Estudo Observacional de Afatinibe 30 mg Diário
Um estudo observacional de 30 mg diários de afatinibe em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) portadores de mutações EGFR comuns tratados com afatinibe
O afatinib, um bloqueador irreversível da família ErbB de primeira classe, é uma opção de tratamento de primeira linha para pacientes com NSCLC em estágio avançado que abrigam mutações sensibilizantes do EGFR. Em estudos randomizados de primeira linha de afatinibe em uma dose padrão de 40 mg por dia versus tratamento padrão, 28-53% dos pacientes necessitaram de redução de dose devido a eventos adversos (EA) induzidos por afatinibe. Os EAs mais comuns são cutâneos e gastrointestinais (diarreia, disfagia e mucosite). A prevalência de diarreia em pacientes recebendo 40 mg de afatinibe, em estudos de 1ª linha fase II e III é de até 90,0% (todos os graus de diarreia) e 14,4% (diarreia de grau 3-4). Outro EA gastrointestinal importante é a mucosite, que se apresenta em 51,9%-64,4% dos pacientes tratados com afatinibe, sendo apenas 4,4%-8,3% dos casos de grau 3-4. A redução da dose tendeu a ocorrer em pacientes que apresentavam concentrações plasmáticas iniciais de afatinibe mais altas e levou a reduções na incidência e gravidade de EAs relacionados ao afatinibe sem afetar a eficácia terapêutica. A incidência de EAs gastrointestinais pode diminuir > 50% com a redução adequada da dose de afatinibe.
O efeito da primeira linha de afatinibe 30 mg diariamente em pacientes com NSCLC positivo para mutação EGFR é desconhecido. Nossa hipótese é que, em pacientes com NSCLC positivo para mutação de EGFR, o tratamento de 1ª linha com afatinibe de 30 mg por dia é tolerável com menos EAs gastrointestinais e com eficácia semelhante à dose padrão de afatinibe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multinacional e multicêntrico desenhado para coletar dados clínicos e avaliar a eficácia e segurança de pacientes tratados com afatinibe 30 mg a critério do investigador.
Todos os pacientes inscritos (ou seja, pacientes que foram tratados com o medicamento definido) receberão tratamento contínuo com afatinibe na ausência de progressão da doença ou que atendam a qualquer outro critério de retirada. Todos os pacientes visitarão o Investigator em intervalos regulares para avaliação da eficácia e segurança, conforme descrito no Fluxograma para os primeiros 7 ciclos de tratamento. O investigador avaliará o paciente em cada visita. A resposta e a progressão do tumor serão avaliadas usando RECIST 1.1 no local do investigador.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- Recrutamento
- Nationa University Hospital
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Contato:
- Ross Soo, MBBS
- Número de telefone: +65 6908 2222
- E-mail: Ross_Soo@nuhs.edu.sg
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Investigador principal:
- Ross Soo, MBBS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos.
- Status de desempenho ECOG 0-1.
- Diagnóstico confirmado patologicamente de adenocarcinoma de estágio IIIB/IV do pulmão.
- Iniciaram afatinibe 30 mg de primeira linha dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo.
- NSCLC documentado com mutação(ões) positiva(s) de EGFR (mutações comuns: Del19 e L858R) de material de biópsia de tumor. Os resultados do teste de mutação EGFR devem estar disponíveis antes de tomar Afatinib.
- Uma TC de tórax/abdômen dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
- Sem metástases cerebrais (confirmado por uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética cerebral realizada dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo)
Função de órgão adequada documentada antes de tomar Afatinib:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3. (CAN >1000/mm3 pode ser considerado em circunstâncias especiais, como neutropenia cíclica benigna, conforme julgado pelo investigador e em discussão com o patrocinador-investigador).
- Contagem de plaquetas ≥75.000/mm3.
- Depuração de creatinina estimada usando o cálculo de Cockcroft Gault de pelo menos 45 ml/min.
- Bilirrubina total ≤1,5 vezes o limite superior do normal (institucional/central) (Pacientes com síndrome de Gilbert bilirrubina total deve ser ≤4 vezes o limite superior normal da instituição).
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤3 vezes o limite superior do normal (institucional/central) (LSN) (se relacionado a metástases hepáticas ≤5 vezes LSN).
- Amostra de tecido arquivada está disponível.
- Consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia prévia para adenocarcinoma de estágio IIIB/IV do pulmão. A quimioterapia neo/adjuvante, CT-RT ou RT é permitida se tiver decorrido = 12 meses antes da progressão da doença.
- Tratamento prévio com EGFR visando pequenas moléculas ou anticorpos.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo.
- Metástases cerebrais.
- Carcinomatose meníngea.
- Doença pulmonar intersticial (DPI) pré-existente conhecida.
Pacientes com uma doença significativa que não seja câncer de pulmão; uma doença significativa é definida como uma doença que, na opinião do investigador, pode:
- colocar o paciente em risco devido à participação no estudo
- influenciar os resultados do estudo
- causar preocupação quanto à capacidade do paciente em participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Afatinibe 30 mg ao dia
Afatinibe oral 30 mg comprimido uma vez ao dia, continuamente
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Tratamento contínuo de comprimido de afatinibe de 30 mg uma vez ao dia na ausência de progressão da doença ou toxicidade relacionada ao tratamento inaceitável, decisão do investigador ou decisão do paciente de descontinuar o tratamento do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevida livre de progressão
Prazo: 6 meses
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Avaliar o efeito de afatinibe 30 mg diariamente, a critério do investigador, na taxa de sobrevida livre de progressão (PFSR) no mês 6.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, Geater SL, Orlov S, Tsai CM, Boyer M, Su WC, Bennouna J, Kato T, Gorbunova V, Lee KH, Shah R, Massey D, Zazulina V, Shahidi M, Schuler M. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. Epub 2013 Jul 1.
- Tan DS, Yom SS, Tsao MS, Pass HI, Kelly K, Peled N, Yung RC, Wistuba II, Yatabe Y, Unger M, Mack PC, Wynes MW, Mitsudomi T, Weder W, Yankelevitz D, Herbst RS, Gandara DR, Carbone DP, Bunn PA Jr, Mok TS, Hirsch FR. The International Association for the Study of Lung Cancer Consensus Statement on Optimizing Management of EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Status in 2016. J Thorac Oncol. 2016 Jul;11(7):946-63. doi: 10.1016/j.jtho.2016.05.008. Epub 2016 May 23.
- Yang JC, Wu YL, Schuler M, Sebastian M, Popat S, Yamamoto N, Zhou C, Hu CP, O'Byrne K, Feng J, Lu S, Huang Y, Geater SL, Lee KY, Tsai CM, Gorbunova V, Hirsh V, Bennouna J, Orlov S, Mok T, Boyer M, Su WC, Lee KH, Kato T, Massey D, Shahidi M, Zazulina V, Sequist LV. Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):141-51. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71173-8. Epub 2015 Jan 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores de tirosina quinase
- Afatinibe
Outros números de identificação do estudo
- 1200.0303
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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