Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Daglig kalorirestriktion i ADPKD

11 augusti 2025 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Daglig kalorirestriktion hos överviktiga och feta vuxna med ADPKD

Denna kliniska prövning kommer att avgöra huruvida en daglig-kalorisk restriktionsbaserad viktminskningsintervention kan bromsa njurtillväxten hos vuxna med autosomal dominant polycystisk njursjukdom som är överviktiga eller feta. Studien kommer också att utvärdera förändringar i bukfett genom magnetisk resonanstomografi. Blod- och fettprover kommer att ge insikt i biologiska förändringar som kan bidra till eventuella observerade fördelar med interventionen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) kännetecknas av utveckling och fortsatt tillväxt av ett flertal vätskefyllda njurcystor som i slutändan resulterar i njursvikt. I likhet med den allmänna befolkningen har förekomsten av övervikt och fetma ökat hos ADPKD-patienter, vilket påverkar ungefär två tredjedelar av individerna. Adipocyter fungerar inte bara som en fettreservoar, utan är aktiva endokrina organ som främjar frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner och kan därför vara ett lovande kliniskt mål för ADPKD-hantering. Allt fler bevis tyder också på att det finns en metabol defekt i ADPKD, vilket sannolikt bidrar till cystisk epitelproliferation och efterföljande cystortillväxt. Dessutom rapporterade utredarna nyligen att övervikt och fetma är starka oberoende prediktorer för snabbare njurtillväxt. Sammantaget tyder dessa data på att interventioner för att minska bukfett kan bromsa ADPKD-progression.

Inledande resultat från utredarnas R03-finansierade pilot- och genomförbarhetsstudie stödjer att en 12-månaders daglig kalorirestriktion (DCR)-baserad beteendebaserad viktminskningsintervention hos vuxna med ADPKD och övervikt eller fetma: 1) är genomförbart och acceptabelt; 2) minskad njurtillväxt (årlig %∆ i höjdjusterad TKV [htTKV]), vilket var starkt korrelerat med viktminskning; 3) minskad bukfett; och 4) förändrade vägar inblandade i ADPKD-progression och metabolism. Dessa initiala resultat tyder på att en DCR-baserad beteendemässig viktminskningsintervention erbjuder en lovande strategi för att bromsa ADPKD-progression. Pilot- och genomförbarhetsstudien begränsades dock av en liten urvalsstorlek, relativt kort varaktighet och avsaknad av en kontrollgrupp. För att översätta dessa lovande resultat från pilotstudien till klinisk praxis genomför utredarna en randomiserad, kontrollerad klinisk prövning på ett större antal vuxna med ADPKD och övervikt eller fetma för att direkt jämföra effekten av en DCR-baserad beteendeviktminskning intervention jämfört med kontroll för att bromsa njurtillväxt (primärt resultat) under en längre tid. Förändringar i bukfett kommer att fungera som ett sekundärt resultat och effekter av viktminskning på cirkulerande och fettmarkörer för biologiska vägar kommer att ge mekanistisk insikt.

I en undergrupp av deltagare som rekryterats för denna kliniska prövning kommer vi att mäta förändringar i njurens oxidativa metabolism, insulinkänslighet, plasmametabolism och tarmmikrobiota. Dessa ytterligare åtgärder kommer att syfta till att jämföra njuroxidativ metabolism, insulinkänslighet, plasmametabolom och tarmmikrobiota vid baslinjen och 2 år. Dessutom syftar utredarna till att definiera sambanden mellan förändringar i njurens oxidativa metabolism, insulinkänslighet, plasmametabolom, tarmmikrobiota, total njurvolym och kroppsvikt över 2 år. För närvarande är det okänt om viktminskning via DCR modifierar njurenergiförbrukning, substratanvändning, plasmametabolomik eller tarmmikrobiomet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

125

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18-65 år
  • ADPKD-diagnos baserad på de modifierade Pei-Ravine-kriterierna
  • Kroppsmassaindex på 25-45 kg/m^2
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 30 mL/min/1,73 m^2
  • Total njurvolym (htTKV) > 600 mL, beräknad från en tidigare njurultraljuds- eller magnetresonanstomografi utförd under de senaste 12 månaderna
  • Tillgång till internet med videochattfunktioner
  • Inga planer på längre resor (>2 veckor) utan internetuppkoppling under den 12-månaders intensiva perioden
  • Deltar för närvarande inte i eller planerar att delta i något formellt viktminsknings- eller fysisk aktivitetsprogram eller någon annan interventionsstudie
  • Förmåga att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Diabetes mellitus
  • Aktuella rökare eller historia av rökning under de senaste 12 månaderna
  • Alkoholberoende eller missbruk
  • Historik av sjukhusvistelse eller större operation under de senaste 3 månaderna
  • Obehandlad dyslipidemi
  • Okontrollerad hypertoni
  • Graviditet, amning eller ovilja att använda adekvat preventivmedel
  • Kardiovaskulär sjukdom, perifer kärlsjukdom eller symtom som tyder på hjärt-kärlsjukdom: bröstsmärtor, andnöd i vila eller vid mild ansträngning, synkope
  • Onormalt viloelektrokardiogram (EKG): allvarliga arytmier, inklusive multifokala prematura ventrikulära kontraktioner (PVC), frekventa PVC (definierad som 10 eller mer per min), ventrikulär takykardi (definierad som körningar av 3 eller fler på varandra följande PVC), eller ihållande atriell takyarytmi; 2:a eller 3:e gradens A-V-block, QTc-intervall > 480 msek eller andra betydande ledningsdefekter
  • Betydande lungsjukdom inklusive: kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, cystisk fibros eller okontrollerad astma
  • Regelbunden användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel som kan påverka vikt, aptit, matintag eller energiomsättning
  • Historik med kliniskt diagnostiserad ätstörning inklusive: anorexia nervosa, bulimi, hetsätningsstörning
  • Viktminskning på >5 % under de senaste 3 månaderna av någon anledning förutom viktminskning efter förlossningen; viktökning >5 % kräver bedömning av PI
  • Allvarlig psykiatrisk störning (t.ex. psykos, schizofreni, mani, bipolär sjukdom) eller aktuell svår depression, baserat på DSM-IV-TR-kriterier för allvarlig depressiv episod, vilket enligt studiens MD skulle störa förmågan att följa kostinsatser )
  • Oförmåga att samarbeta med eller klinisk kontraindikation för magnetisk resonanstomografi, inklusive: svår klaustrofobi, implantat, anordningar eller icke-borttagbara kroppspiercingar
  • Tidigare fetmabehandling med kirurgi eller viktminskningsanordning, förutom: (1) fettsugning och/eller bukplastik om utförd > 1 år före screening, (2) höftband om bandet har tagits bort > 1 år före screening, (3) intragastrisk ballong om ballongen har tagits bort > 1 år före screening (4) duodenal-jejunal bypass-hylsa, om hylsan har tagits bort > 1 år före screening eller 5) AspireAssist eller annan endoskopiskt placerad viktminskningsanordning om enheten har tagits bort > 1 år före screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Daglig kaloribegränsning
Den dagliga kalorirestriktionsgruppen kommer att delta i en 2-årig, gruppbaserad, beteendemässig viktminskningsintervention baserad på en 30% minskning av kaloriintaget och ökad fysisk aktivitet.
Beteende: Daglig kaloribegränsning
Viktminskning baserad på daglig kaloribegränsning och ökad fysisk aktivitet
Övrig: Standardrådskontroll
Standardrådgivningskontrollgruppen kommer att få en första konsultation med en legitimerad dietist angående aktuella kliniska rekommendationer för ADPKD utan efterföljande rådgivningssessioner.
Övrig: Standardrådgivningskontroll
Inledande kostrådgivning utan efterföljande rådgivning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i höjdjusterad total njurvolym
Tidsram: Baslinje, 24 månader
För att bedöma njurtillväxt kommer vi att mäta höjdjusterad total njurvolym genom magnetisk resonanstomografi vid baslinjen och 24 månader för att fastställa årlig procentuell förändring.
Baslinje, 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i bukfett
Tidsram: Baslinje, 24 månader
Abdominal fettmängd (subkutan, visceral och total) kommer att bedömas genom magnetisk resonanstomografi.
Baslinje, 24 månader
Förändring i förhållandet mellan insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1)/ till GF-bindande protein-1
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader
Venösa blodprover kommer att analyseras för denna mekanistiska biomarkör
Baslinje, 12 månader, 24 månader
Förändring i adiponectin (cirkulerande)
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader
Venösa blodprover kommer att analyseras för denna mekanistiska biomarkör
Baslinje, 12 månader, 24 månader
Förändring i leptin (cirkulerande)
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader
Venösa blodprover kommer att analyseras för denna mekanistiska biomarkör
Baslinje, 12 månader, 24 månader
Förändring i tumörnekrosfaktor-alfa (cirkulerande)
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader
Venösa blodprover kommer att analyseras för denna mekanistiska biomarkör
Baslinje, 12 månader, 24 månader
Förändring i C-reaktivt protein (cirkulerande)
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader
Venösa blodprover kommer att analyseras för denna mekanistiska biomarkör
Baslinje, 12 månader, 24 månader
Förändring i mononukleärt blodproteinuttryck av pAMPK/AMPK i perifert blod
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader
PBMCs kommer att isoleras från helblod för att bedöma proteinuttryck
Baslinje, 12 månader, 24 månader
Förändring i mononukleärt blodproteinexpression av pS6K/S6K
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader
PBMCs kommer att isoleras från helblod för att bedöma proteinuttryck
Baslinje, 12 månader, 24 månader
Förändring i adiponektin (fettvävnad)
Tidsram: Baslinje, 24 månader
En subkutan fettvävnadsbiopsi kommer att utföras för bedömning av denna mekanistiska biomarkör.
Baslinje, 24 månader
Förändring i leptin (fettvävnad)
Tidsram: Baslinje, 24 månader
En subkutan fettvävnadsbiopsi kommer att utföras för bedömning av denna mekanistiska biomarkör.
Baslinje, 24 månader
Förändring i interleukin-6 (fettvävnad)
Tidsram: Baslinje, 24 månader
En subkutan fettvävnadsbiopsi kommer att utföras för bedömning av denna mekanistiska biomarkör.
Baslinje, 24 månader
Förändring i tumörnekrosfaktor-alfa (fettvävnad)
Tidsram: Baslinje, 24 månader
En subkutan fettvävnadsbiopsi kommer att utföras för bedömning av denna mekanistiska biomarkör.
Baslinje, 24 månader
Förändring i renal syreförbrukning
Tidsram: Baslinje, 24 månader
Renal syreförbrukning kommer att bedömas genom en PET/CT-skanning med 11-C-acetat i en undergrupp av deltagare
Baslinje, 24 månader
Förändring i tarmmikrobiota
Tidsram: Baslinje, 24 månader
16S rRNA-gensekvensering kommer att användas för taxonomisk karakterisering av tarmmikrobiotan i en undergrupp av deltagare.
Baslinje, 24 månader
Förändring i plasmametabolom
Tidsram: Baslinje, 24 månader
Oriktad plasmametabolomik kommer att utföras med hjälp av högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektrometri i en undergrupp av deltagare.
Baslinje, 24 månader
Förändring i interleukin-6 (cirkulerande)
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader
Venösa blodprover kommer att analyseras för denna mekanistiska biomarkör
Baslinje, 12 månader, 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet (biverkningar)
Tidsram: 24 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar i varje grupp som utvärderats av DSMB
24 månader
Förändring i kostens energiintag
Tidsram: Baslinje, 1-, 6-, 12- och 24-månader
Flera pass 24-timmars dietåterkallelser kommer att analyseras för att utvärdera självrapporterat energiintag
Baslinje, 1-, 6-, 12- och 24-månader
Efterlevnad
Tidsram: 24 månader
Självrapporterad kosthållning med en 1-10 likert-skala (10 är högsta efterlevnad)
24 månader
Tolerabilitet (bortfall på grund av biverkningar)
Tidsram: 24 månader
Försöksbortfall på grund av behandlingsuppkomna biverkningar
24 månader
Förändring i fri levande fysisk aktivitet
Tidsram: Baslinje, 6-, 12- och 24-månader
Uppskattad energiförbrukning (MET) under en 7-dagarsperiod kommer att kvantifieras med hjälp av activPAL3-mikro.
Baslinje, 6-, 12- och 24-månader
Förändring i procent kroppsfett
Tidsram: Baslinje, 24 månader
Procent kroppsfett kommer att bedömas via DEXA-skanning i en deluppsättning av deltagare.
Baslinje, 24 månader
Förändring i plasmakolin
Tidsram: Baslinje, 24 månader
Plasmakolin kommer att analyseras med högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektrometri i en undergrupp av deltagare.
Baslinje, 24 månader
Förändring i plasmatrimetylamin
Tidsram: Baslinje, 24 månader
Plasmatrimetylamin kommer att analyseras med högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektrometri i en undergrupp av deltagare.
Baslinje, 24 månader
Förändring i plasmatrimetylamin-N-oxid
Tidsram: Baslinje, 24 månader
Plasmatrimetylamin-N-oxid kommer att analyseras med högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektrometri i en undergrupp av deltagare.
Baslinje, 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

Mayo Clinic
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Kristen Nowak, PhD, MPH, University of Colorado, Denver

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 november 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2021

Första postat (Faktisk)

1 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21-2999
  • R01DK129259 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data som erhållits genom denna studie kan tillhandahållas kvalificerade forskare med akademiskt intresse för ADPKD. Data som delas kommer att kodas, utan PHI inkluderat. Godkännande av begäran och utförande av alla tillämpliga avtal (dvs. dataanvändningsavtal) är en förutsättning för att data ska kunna delas med den begärande parten.

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas in från och med 9 månader efter artikelpubliceringen och uppgifterna kommer att göras tillgängliga i upp till 24 månader. Förlängningar kommer att övervägas från fall till fall.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till test-IPD kan begäras av kvalificerade forskare som engagerar sig i oberoende vetenskaplig forskning, och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera