespektrometri i en undergruppe av deltakere.
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i interleukin-6 (sirkulerende)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
Venøse blodprøver vil bli analysert for denne mekanistiske biomarkøren
|
Baseline, 12 måneder, 24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet (uønskede hendelser)
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger i hver gruppe som evaluert av DSMB
|
24 måneder
|
|
Endring i kostens energiinntak
Tidsramme: Baseline, 1-, 6-, 12- og 24-måneders
|
Multiple pass 24-timers dietttilbakekallinger vil bli analysert for å evaluere selvrapportert energiinntak
|
Baseline, 1-, 6-, 12- og 24-måneders
|
|
Binding
Tidsramme: 24 måneder
|
Selvrapportert kostholdsoverholdelse ved bruk av en 1-10 likert-skala (10 er høyeste overholdelse)
|
24 måneder
|
|
Tolerabilitet (frafall på grunn av uønskede hendelser)
Tidsramme: 24 måneder
|
Frafall av forsøksperson på grunn av behandlingsutløste bivirkninger
|
24 måneder
|
|
Endring i frittlevende fysisk aktivitet
Tidsramme: Baseline, 6-, 12- og 24-måneder
|
Estimert energiforbruk (MET) over en 7-dagers periode vil bli kvantifisert ved hjelp av activPAL3-mikroen.
|
Baseline, 6-, 12- og 24-måneder
|
|
Endring i prosent kroppsfett
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
Prosent kroppsfett vil bli vurdert via DEXA-skanning i et undersett av deltakere.
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i plasmakolin
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
Plasmakolin vil bli analysert ved høyytelses væskekromatografi-tandem massespektrometri i et undersett av deltakere.
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i plasma trimetylamin
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
Plasma trimetylamin vil bli analysert med høyytelses væskekromatografi-tandem massespektrometri i et undersett av deltakere.
|
Baseline, 24 måneder
|
|
Endring i plasma trimetylamin-N-oksid
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
Plasma trimetylamin-N-oksid vil bli analysert ved høyytelses væskekromatografi-tandem massespektrometri i et undersett av deltakere.
|
Baseline, 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kristen Nowak, PhD, MPH, University of Colorado, Denver
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. november 2021
Primær fullføring (Antatt)
30. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
1. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Ciliopatier
- Urogenitale sykdommer
- Ernæringsforstyrrelser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Overernæring
- Kroppsvekt
- Medfødte abnormiteter
- Abnormiteter, flere
- Nyresykdommer, cystisk
- Overvektig
- Polycystiske nyresykdommer
- Polycystisk nyre, autosomal dominant
Andre studie-ID-numre
- 21-2999
- R01DK129259 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data innhentet gjennom denne studien kan gis til kvalifiserte forskere med akademisk interesse for ADPKD.
Data som deles vil bli kodet, uten PHI inkludert.
Godkjenning av forespørselen og utførelse av alle gjeldende avtaler (dvs.
databruksavtale) er forutsetninger for deling av data med den som ber om.
IPD-delingstidsramme
Dataforespørsler kan sendes inn fra og med 9 måneder etter publisering av artikkelen, og dataene vil bli gjort tilgjengelige i opptil 24 måneder.
Utvidelser vil bli vurdert fra sak til sak.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang til prøve-IPD kan bes om av kvalifiserte forskere som engasjerer seg i uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og gjennomføring av en datadelingsavtale (DSA).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .