Napi kalóriakorlátozás az ADPKD-ben

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegséget (ADPKD) számos folyadékkal telt vese ciszta kialakulása és folyamatos növekedése jellemzi, amelyek végül veseelégtelenséget okoznak. Az általános populációhoz hasonlóan a túlsúly és az elhízás előfordulása nőtt az ADPKD-s betegek körében, ami az egyének körülbelül kétharmadát érinti. Az adipociták nem egyszerűen zsírtárolóként működnek, hanem aktív endokrin szervek, amelyek elősegítik a gyulladást elősegítő citokinek felszabadulását, és így ígéretes klinikai célpontok lehetnek az ADPKD kezelésében. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az ADPKD-ben metabolikus hiba áll fenn, amely valószínűleg hozzájárul a cisztás epiteliális proliferációhoz és az azt követő ciszta növekedéshez. Ezenkívül a kutatók nemrégiben arról számoltak be, hogy a túlsúly és az elhízás a vese gyorsabb növekedésének erős független előrejelzője. Ezek az adatok összességében arra utalnak, hogy a hasi zsírosodás csökkentésére irányuló beavatkozások lassíthatják az ADPKD progresszióját.

A nyomozók R03 által finanszírozott kísérleti és megvalósíthatósági tanulmányának kezdeti eredményei alátámasztják, hogy egy 12 hónapos napi kalóriakorlátozáson (DCR) alapuló viselkedési súlycsökkentő beavatkozás ADPKD-s és túlsúlyos vagy elhízott felnőtteknél: 1) megvalósítható és elfogadható; 2) lelassult vese növekedés (éves %∆ a magassághoz igazított TKV-ban [htTKV]), ami erősen korrelált a fogyással; 3) csökkent hasi zsírosodás; és 4) az ADPKD progressziójában és metabolizmusában szerepet játszó megváltozott útvonalak. Ezek a kezdeti eredmények arra utalnak, hogy a DCR-alapú viselkedési súlycsökkentési beavatkozás ígéretes stratégiát kínál az ADPKD progressziójának lassítására. A kísérleti és megvalósíthatósági tanulmányt azonban korlátozta a kis mintaméret, a viszonylag rövid időtartam és a kontrollcsoport hiánya. Ezért a kísérleti kísérlet ezen ígéretes eredményeinek a klinikai gyakorlatba való átültetésére a kutatók randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot végeznek nagyobb számú ADPKD-s, túlsúlyos vagy elhízott felnőtten, hogy közvetlenül összehasonlítsák a DCR-alapú viselkedési súlycsökkenés hatékonyságát. beavatkozás a kontrollhoz képest a vese növekedésének lassítására (elsődleges eredmény) hosszabb ideig. A hasi zsírosodás változása másodlagos eredményként fog szolgálni, és a fogyás hatása a biológiai útvonalak keringési és zsíros markereire mechanikus betekintést nyújt.

A klinikai vizsgálatban részt vevők egy részében a vese oxidatív metabolizmusában, az inzulinérzékenységben, a plazma metabolomikában és a bél mikrobiotában bekövetkezett változásokat mérjük. Ezek a kiegészítő intézkedések a vese oxidatív metabolizmusának, az inzulinérzékenységnek, a plazma metabolomának és a bélmikrobiótának összehasonlítását célozzák a kiinduláskor és 2 év után. Ezen túlmenően a kutatók célja az összefüggések meghatározása a vese oxidatív metabolizmusában, az inzulinérzékenységben, a plazma metabolomában, a bél mikrobiotában, a teljes vesetérfogatban és a testtömegben 2 év alatt. Jelenleg nem ismert, hogy a DCR-n keresztüli fogyás módosítja-e a vese energiafelhasználását, a szubsztrát felhasználást, a plazma metabolomikáját vagy a bél mikrobiomát.