Restrizione calorica giornaliera nell'ADPKD

La malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) è caratterizzata dallo sviluppo e dalla continua crescita di numerose cisti renali piene di liquido che alla fine provocano insufficienza renale. Analogamente alla popolazione generale, la prevalenza di sovrappeso e obesità è aumentata nei pazienti con ADPKD, interessando circa i due terzi degli individui. Gli adipociti non agiscono semplicemente come un serbatoio di grasso, ma sono organi endocrini attivi che promuovono il rilascio di citochine pro-infiammatorie e, quindi, possono essere un bersaglio clinico promettente per la gestione dell'ADPKD. Prove crescenti suggeriscono anche che esiste un difetto metabolico nell'ADPKD, che probabilmente contribuisce alla proliferazione epiteliale cistica e alla successiva crescita della cisti. Inoltre, i ricercatori hanno recentemente riferito che il sovrappeso e l'obesità sono forti predittori indipendenti di una crescita renale più rapida. Collettivamente, questi dati suggeriscono che gli interventi per ridurre l'adiposità addominale possono rallentare la progressione dell'ADPKD.

I risultati iniziali del progetto pilota finanziato da R03 e dello studio di fattibilità sostengono che un intervento di perdita di peso comportamentale basato sulla restrizione calorica giornaliera (DCR) di 12 mesi negli adulti con ADPKD e sovrappeso o obesità: 1) è fattibile e accettabile; 2) rallentamento della crescita renale (%∆ annuale nel TKV aggiustato per l'altezza [htTKV]), che era altamente correlato con la perdita di peso; 3) ridotta adiposità addominale; e 4) percorsi alterati implicati nella progressione e nel metabolismo dell'ADPKD. Questi risultati iniziali suggeriscono che un intervento di perdita di peso comportamentale basato su DCR offre una strategia promettente per rallentare la progressione dell'ADPKD. Tuttavia, lo studio pilota e di fattibilità era limitato da una piccola dimensione del campione, una durata relativamente breve e la mancanza di un gruppo di controllo. Pertanto, per tradurre questi risultati promettenti dello studio pilota nella pratica clinica, i ricercatori stanno conducendo uno studio clinico randomizzato e controllato in un numero maggiore di adulti con ADPKD e sovrappeso o obesità per confrontare direttamente l'efficacia di una perdita di peso comportamentale basata su DCR intervento rispetto al controllo per il rallentamento della crescita renale (esito primario) per una durata maggiore. I cambiamenti nell'adiposità addominale serviranno come risultato secondario e gli effetti della perdita di peso sui marcatori circolanti e adiposi delle vie biologiche forniranno informazioni meccanicistiche.

In un sottogruppo di partecipanti reclutati per questo studio clinico, misureremo il cambiamento nel metabolismo ossidativo renale, la sensibilità all'insulina, la metabolomica plasmatica e il microbiota intestinale. Queste misure aggiuntive mireranno a confrontare il metabolismo ossidativo renale, la sensibilità all'insulina, il metaboloma plasmatico e il microbiota intestinale al basale e a 2 anni. Inoltre, i ricercatori mirano a definire le relazioni tra i cambiamenti nel metabolismo ossidativo renale, la sensibilità all'insulina, il metaboloma plasmatico, il microbiota intestinale, il volume totale dei reni e il peso corporeo nell'arco di 2 anni. Attualmente, non è noto se la perdita di peso tramite DCR modifichi il dispendio energetico renale, l'utilizzo del substrato, la metabolomica plasmatica o il microbioma intestinale.