Restrição calórica diária em ADPKD

A doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) é caracterizada pelo desenvolvimento e crescimento contínuo de numerosos cistos renais cheios de líquido que, por fim, resultam em insuficiência renal. Semelhante à população em geral, a prevalência de sobrepeso e obesidade tem aumentado em pacientes com DRPAD, afetando cerca de dois terços dos indivíduos. Os adipócitos não agem simplesmente como um reservatório de gordura, mas são órgãos endócrinos ativos que promovem a liberação de citocinas pró-inflamatórias e, portanto, podem ser um alvo clínico promissor para o manejo da ADPKD. Evidências crescentes também sugerem que existe um defeito metabólico na ADPKD, o que provavelmente contribui para a proliferação epitelial cística e subsequente crescimento do cisto. Além disso, os pesquisadores relataram recentemente que o sobrepeso e a obesidade são fortes preditores independentes de crescimento renal mais rápido. Coletivamente, esses dados sugerem que as intervenções para reduzir a adiposidade abdominal podem retardar a progressão da ADPKD.

Os resultados iniciais do estudo piloto financiado pelo R03 e do estudo de viabilidade dos pesquisadores sustentam que uma intervenção comportamental de perda de peso baseada em restrição calórica diária (DCR) de 12 meses em adultos com ADPKD e sobrepeso ou obesidade: 1) é viável e aceitável; 2) crescimento renal retardado (%∆ anual em TKV ajustado à altura [htTKV]), que foi altamente correlacionado com perda de peso; 3) redução da adiposidade abdominal; e 4) vias alteradas implicadas na progressão e metabolismo de ADPKD. Esses resultados iniciais sugerem que uma intervenção de perda de peso comportamental baseada em DCR oferece uma estratégia promissora para retardar a progressão da ADPKD. No entanto, o estudo piloto e de viabilidade foi limitado por um pequeno tamanho de amostra, duração relativamente curta e falta de um grupo de controle. Assim, para traduzir esses resultados promissores do estudo piloto para a prática clínica, os investigadores estão conduzindo um ensaio clínico randomizado e controlado em um número maior de adultos com ADPKD e sobrepeso ou obesidade para comparar diretamente a eficácia de uma perda de peso comportamental baseada em DCR intervenção em comparação com o controle para retardar o crescimento renal (resultado primário) por um período mais longo. Alterações na adiposidade abdominal servirão como um resultado secundário e os efeitos da perda de peso nos marcadores circulantes e adiposos das vias biológicas fornecerão informações mecanicistas.

Em um subconjunto de participantes recrutados para este ensaio clínico, mediremos a mudança no metabolismo oxidativo renal, sensibilidade à insulina, metabolômica plasmática e microbiota intestinal. Essas medidas adicionais terão como objetivo comparar o metabolismo oxidativo renal, a sensibilidade à insulina, o metaboloma plasmático e a microbiota intestinal no início e 2 anos. Além disso, os pesquisadores pretendem definir as relações entre as alterações no metabolismo oxidativo renal, sensibilidade à insulina, metaboloma plasmático, microbiota intestinal, volume renal total e peso corporal ao longo de 2 anos. Atualmente, não se sabe se a perda de peso via DCR modifica o gasto energético renal, a utilização de substrato, a metabolômica plasmática ou o microbioma intestinal.