Päivittäinen kalorirajoitus ADPKD:ssä

Autosomaaliselle dominantille polykystiselle munuaissairaudelle (ADPKD) on tunnusomaista useiden nestetäytteisten munuaiskystojen kehittyminen ja jatkuva kasvu, jotka lopulta johtavat munuaisten vajaatoimintaan. Kuten koko väestössä, ylipainon ja liikalihavuuden esiintyvyys on lisääntynyt ADPKD-potilailla, mikä vaikuttaa noin kahteen kolmasosaan henkilöistä. Adiposyytit eivät toimi pelkästään rasvavarastona, vaan ovat aktiivisia endokriinisiä elimiä, jotka edistävät tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumista ja voivat siten olla lupaava kliininen kohde ADPKD:n hallinnassa. Lisääntyvät todisteet viittaavat myös siihen, että ADPKD:ssä on metabolinen vika, joka todennäköisesti edistää kystistä epiteelin lisääntymistä ja sitä seuraavaa kystakasvua. Lisäksi tutkijat raportoivat äskettäin, että ylipaino ja liikalihavuus ovat vahvoja itsenäisiä ennustajia nopeammalle munuaisten kasvulle. Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että interventiot vatsan rasvaisuuden vähentämiseksi voivat hidastaa ADPKD:n etenemistä.

Tutkijoiden R03-rahoitteisen pilotti- ja toteutettavuustutkimuksen alustavat tulokset tukevat sitä, että 12 kuukauden päivittäiseen kalorirajoitukseen (DCR) perustuva käyttäytymiseen perustuva painonpudotustoimenpide aikuisilla, joilla on ADPKD ja ylipainoinen tai liikalihavuus: 1) on toteutettavissa ja hyväksyttävä; 2) hidastunut munuaisten kasvu (vuotuinen %∆ pituussäädetyssä TKV:ssa [htTKV]), joka korreloi voimakkaasti painonpudotuksen kanssa; 3) vähentynyt vatsan rasvaisuus; ja 4) ADPKD:n etenemiseen ja aineenvaihduntaan liittyvät muuttuneet reitit. Nämä alustavat tulokset viittaavat siihen, että DCR-pohjainen käyttäytymiseen perustuva painonpudotusinterventio tarjoaa lupaavan strategian hidastaa ADPKD:n etenemistä. Pilotti- ja toteutettavuustutkimusta rajoittivat kuitenkin pieni otoskoko, suhteellisen lyhyt kesto ja kontrolliryhmän puute. Siten näiden pilottitutkimuksen lupaavien tulosten muuntamiseksi kliiniseen käytäntöön tutkijat suorittavat satunnaistetun, kontrolloidun kliinisen tutkimuksen suuremmalla määrällä aikuisia, joilla on ADPKD ja ylipainoisia tai lihavia vertaillakseen suoraan DCR-pohjaisen käyttäytymispainonpudotuksen tehokkuutta. interventio verrattuna kontrolliin munuaisten kasvun hidastamiseksi (ensisijainen tulos) pidemmän ajan. Muutokset vatsan rasvakudoksessa toimivat toissijaisena tuloksena, ja painonpudotuksen vaikutukset biologisten reittien verenkierto- ja rasvamarkkereihin tarjoavat mekaanisen näkemyksen.

Tähän kliiniseen tutkimukseen rekrytoidussa osajoukossa mittaamme muutoksia munuaisten oksidatiivisessa aineenvaihdunnassa, insuliiniherkkyydessä, plasman metabolomiikassa ja suoliston mikrobiotassa. Näillä lisätoimenpiteillä pyritään vertailemaan munuaisten oksidatiivista aineenvaihduntaa, insuliiniherkkyyttä, plasman metabolomia ja suoliston mikrobiota lähtötilanteessa ja kahden vuoden kuluttua. Lisäksi tutkijat pyrkivät määrittelemään munuaisten oksidatiivisen aineenvaihdunnan, insuliiniherkkyyden, plasmametabomin, suoliston mikrobiston, munuaisten kokonaistilavuuden ja ruumiinpainon muutosten välisiä suhteita kahden vuoden aikana. Tällä hetkellä ei tiedetä, muuttaako painonpudotus DCR:n kautta munuaisten energiankulutusta, substraatin käyttöä, plasman metabolomiikkaa tai suoliston mikrobiomia.