Eine multizentrische, parallele, offene Studie mit Frontline-R-CHOP/Pola-RCHP und Glofitamab bei jüngeren Patienten mit höherem Risiko und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) (COALITION)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18yo und ≤65yo zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung

2. Eine histologisch bestätigte Diagnose einer der folgenden Erkrankungen gemäß der WHO-Klassifikation 2016 haben:

   1. DLBCL, NOS oder DLBCL, die als Ergebnis der Transformation eines indolenten Lymphoms entstehen
   2. HGBL, NOS
   3. HGBL mit Umordnungen von MYC und BCL2 und/oder BCL6

3. Für DLBCL und HGBL erfüllt NOS eines der folgenden Risikokriterien:

   A. NCCN-IPI von ≥4 oder IPI ≥3 (Anhang 1 und 3)

4. Als geeignet für 6 Zyklen einer R-CHOP-Chemotherapie mit voller Dosis angesehen, so der Ermittler

5. ECOG-Leistungsstatus (Anhang 5) von:

   1. 0–2 einschließlich oder 3, wenn sie direkt auf ein Lymphom zurückzuführen sind, für Patienten, die vor Zyklus 1 von R-CHOP in die Studie aufgenommen wurden
   2. 0-1 einschließlich für Patienten, die in Zyklus 2 in die Studie aufgenommen werden
6. Die Patienten müssen behandlungsnaiv sein oder maximal einen Zyklus einer Volldosis-R-CHOP-Chemotherapie (mit oder ohne Steroid-Vorphase) erhalten haben.
7. Kann eine archivierte Biopsie vor der Behandlung bereitstellen.
8. Haben Sie eine messbare Krankheit bei einem PET / CT vor der Chemotherapie, definiert als mindestens eine zweidimensional messbare Knotenläsion von > 1,5 cm in der längsten Abmessung oder mindestens eine zweidimensional messbare extranodale Läsion von > 1,0 cm in der längsten Abmessung
9. Lebenserwartung (nach Meinung des Prüfarztes) von ≥ 18 Wochen
10. Angemessene hämatologische Funktion
11. Ausreichende Nierenfunktion
12. Ausreichende Leberfunktion
13. Negative serologische oder PCR-Testergebnisse für aktive akute oder chronische HBV-Infektion.
14. Nicht-hämatologische UE aus einer vorangegangenen Krebstherapie müssen auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein (mit Ausnahme von Alopezie und Einschlusskriterien 10-12)
15. Negative Testergebnisse für HCV und HIV.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, die vom Protokoll vorgeschriebenen Krankenhausaufenthalte und Einschränkungen einzuhalten
2. Vorherige systemische Behandlung eines zugrunde liegenden indolenten Lymphoms mit einem anthrazyklinhaltigen Regime
3. Richter-Syndrom
4. Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung durch Lymphom
5. Mit Ausnahme von Rituximab jede vorherige Behandlung mit systemischen Immuntherapeutika, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Radio-Immuno-Konjugate, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, Immun-/Zytokine und monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels , je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
6. Mit Ausnahme von CHOP, das als erster Zyklus der Lymphombehandlung verwendet wird, jedes Chemotherapeutikum oder die Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung
7. Vorherige solide Organtransplantation
8. Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation
9. Eine Vorgeschichte von behandlungsbedingten immunbezogenen UEs im Zusammenhang mit früheren Immuntherapeutika

10. Aktuelle oder frühere ZNS-Erkrankungen wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankungen

    1. Hinweis: Patienten mit Schlaganfall in der Vorgeschichte, die in den letzten 2 Jahren keinen Schlaganfall oder keine transitorische ischämische Attacke erlitten haben, sind zugelassen
    2. Hinweis: Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte, die in den letzten 2 Jahren keinen Anfall erlitten haben, sind erlaubt, solange die Fortsetzung einer laufenden etablierten pharmakologischen Behandlung nicht kontraindiziert ist
11. Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie
12. Vorgeschichte von chronisch aktivem EBV oder HLH
13. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung <28 Tage vor der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung

14. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als:

    1. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (bestimmt durch kerngesteuerten Blutpool-Scan oder Echokardiogramm) < 50 %
    2. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
    3. Instabile Arrhythmie
    4. Jede andere Herzerkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes oder des CPI für eine anthrazyklinhaltige Therapie ungeeignet macht
15. Signifikante Lungenerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch signifikante obstruktive Lungenerkrankung oder Bronchospasmus in der Vorgeschichte
16. Aktuelle periphere Neuropathie Grad >1 durch klinische Untersuchung oder demyelinisierende Form der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit
17. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
18. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung Hinweis: Die Grippeimpfung sollte nur während der Grippesaison verabreicht werden. Die Patienten dürfen zu keinem Zeitpunkt während des Studienbehandlungszeitraums einen abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff erhalten

19. Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Registrierung, mit Ausnahme von:

    1. FL oder MZL, zuvor unbehandelt oder mit höchstens einer Therapielinie behandelt, die kein Anthrazyklin enthalten darf
    2. Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Melanom der Stufe 1 der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
    3. Frühere bösartige Behandlung mit kurativer Absicht, die vor der Registrierung ≥ 2 Jahre ohne Behandlung in Remission geblieben ist

20. Patienten mit bekannter aktiver bakterieller, viraler, mykobakterieller, parasitärer oder anderer Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) bei der Registrierung

    A. Hinweis: Patienten mit latenter Tuberkulose sind ausgeschlossen

21. Andere signifikante lebensbedrohliche Krankheiten oder Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden, die Absorption oder den Metabolismus des Studienmedikaments beeinträchtigen, die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten
22. Hauptkontraindikation für eine der einzelnen Komponenten des Chemotherapie-Rückgrats (R, C, H, O, Polatuzumab Vedotin, Prednisolon)
23. Schwangere oder stillende Patientinnen

Andere protokolldefinierte Einschluss- und Ausschlusskriterien können gelten.