阿法替尼 30 mg 每日的观察性研究
每日 30 mg 阿法替尼在携带常见 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的观察性研究
阿法替尼是一流的不可逆 ErbB 家族阻滞剂，是具有敏感 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者的一线治疗选择。 在每天 40 mg 标准剂量阿法替尼对比标准治疗的随机第一线研究中，28-53% 的患者由于阿法替尼诱发的不良事件 (AE) 需要减少剂量。 最常见的 AE 是皮肤和胃肠道（腹泻、吞咽困难和粘膜炎）。 在第一线 II 期和 III 期研究中，接受 40 mg 阿法替尼的患者腹泻患病率高达 90.0% （所有级别的腹泻）和 14.4%（3-4 级腹泻）。 另一个重要的胃肠道 AE 是粘膜炎，51.9%-64.4% 的接受阿法替尼治疗的患者出现粘膜炎，其中只有 4.4%-8.3% 的病例为 3-4 级。 剂量减少往往发生在初始阿法替尼血浆浓度较高的患者中，并导致阿法替尼相关 AE 的发生率和严重程度降低，而不影响治疗效果。 适当减少阿法替尼剂量可使胃肠道 AE 的发生率降低 >50%。
一线阿法替尼 30 mg 每天对 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的影响尚不清楚。 我们假设，在 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者中，每天 30 mg 的第一线阿法替尼治疗是可以耐受的，胃肠道 AE 较少，疗效与标准剂量阿法替尼相似。
研究概览
详细说明
这是一项多国家、多中心的研究，旨在收集临床数据并根据研究者的判断评估接受阿法替尼 30 mg 治疗的患者的疗效和安全性。
在没有疾病进展或满足任何其他退出标准的情况下，所有进入的患者（即已接受指定药物治疗的患者）将接受阿法替尼的持续治疗。 所有患者都将定期拜访研究者，以评估前 7 个周期治疗流程图中概述的疗效和安全性。 研究者将在每次就诊时评估患者。 将在研究者现场使用 RECIST 1.1 评估肿瘤反应和进展。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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Singapore、新加坡
- 招聘中
- Nationa University Hospital
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接触：
- Ross Soo, MBBS
- 电话号码：+65 6908 2222
- 邮箱：Ross_Soo@nuhs.edu.sg
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首席研究员：
- Ross Soo, MBBS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- ECOG 性能状态 0-1。
- 经病理证实为 IIIB/IV 期肺腺癌。
- 已在研究登记后 4 周内开始服用一线阿法替尼 30 mg。
- 从肿瘤活检材料中记录的 EGFR 突变阳性 NSCLC（常见突变：Del19 和 L858R）。 在服用阿法替尼之前必须获得 EGFR 突变测试的结果。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，研究入组后 4 周内的 CT 胸部/腹部至少有一个可测量的病变。
- 无脑转移（通过研究登记后 4 周内进行的 CT 或 MRI 大脑确认）
在服用阿法替尼之前记录了足够的器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/mm3。 （ANC >1000/mm3 可在特殊情况下考虑，例如由研究者判断并与申办者-研究者讨论的良性周期性中性粒细胞减少症）。
- 血小板计数≥75,000/mm3。
- 使用 Cockcroft Gault 计算估计的肌酐清除率至少为 45 毫升/分钟。
- 总胆红素≤（机构/中心）正常上限的 1.5 倍（吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须≤机构正常上限的 4 倍）。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤（机构/中心）正常上限 (ULN) 的 3 倍（如果与肝转移相关≤5 倍 ULN）。
- 存档的组织样本可用。
- 根据规定的书面知情同意书。
排除标准：
- IIIB/IV 期肺腺癌的既往化疗。 新/辅助化疗、CT-RT 或 RT 如果在疾病进展前已过去 = 12 个月，则允许。
- 先前使用靶向小分子或抗体的 EGFR 治疗。
- 研究治疗后 4 周内进行过大手术。
- 脑转移。
- 脑膜癌病。
- 已知预先存在的间质性肺病 (ILD)。
患有除肺癌以外的重大疾病的患者；重大疾病定义为研究者认为可能：
- 由于参与研究而使患者处于危险之中
- 影响研究结果
- 引起对患者参与研究能力的担忧。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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阿法替尼 30 毫克每天
口服阿法替尼 30 mg 片剂，每日一次，连续
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在没有疾病进展或不可接受的治疗相关毒性、研究者决定或患者决定停止研究治疗的情况下，每天一次连续治疗阿法替尼 30 毫克片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存率
大体时间：6个月
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评估由研究者决定的每天 30 mg 阿法替尼对第 6 个月无进展生存率 (PFSR) 的影响。
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6个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, Geater SL, Orlov S, Tsai CM, Boyer M, Su WC, Bennouna J, Kato T, Gorbunova V, Lee KH, Shah R, Massey D, Zazulina V, Shahidi M, Schuler M. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. Epub 2013 Jul 1.
- Tan DS, Yom SS, Tsao MS, Pass HI, Kelly K, Peled N, Yung RC, Wistuba II, Yatabe Y, Unger M, Mack PC, Wynes MW, Mitsudomi T, Weder W, Yankelevitz D, Herbst RS, Gandara DR, Carbone DP, Bunn PA Jr, Mok TS, Hirsch FR. The International Association for the Study of Lung Cancer Consensus Statement on Optimizing Management of EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Status in 2016. J Thorac Oncol. 2016 Jul;11(7):946-63. doi: 10.1016/j.jtho.2016.05.008. Epub 2016 May 23.
- Yang JC, Wu YL, Schuler M, Sebastian M, Popat S, Yamamoto N, Zhou C, Hu CP, O'Byrne K, Feng J, Lu S, Huang Y, Geater SL, Lee KY, Tsai CM, Gorbunova V, Hirsh V, Bennouna J, Orlov S, Mok T, Boyer M, Su WC, Lee KH, Kato T, Massey D, Shahidi M, Zazulina V, Sequist LV. Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):141-51. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71173-8. Epub 2015 Jan 12.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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