Dagelijkse caloriebeperking in ADPKD

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) wordt gekenmerkt door de ontwikkeling en aanhoudende groei van talloze met vocht gevulde niercysten die uiteindelijk leiden tot nierfalen. Net als bij de algemene bevolking is de prevalentie van overgewicht en obesitas bij ADPKD-patiënten gestegen, waardoor ongeveer tweederde van de individuen wordt getroffen. Adipocyten fungeren niet simpelweg als een vetreservoir, maar zijn actieve endocriene organen die de afgifte van pro-inflammatoire cytokines bevorderen en kunnen dus een veelbelovend klinisch doelwit zijn voor de behandeling van ADPKD. Steeds meer bewijs suggereert ook dat er een metabolisch defect bestaat bij ADPKD, dat waarschijnlijk bijdraagt ​​aan cystische epitheliale proliferatie en daaropvolgende cystegroei. Bovendien rapporteerden de onderzoekers onlangs dat overgewicht en obesitas sterke onafhankelijke voorspellers zijn van snellere niergroei. Gezamenlijk suggereren deze gegevens dat interventies om abdominale adipositas te verminderen de progressie van ADPKD kunnen vertragen.

De eerste resultaten van de R03-gefinancierde pilot- en haalbaarheidsstudie van de onderzoekers ondersteunen dat een 12 maanden durende, op dagelijkse caloriebeperking (DCR) gebaseerde interventie voor gewichtsverlies bij volwassenen met ADPKD en overgewicht of obesitas: 1) haalbaar en acceptabel is; 2) vertraagde niergroei (jaarlijks %∆ in hoogte-aangepaste TKV [htTKV]), wat sterk gecorreleerd was met gewichtsverlies; 3) verminderde buikvet; en 4) veranderde routes die betrokken zijn bij de progressie en het metabolisme van ADPKD. Deze eerste resultaten suggereren dat een op DCR gebaseerde gedragsinterventie voor gewichtsverlies een veelbelovende strategie biedt om de progressie van ADPKD te vertragen. De pilot- en haalbaarheidsstudie werd echter beperkt door een kleine steekproefomvang, een relatief korte duur en het ontbreken van een controlegroep. Om deze veelbelovende resultaten van de pilotstudie naar de klinische praktijk te vertalen, voeren de onderzoekers een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie uit bij een groter aantal volwassenen met ADPKD en overgewicht of obesitas om de werkzaamheid van een op DCR gebaseerd gedragsmatig gewichtsverlies direct te vergelijken. interventie vergeleken met controle voor het vertragen van de niergroei (primair resultaat) over een langere periode. Veranderingen in abdominale adipositas zullen dienen als een secundair resultaat en effecten van gewichtsverlies op circulerende en vetmarkers van biologische routes zullen mechanistisch inzicht verschaffen.

In een subgroep van deelnemers die voor deze klinische studie zijn gerekruteerd, zullen we veranderingen in het oxidatieve metabolisme van de nieren, insulinegevoeligheid, plasmametabolomica en darmmicrobiota meten. Deze aanvullende maatregelen zullen gericht zijn op het vergelijken van het oxidatieve metabolisme van de nieren, de insulinegevoeligheid, het plasmametaboloom en de darmmicrobiota bij baseline en na 2 jaar. Daarnaast willen de onderzoekers de relaties bepalen tussen veranderingen in het oxidatieve metabolisme van de nieren, de insulinegevoeligheid, het plasmametaboloom, de darmflora, het totale niervolume en het lichaamsgewicht over een periode van 2 jaar. Momenteel is het niet bekend of gewichtsverlies via DCR het energieverbruik van de nieren, het gebruik van substraten, plasmametabolomics of het darmmicrobioom wijzigt.