Restricción calórica diaria en ADPKD

La poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD, por sus siglas en inglés) se caracteriza por el desarrollo y crecimiento continuo de numerosos quistes renales llenos de líquido que, en última instancia, provocan insuficiencia renal. Al igual que en la población general, la prevalencia del sobrepeso y la obesidad ha ido en aumento en los pacientes con ADPKD, afectando aproximadamente a dos tercios de las personas. Los adipocitos no actúan simplemente como un reservorio de grasa, sino que son órganos endocrinos activos que promueven la liberación de citoquinas proinflamatorias y, por lo tanto, pueden ser un objetivo clínico prometedor para el manejo de la PQRAD. La evidencia creciente también sugiere que existe un defecto metabólico en ADPKD, que probablemente contribuye a la proliferación epitelial quística y al posterior crecimiento del quiste. Además, los investigadores informaron recientemente que el sobrepeso y la obesidad son fuertes predictores independientes de un crecimiento renal más rápido. En conjunto, estos datos sugieren que las intervenciones para reducir la adiposidad abdominal pueden retrasar la progresión de la PQRAD.

Los resultados iniciales del estudio piloto y de factibilidad financiado por R03 de los investigadores respaldan que una intervención conductual de pérdida de peso basada en la restricción calórica diaria (DCR) de 12 meses en adultos con ADPKD y sobrepeso u obesidad: 1) es factible y aceptable; 2) crecimiento renal más lento (% anual ∆ en TKV ajustado por altura [htTKV]), que estaba altamente correlacionado con la pérdida de peso; 3) reducción de la adiposidad abdominal; y 4) vías alteradas implicadas en la progresión y el metabolismo de la ADPKD. Estos resultados iniciales sugieren que una intervención de pérdida de peso conductual basada en DCR ofrece una estrategia prometedora para retrasar la progresión de la PQRAD. Sin embargo, el estudio piloto y de factibilidad estuvo limitado por un tamaño de muestra pequeño, una duración relativamente corta y la falta de un grupo de control. Por lo tanto, para trasladar estos prometedores resultados del estudio piloto a la práctica clínica, los investigadores están realizando un ensayo clínico aleatorizado y controlado en un mayor número de adultos con ADPKD y sobrepeso u obesidad para comparar directamente la eficacia de una pérdida de peso conductual basada en DCR. intervención en comparación con el control para retardar el crecimiento renal (resultado primario) durante un período más prolongado. Los cambios en la adiposidad abdominal servirán como un resultado secundario y los efectos de la pérdida de peso en los marcadores adiposos y circulantes de las vías biológicas proporcionarán una visión mecanicista.

En un subconjunto de participantes reclutados para este ensayo clínico, mediremos el cambio en el metabolismo oxidativo renal, la sensibilidad a la insulina, la metabolómica plasmática y la microbiota intestinal. Estas medidas adicionales tendrán como objetivo comparar el metabolismo oxidativo renal, la sensibilidad a la insulina, el metaboloma plasmático y la microbiota intestinal al inicio y a los 2 años. Además, los investigadores pretenden definir las relaciones entre los cambios en el metabolismo oxidativo renal, la sensibilidad a la insulina, el metaboloma plasmático, la microbiota intestinal, el volumen renal total y el peso corporal durante 2 años. Actualmente, se desconoce si la pérdida de peso a través de DCR modifica el gasto energético renal, la utilización de sustratos, la metabolómica plasmática o el microbioma intestinal.