Monikeskus, rinnakkaiskäsivarsi, avoin tutkimus Frontline R-CHOP/Pola-RCHP:stä ja glofitamabista nuoremmilla, korkeamman riskin potilailla, joilla on diffuusi suuri B-soluinen lymfooma (DLBCL) (COALITION)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18v ja ≤65v suostumuksen allekirjoitushetkellä

2. Sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi jollakin seuraavista WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan:

   1. DLBCL, NOS tai DLBCL, joka syntyy indolentin lymfooman transformaation seurauksena
   2. HGBL, NOS
   3. HGBL MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä

3. DLBCL:n ja HGBL:n osalta NOS täyttää yhden seuraavista riskikriteereistä:

   a. NCCN-IPI ≥4 tai IPI ≥3 (liitteet 1 ja 3)

4. Pidetään sopivana 6 sykliin täyden annoksen R-CHOP-kemoterapiaa tutkijan mukaan

5. ECOG-suorituskykytila ​​(liite 5):

   1. 0-2 mukaan lukien tai 3, jos se johtuu suoraan lymfoomasta potilailla, jotka osallistuvat tutkimukseen ennen R-CHOP-sykliä 1
   2. 0-1 mukaan lukien potilaat, jotka osallistuvat tutkimukseen syklillä 2
6. Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia tai he ovat saaneet enintään yhden täyden annoksen R-CHOP-kemoterapiasyklin (steroidisen esivaiheen kanssa tai ilman)
7. Pystyy tarjoamaan arkistoidun esikäsittelybiopsian.
8. sinulla on mitattavissa oleva sairaus kemoterapiaa edeltävässä PET/CT-tutkimuksessa, joka määritellään vähintään yhdeksi kaksiulotteisesti mitattavissa olevaksi solmuvaurioksi, jonka pisin ulottuvuus on > 1,5 cm, tai vähintään yhdeksi kaksiulotteisesti mitattavissa olevaksi yli 1,0 cm:n solmukkeenulkoiseksi vaurioksi
9. Elinajanodote (tutkijan mielestä) ≥ 18 viikkoa
10. Riittävä hematologinen toiminta
11. Riittävä munuaisten toiminta
12. Riittävä maksan toiminta
13. Negatiiviset serologiset tai PCR-testitulokset aktiiviselle akuutille tai krooniselle HBV-infektiolle.
14. Aiemman syöpähoidon aiheuttamien ei-hematologisten haittavaikutusten on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 1 (poikkeuksena hiustenlähtö ja sisällyttämiskriteerit 10–12)
15. Negatiiviset testitulokset HCV:lle ja HIV:lle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys noudattaa protokollan määräämiä sairaalahoitoja ja rajoituksia
2. Taustalla olevan indolentin lymfooman aiempi systeeminen hoito antrasykliiniä sisältävällä hoito-ohjelmalla
3. Richterin oireyhtymä
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan lymfooman aiheuttamaa keskushermostoa
5. Rituksimabia lukuun ottamatta kaikki aikaisempi hoito systeemisillä immunoterapeuttisilla aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, radioimmuunikonjugaatit, vasta-aine-lääkekonjugaatit, immuuni/sytokiinit ja monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä , sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
6. Lukuun ottamatta CHOP-hoitoa, jota käytetään ensimmäisenä lymfooman hoitojaksona, mitä tahansa kemoterapeuttista ainetta tai hoitoa millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
7. Aiempi kiinteä elinsiirto
8. Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto
9. Aiempiin immunoterapeuttisiin aineisiin liittyviä hoitoon liittyviä immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia

10. Nykyinen tai aiempi keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus

    1. Huomautus: potilaat, joilla on ollut aivohalvaus ja jotka eivät ole kokeneet aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisen 2 vuoden aikana, ovat sallittuja
    2. Huomautus: epilepsiaa sairastavat potilaat, jotka eivät ole kokeneet kohtauksia viimeisen 2 vuoden aikana, ovat sallittuja, kunhan meneillään olevan vakiintuneen farmakologisen hoidon jatkaminen ei ole vasta-aiheista
11. Aiempi vahvistettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
12. Aiempi krooninen aktiivinen EBV tai HLH
13. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma < 28 päivää ennen tutkimushoitoa tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana

14. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. Vasemman kammion ejektiofraktio (määritettynä tumaportilla veripooliskannauksella tai kaikukardiogrammilla) < 50 %
    2. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
    3. Epävakaa rytmihäiriö
    4. Mikä tahansa muu sydänsairaus, joka tutkijan tai CPI:n mielestä tekee potilaan kelpaamattomaksi antrasykliiniä sisältävään hoitoon
15. Merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kliinisesti merkittävä obstruktiivinen keuhkosairaus tai aiempi bronkospasmi
16. Nykyinen asteen >1 perifeerinen neuropatia kliinisen tutkimuksen perusteella tai Charcot-Marie-Toothin taudin demyelinisoiva muoto
17. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
18. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa Huomautus: influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana. Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta missään vaiheessa tutkimushoitojakson aikana

19. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, paitsi:

    1. FL tai MZL, aiemmin hoitamaton tai hoidettu enintään yhdellä hoitolinjalla, joka ei saa sisältää antrasykliiniä
    2. tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihon 1. vaiheen melanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma
    3. Aiempi pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joka on pysynyt remissiossa ilman hoitoa ≥ 2 vuotta ennen rekisteröintiä

20. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (pois lukien kynsipetimien sieni-infektiot) ilmoittautumisen yhteydessä

    a. Huomautus: Potilaat, joilla on piilevä tuberkuloosi, eivät sisälly tähän

21. Muu merkittävä hengenvaarallinen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden, häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä tai metaboliaa, vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
22. Merkittävä vasta-aihe jollekin kemoterapian rungon yksittäisistä komponenteista (R, C, H, O, polatutsumabivedotiini, prednisoloni)
23. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.