Tägliche Kalorienrestriktion bei ADPKD

Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist durch die Entwicklung und das kontinuierliche Wachstum zahlreicher mit Flüssigkeit gefüllter Nierenzysten gekennzeichnet, die letztendlich zu Nierenversagen führen. Ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung ist die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas bei ADPKD-Patienten gestiegen, was etwa zwei Drittel der Personen betrifft. Adipozyten fungieren nicht einfach als Fettreservoir, sondern sind aktive endokrine Organe, die die Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine fördern, und könnten daher ein vielversprechendes klinisches Ziel für das ADPKD-Management sein. Zunehmende Beweise deuten auch darauf hin, dass bei ADPKD ein Stoffwechseldefekt vorliegt, der wahrscheinlich zur zystischen Epithelproliferation und dem anschließenden Zystenwachstum beiträgt. Darüber hinaus berichteten die Forscher kürzlich, dass Übergewicht und Fettleibigkeit starke unabhängige Prädiktoren für ein schnelleres Nierenwachstum sind. Insgesamt deuten diese Daten darauf hin, dass Interventionen zur Verringerung der abdominalen Adipositas das Fortschreiten der ADPKD verlangsamen können.

Erste Ergebnisse aus der R03-finanzierten Pilot- und Machbarkeitsstudie der Forscher unterstützen, dass eine 12-monatige verhaltensbezogene Gewichtsabnahme-Intervention auf der Grundlage einer täglichen Kalorienrestriktion (DCR) bei Erwachsenen mit ADPKD und Übergewicht oder Adipositas: 1) machbar und akzeptabel ist; 2) verlangsamtes Nierenwachstum (jährlich %∆ in höhenbereinigter TKV [htTKV]), das stark mit Gewichtsverlust korrelierte; 3) reduzierte abdominale Adipositas; und 4) veränderte Signalwege, die an der ADPKD-Progression und dem Metabolismus beteiligt sind. Diese ersten Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine DCR-basierte verhaltensbasierte Gewichtsabnahme-Intervention eine vielversprechende Strategie zur Verlangsamung der ADPKD-Progression bietet. Die Pilot- und Machbarkeitsstudie war jedoch durch eine kleine Stichprobengröße, eine relativ kurze Dauer und das Fehlen einer Kontrollgruppe begrenzt. Um diese vielversprechenden Ergebnisse der Pilotstudie in die klinische Praxis umzusetzen, führen die Forscher daher eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie mit einer größeren Anzahl von Erwachsenen mit ADPKD und Übergewicht oder Adipositas durch, um die Wirksamkeit einer DCR-basierten verhaltensbasierten Gewichtsabnahme direkt zu vergleichen Intervention im Vergleich zur Kontrolle zur Verlangsamung des Nierenwachstums (primärer Endpunkt) über einen längeren Zeitraum. Veränderungen der abdominalen Adipositas werden als sekundäres Ergebnis dienen, und die Auswirkungen des Gewichtsverlusts auf zirkulierende und adipöse Marker biologischer Signalwege werden mechanistische Einblicke liefern.

Bei einer Untergruppe von Teilnehmern, die für diese klinische Studie rekrutiert wurden, werden wir die Veränderung des oxidativen Stoffwechsels der Nieren, der Insulinsensitivität, der Plasmametabolomik und der Darmmikrobiota messen. Diese zusätzlichen Maßnahmen zielen darauf ab, den oxidativen Metabolismus der Niere, die Insulinsensitivität, das Plasmametabolom und die Darmmikrobiota zu Studienbeginn und nach 2 Jahren zu vergleichen. Darüber hinaus zielen die Forscher darauf ab, die Beziehungen zwischen Veränderungen des oxidativen Metabolismus der Nieren, der Insulinsensitivität, des Plasmametaboloms, der Darmmikrobiota, des Gesamtnierenvolumens und des Körpergewichts über 2 Jahre zu definieren. Derzeit ist nicht bekannt, ob die Gewichtsabnahme über DCR den renalen Energieverbrauch, die Substratverwertung, die Plasmametabolomik oder das Darmmikrobiom verändert.