Restriction calorique quotidienne dans ADPKD

La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est caractérisée par le développement et la croissance continue de nombreux kystes rénaux remplis de liquide qui aboutissent finalement à une insuffisance rénale. Semblable à la population générale, la prévalence du surpoids et de l'obésité a augmenté chez les patients atteints de PKRAD, affectant environ les deux tiers des individus. Les adipocytes n'agissent pas simplement comme un réservoir de graisse, mais sont des organes endocriniens actifs qui favorisent la libération de cytokines pro-inflammatoires et peuvent donc constituer une cible clinique prometteuse pour la gestion de la PKRAD. Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent également qu'un défaut métabolique existe dans la PKRAD, ce qui contribue probablement à la prolifération épithéliale kystique et à la croissance ultérieure des kystes. De plus, les chercheurs ont récemment rapporté que le surpoids et l'obésité sont de puissants prédicteurs indépendants d'une croissance rénale plus rapide. Collectivement, ces données suggèrent que les interventions visant à réduire l'adiposité abdominale peuvent ralentir la progression de la PKRAD.

Les premiers résultats de l'étude pilote et de faisabilité financée par le R03 des chercheurs confirment qu'une intervention de perte de poids comportementale basée sur la restriction calorique quotidienne (DCR) sur 12 mois chez les adultes atteints de PKRAD et en surpoids ou obésité : 1) est faisable et acceptable ; 2) ralentissement de la croissance rénale (%∆ annuel du VTK ajusté à la taille [htTKV]), qui était fortement corrélé à la perte de poids ; 3) adiposité abdominale réduite ; et 4) voies altérées impliquées dans la progression et le métabolisme de la PKRAD. Ces premiers résultats suggèrent qu'une intervention de perte de poids comportementale basée sur la DCR offre une stratégie prometteuse pour ralentir la progression de la PKRAD. Cependant, l'étude pilote et de faisabilité a été limitée par une petite taille d'échantillon, une durée relativement courte et l'absence d'un groupe témoin. Ainsi, pour traduire ces résultats prometteurs de l'étude pilote en pratique clinique, les chercheurs mènent un essai clinique randomisé et contrôlé chez un plus grand nombre d'adultes atteints de PKRAD et en surpoids ou obésité afin de comparer directement l'efficacité d'une perte de poids comportementale basée sur la DCR. intervention par rapport au contrôle pour le ralentissement de la croissance rénale (résultat principal) sur une plus longue durée. Les modifications de l'adiposité abdominale serviront de résultat secondaire et les effets de la perte de poids sur les marqueurs circulants et adipeux des voies biologiques fourniront un aperçu mécaniste.

Dans un sous-ensemble de participants recrutés pour cet essai clinique, nous mesurerons les changements dans le métabolisme oxydatif rénal, la sensibilité à l'insuline, la métabolomique plasmatique et le microbiote intestinal. Ces mesures supplémentaires viseront à comparer le métabolisme oxydatif rénal, la sensibilité à l'insuline, le métabolome plasmatique et le microbiote intestinal au départ et à 2 ans. En outre, les chercheurs visent à définir les relations entre les modifications du métabolisme oxydatif rénal, la sensibilité à l'insuline, le métabolome plasmatique, le microbiote intestinal, le volume total des reins et le poids corporel sur 2 ans. Actuellement, on ne sait pas si la perte de poids via la DCR modifie la dépense énergétique rénale, l'utilisation du substrat, la métabolomique plasmatique ou le microbiome intestinal.