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一项多中心、平行组、开放标签的前线 R-CHOP/Pola-RCHP 和 Glofitamab 在较年轻、高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者中的试验 (COALITION)

2024年8月8日 更新者：Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

在较年轻、高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者中进行前线 R-CHOP/Pola-RCHP 和 Glofitamab 的多中心试验

这是一项开放标签、多中心、Ib/II 期、平行臂研究，评估 glofitamab 以及由 R-CHOP 或 polatuzumab vedotin-RCHP 组成的主干化疗对患有高危弥漫性大 B 的年轻患者的安全性和耐受性-细胞淋巴瘤或高级 B 细胞淋巴瘤。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
      • Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexander Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Box Hill Hospital
      • Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
        • Barwon Health
      • Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚
        • Alfred Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚
        • Epworth Healthcare
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署同意书时年龄≥18岁且≤65岁

  2. 根据 2016 年 WHO 分类，经组织学确诊为以下其中一项：

    1. DLBCL、NOS 或由惰性淋巴瘤转化引起的 DLBCL
    2. HGBL，NOS
    3. 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的 HGBL

  3. 对于 DLBCL 和 HGBL，NOS 符合以下风险标准之一：

    A。 NCCN-IPI ≥4 或 IPI ≥3（附录 1 和 3）

  4. 根据研究者的说法，被认为适合 6 个周期的全剂量 R-CHOP 化疗

  5. ECOG 表现状态（附录 5）：

    1. 对于在 R-CHOP 第 1 周期之前进入试验的患者，如果直接归因于淋巴瘤，则为 0-2（含）或 3
    2. 0-1 包括在第 2 周期进入试验的患者
  6. 患者必须是初治患者或接受过最多一个周期的全剂量 R-CHOP 化疗（有或没有类固醇前期）
  7. 能够提供存档的治疗前活检。
  8. 在化疗前 PET/CT 上有可测量的疾病，定义为至少一个最长尺寸>1.5cm 的二维可测量结节病灶，或至少一个最长尺寸>1.0cm 的二维可测量结外病灶
  9. ≥ 18 周的预期寿命（研究者认为）
  10. 足够的血液学功能
  11. 足够的肾功能
  12. 足够的肝功能
  13. 活动性急性或慢性 HBV 感染的血清学或 PCR 检测结果为阴性。
  14. 来自先前抗癌治疗的非血液学 AE 必须已解决至 ≤1 级（脱发和纳入标准 10-12 除外）
  15. HCV 和 HIV 的阴性检测结果。

排除标准：

  1. 无法遵守协议规定的住院和限制
  2. 使用含蒽环类药物的方案对潜在的惰性淋巴瘤进行过全身治疗
  3. 里氏综合症
  4. 已知淋巴瘤累及中枢神经系统的患者
  5. 除利妥昔单抗外，在 4 周或药物的五个半衰期内使用过全身免疫治疗剂的任何先前治疗，包括但不限于放射免疫偶联物、抗体药物偶联物、免疫/细胞因子和单克隆抗体，以较短者为准，在首次服用研究药物之前
  6. 除了在研究治疗前 4 周内用作淋巴瘤治疗的第一个周期的 CHOP、任何化疗药物或任何其他研究药物的治疗
  7. 先前的实体器官移植
  8. 既往自体或同种异体干细胞移植
  9. 与既往免疫治疗剂相关的治疗引起的免疫相关 AE 的病史

  10. 当前或过去的中枢神经系统疾病病史，例如中风、癫痫、中枢神经系统血管炎或神经退行性疾病

    1. 注：有中风病史且在过去2年内未经历过中风或短暂性脑缺血发作的患者允许
    2. 注意：允许有癫痫病史且在过去 2 年内未发生癫痫发作的患者，只要不禁止继续任何正在进行的既定药物治疗
  11. 确诊的进行性多灶性脑白质病既往病史
  12. 慢性活动性 EBV 或 HLH 既往病史
  13. 在研究治疗前 <28 天接受过大手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行大手术

  14. 重大心血管疾病，定义为：

    1. 左心室射血分数（通过核门控血池扫描或超声心动图确定）<50%
    2. 过去 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
    3. 不稳定心律失常
    4. 研究者或 CPI 认为使患者不适合接受含蒽环类药物治疗的任何其他心脏病
  15. 严重的肺部疾病，包括但不限于有临床意义的阻塞性肺病或支气管痉挛病史
  16. 通过临床检查或 Charcot-Marie-Tooth 病脱髓鞘形式的当前 >1 级周围神经病变
  17. 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
  18. 在研究治疗前 4 周内接种减毒活疫苗 注意：流感疫苗接种应仅在流感季节进行。 在研究治疗期间，患者不得在任何时候接种减毒活流感疫苗

  19. 注册前 5 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    1. FL 或 MZL，以前未接受过治疗，或接受过不超过一种疗法且不得含有蒽环类药物的疗法
    2. 基底细胞癌或鳞状细胞癌或 1 期皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌
    3. 既往恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗，在注册前未经治疗仍处于缓解状态 ≥ 2 年

  20. 登记时患有已知活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）的患者

    A。注：排除潜伏性肺结核患者

  21. 研究者认为可能危及患者安全、干扰研究药物的吸收或代谢、影响对方案的依从性或结果的解释，或使研究结果处于过度风险中的其他重大危及生命的疾病或医疗状况
  22. 对化疗主干的任何单个成分（R、C、H、O、Polatuzumab vedotin、泼尼松龙）的主要禁忌症
  23. 怀孕或哺乳期患者

其他协议定义的包含和排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Glofitamab 加 R-CHOP
参与者将接受 21 天周期的治疗，包括第 1 个周期的 R-CHOP，然后是第 2-6 个周期的 R-CHOP 加 glofitamab，以及两个周期的 glofitamab 单一疗法巩固。 患者还可以根据研究者的判断接受高剂量甲氨蝶呤 CNS 预防。
药品：利妥昔单抗
在每 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予利妥昔单抗 375 mg/m^2
药品：环磷酰胺
在每 21 天周期的第 1 天静脉输注环磷酰胺 750mg/m^2
药品：阿霉素
在每 21 天周期的第 1 天通过静脉输注阿霉素 50mg/m^2
药品：长春新碱
在每 21 天周期的第 1 天静脉输注长春新碱 1.4mg/m^2
药品：泼尼松龙
每 21 天周期的第 1-5 天口服泼尼松龙 100mg
药品：格洛非他单抗
Glofitamab 将按照各组指定的时间表通过静脉输注给药
其他名称：
  • RO7082859
  • CD20-TCB
实验性的：Glofitamab 加 polatuzumab vedotin-RCHP
参与者将接受 21 天周期的治疗，包括第 1 个周期的 R-CHOP，然后是第 2-6 个周期的 polatuzumab vedotin-RCHP 加 glofitamab，以及两个周期的 glofitamab 单一疗法巩固。 患者还可以根据研究者的判断接受高剂量甲氨蝶呤 CNS 预防。
药品：利妥昔单抗
在每 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予利妥昔单抗 375 mg/m^2
药品：环磷酰胺
在每 21 天周期的第 1 天静脉输注环磷酰胺 750mg/m^2
药品：阿霉素
在每 21 天周期的第 1 天通过静脉输注阿霉素 50mg/m^2
药品：泼尼松龙
每 21 天周期的第 1-5 天口服泼尼松龙 100mg
药品：格洛非他单抗
Glofitamab 将按照各组指定的时间表通过静脉输注给药
其他名称：
  • RO7082859
  • CD20-TCB
药品：Polatuzumab vedotin
在每 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 Polatuzumab 1.8mg/kg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据发生治疗相关不良事件的参与者人数评估 glofitamab 和 R-CHOP 或 pola-RCHP 联合用药的安全性
大体时间：从治疗开始到研究结束，评估长达约 60 个月
从治疗开始到研究结束，评估长达约 60 个月
评估化疗骨架的相对剂量强度 (RDI)
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗结束，评估长达约 12 个月
从研究治疗开始到研究治疗结束，评估长达约 12 个月
评估早期化疗停药率
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗结束，评估长达约 12 个月
从研究治疗开始到研究治疗结束，评估长达约 12 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
根据 Lugano 2014 标准，估计在新型联合治疗的第 2、4 个周期和诱导治疗结束（6 个周期）后达到完全缓解 (CR) 的患者比例
大体时间：长达约6个月（每个周期为21天）
长达约6个月（每个周期为21天）
估计总缓解率 (ORR)
大体时间：长达约6个月（每个周期为21天）
长达约6个月（每个周期为21天）
描述无进展生存期 (PFS)
大体时间：从化疗诱导的第一剂到客观记录的进展性疾病的第一天或任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达约 60 个月
从化疗诱导的第一剂到客观记录的进展性疾病的第一天或任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达约 60 个月
描述在达到 CR 或 PR 的患者子集中测量的反应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一次记录到疾病反应到疾病进展或死亡日期（以先发生者为准）的时间，评估长达约 60 个月
从第一次记录到疾病反应到疾病进展或死亡日期（以先发生者为准）的时间，评估长达约 60 个月
总生存期 (OS) 定义为从第一次化疗诱导剂量到任何原因死亡日期的时间
大体时间：从第一次化疗诱导剂量到全因死亡日期，评估长达约 60 个月
从第一次化疗诱导剂量到全因死亡日期，评估长达约 60 个月

其他结果措施

结果测量
大体时间
循环肿瘤 DNA 检测与反应（CR 和 ORR）之间的相关性
大体时间：从治疗开始到研究结束评估长达 60 个月
从治疗开始到研究结束评估长达 60 个月
比较两个研究组之间的疗效（CR、ORR、DOR、PFS 和 OS 率）
大体时间：从治疗开始到研究结束评估长达 60 个月
从治疗开始到研究结束评估长达 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

合作者

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 首席研究员：Michael Dickinson、Peter MacCallum Cancer Centre & Royal Melbourne Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月29日

初级完成 (实际的)

2023年12月5日

研究完成 (估计的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2021年5月24日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月3日

首次发布 (实际的)

2021年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月8日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20/047

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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