Ежедневное ограничение калорийности при ADPKD

Аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПБП) характеризуется развитием и постоянным ростом многочисленных заполненных жидкостью кист почек, которые в конечном итоге приводят к почечной недостаточности. Как и в общей популяции, распространенность избыточного веса и ожирения у пациентов с АДПБП росла, затрагивая около двух третей людей. Адипоциты действуют не просто как резервуар жира, но являются активными эндокринными органами, которые способствуют высвобождению провоспалительных цитокинов и, таким образом, могут быть многообещающей клинической мишенью для лечения АДПБП. Все больше данных также свидетельствует о том, что при АДПБП существует метаболический дефект, который, вероятно, способствует пролиферации кистозного эпителия и последующему росту кисты. Кроме того, исследователи недавно сообщили, что избыточный вес и ожирение являются сильными независимыми предикторами более быстрого роста почек. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что вмешательства по уменьшению абдоминального ожирения могут замедлить прогрессирование АДПБП.

Первоначальные результаты пилотного исследования и технико-экономического обоснования, финансируемого исследователями, финансируемого R03, подтверждают, что 12-месячное ежедневное ограничение калорий (DCR) на основе поведенческого вмешательства по снижению веса у взрослых с ADPKD и избыточным весом или ожирением: 1) осуществимо и приемлемо; 2) замедленный рост почек (годовой %∆ в TKV с поправкой на рост [htTKV]), который сильно коррелировал с потерей веса; 3) уменьшение абдоминального ожирения; и 4) измененные пути, участвующие в прогрессировании и метаболизме АДПБП. Эти первоначальные результаты свидетельствуют о том, что вмешательство в поведенческую потерю веса на основе DCR предлагает многообещающую стратегию для замедления прогрессирования АДПБП. Однако пилотное исследование и технико-экономическое обоснование были ограничены небольшим размером выборки, относительно короткой продолжительностью и отсутствием контрольной группы. Таким образом, чтобы перевести эти многообещающие результаты пилотного исследования в клиническую практику, исследователи проводят рандомизированное контролируемое клиническое исследование на большем количестве взрослых с АДПБП и избыточной массой тела или ожирением, чтобы напрямую сравнить эффективность основанной на DCR поведенческой потери веса. вмешательство по сравнению с контролем для замедления роста почек (первичный результат) в течение более длительного времени. Изменения абдоминального ожирения будут служить вторичным результатом, а влияние потери веса на циркулирующие и жировые маркеры биологических путей обеспечит понимание механизма.

В подгруппе участников, набранных для этого клинического испытания, мы будем измерять изменения окислительного метаболизма в почках, чувствительности к инсулину, метаболомики плазмы и микробиоты кишечника. Эти дополнительные меры будут направлены на сравнение окислительного метаболизма в почках, чувствительности к инсулину, метаболома плазмы и микробиоты кишечника на исходном уровне и через 2 года. Кроме того, исследователи стремятся определить отношения между изменениями окислительного метаболизма в почках, чувствительностью к инсулину, метаболомом плазмы, микробиотой кишечника, общим объемом почек и массой тела в течение 2 лет. В настоящее время неизвестно, изменяет ли потеря веса с помощью DCR расход энергии почками, утилизацию субстрата, метаболомику плазмы или микробиом кишечника.